血清腎損傷分子1、中性粒細胞相關載脂蛋白和胱抑素C在老年腎損傷患者早期診斷中的價值

傅軍紅 盧大喬 周長春 金億里

(溫州醫科大學附屬東陽醫院泌尿外科，浙江 溫州 322100)

血清腎損傷分子1、中性粒細胞相關載脂蛋白和胱抑素C在老年腎損傷患者早期診斷中的價值

傅軍紅 盧大喬 周長春 金億里

(溫州醫科大學附屬東陽醫院泌尿外科，浙江 溫州 322100)

目的探討血清腎損傷分子(KIM)-1、中性粒細胞相關載脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C對老年急性腎損傷(AKI)患者早期診斷的價值。方法選擇老年AKI患者127例作為觀察組，1期58例、2期42例、3期27例。另選同期健康體檢者72例作為對照組。所有研究對象于入院后清晨空腹采集外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定KIM-1和NGAL，采用免疫比濁法測定Cyc-C水平。比較兩組血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，不同分期血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷效能及KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩之間相關性。結果觀察組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于對照組(P<0.05)；3期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于2期和1期，且2期明顯高于1期(P<0.05)；KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷特異度和靈敏度高于KIM-1、NGAL和Cyc-C單項診斷特異度和靈敏度；KIM-1與NGAL呈正相關，KIM-1與Cyc-C呈正相關，NGAL與Cyc-C呈正相關(均P<0.05)。結論老年AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且隨病情加重升高明顯，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷靈敏度和特異度高。

腎損傷分子1；中性粒細胞相關載脂蛋白；胱抑素C；急性腎損傷

因對腎臟早期損傷的監測、腎臟損害的分級及治療效果的評價方面尚無敏感特異性的指標，故急性腎損傷(AKI)患者死亡率無明顯降低〔1～3〕。因此臨床上發現和尋找能夠早期診斷AKI的標志物不僅能夠對疾病早期診斷和干預，且動態觀察疾病的進展及預后判斷具有重要意義〔4,5〕。近年研究證實腎損傷分子(KIM)-1、中性粒細胞相關載脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C與AKI發生、發展密切相關〔6,7〕。本研究探討血清KIM-1、NGAL及Cyc-C對老年AKI患者早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇老年AKI患者127例作為觀察組，依據《急性腎損傷診斷與分類專家共識》〔8〕中相關診斷標準。入組標準：①符合AKI診斷標準；②年齡70～85歲；③簽署知情同意書者；④經醫院倫理委員會批準者。排除標準：①合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；②合并肝、肺、心等臟器功能嚴重異常者；③精神疾病者。觀察組男78例，女49例，年齡70～85〔平均(78.32±4.15)〕歲，分期：1期58例、2期42例、3期27例。另選擇同期健康體檢者72例作為對照組，男44例，女28例，年齡70～85〔平均(77.93±3.87)〕歲。兩組性別、年齡無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 日本日立7600型全自動生化分析儀。人KIM-1、Cyc-C試劑盒(上海江林生物可就有限公司)，人NGAL試劑盒(上海卡努生物科技有限公司)。

1.3方法 所有研究對象于入院后或體檢時清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，2 500 r/min離心10 min，分離血清，放置于-20℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定KIM-1和NGAL水平，采用免疫比濁法測定Cyc-C水平。

1.4觀察指標 ①比較兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；②比較AKI患者不同分期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；③觀察KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷效能，真陽性例數/(真陽性例數+假陽性例數)×100%=特異度，真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%=敏感度；④觀察KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩之間相關性。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2、t檢驗，相關性采用Pearson分析。

2 結 果

2.1兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較 觀察組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較

2.2不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較 3期患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于2期和1期，且2期明顯高于1期(均P<0.05)。見表2。

表2 不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較

與3期比較：1)P<0.05；與2期比較：2)P<0.05

2.3KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷效能 KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷特異度和靈敏度均明顯高于KIM-1、NGAL和Cyc-C單項診斷特異度和靈敏度(均P<0.05)。見表3。

表3 KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷效能(%)

與KIM-1+NGAL+Cyc-C聯合診斷比較：1)P<0.05

2.4KIM-1、NGAL和Cyc-C之間相關性 KIM-1與NGAL呈正相關(r=0.351,P=0.032)，KIM-1與Cyc-C呈正相關(r=0.498,P=0.017)，NGAL與Cyc-C呈正相關(r=0.413,P=0.029)。

3 討 論

AKI是急性腎衰竭的擴展和延伸，主要概括了從腎功能微小改變到最終腎衰竭整個過程，能夠較為準確反映疾病發生、發展的基本性質。早期診斷AKI具有積極重要的意義〔9～11〕。KIM-1是發現的一種新型跨膜蛋白，主要用于腎腫瘤方面的早期診斷和治療，且可作為腎損傷早期檢測的靈敏、特異及定量的一種生物學標志物〔12，13〕。生理情況下KIM-1在腎組織僅有很低的表達，但在毒性或缺血腎損傷時，在近曲小管上皮細胞表達上升，并且與腎小管損傷程度關系緊密〔14，15〕。NGAL最初是一種從中性粒細胞中分離得到的與明膠酶共價結合的蛋白質，屬脂質運載蛋白超家族。研究證實NGAL主要表達于腎小管細胞，并且通過與鐵轉運結合而參與帖代謝，在腎損傷后腎小管的再生及腎臟發育中具有重要作用〔16〕。研究表明，在AKI及修復過程中NGAL表達增強，同時與腎小管損傷程度關系緊密〔17〕。此外，研究表明，AKI患者血清和尿液中NGAL水平明顯上升〔18〕。因此，認為NGAL與AKI的病理生理機制、臨床相關性及診斷相關。Cyc-C認為是細胞外重要的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可自由通過腎小球，被腎小管重吸收且降解代謝，但不被分泌，是理想的一個測量腎小球濾過率分子〔19，20〕。AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且隨著病情加重升高明顯，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯合診斷靈敏度和特異度高，KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩呈正相關。

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傅軍紅(1980-)，男，主治醫師，碩士，主要從事老年常見泌尿系統疾病研究。

R692

A

1005-9202(2017)20-5115-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.072

〔2016-04-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)