鄧春榮
(河南鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院ICU科,河南 鶴壁 458000)
睪酮對(duì)男性充血性心力衰竭患者心血管參數(shù)和生活質(zhì)量的影響
鄧春榮
(河南鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院ICU科,河南 鶴壁 458000)
目的觀察睪酮對(duì)男性心力衰竭患者心血管參數(shù)及生活質(zhì)量的影響。方法100例男性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組50例;治療組給予長(zhǎng)效男性激素肌肉注射 (1 ml睪酮,250 mg/ml),1次/4 w,共12 w,對(duì)照組給予注射相同劑量的生理鹽水。結(jié)果兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、伴發(fā)疾病、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。與治療前比較,治療12 w期間,兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、體重、肌力強(qiáng)度均無(wú)顯著變化(均P>0.05);12 w末,兩組左心室超聲心動(dòng)圖指標(biāo)無(wú)顯著改變(P>0.05),但Tei指數(shù)治療組較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)。與對(duì)照組不同,治療組研究期內(nèi)6 min平均步行距離(6MWD)呈現(xiàn)顯著改善趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論睪酮對(duì)男性充血性心力衰竭患者心血管參數(shù)和生活質(zhì)量具有有益作用。
心力衰竭;睪丸激素;心功能;生活質(zhì)量
心力衰竭死亡率很高〔1〕,但是單純的藥物治療或預(yù)防措施收效甚微〔2〕。近年有研究對(duì)多種心臟及激素類(lèi)藥物治療改善心力衰竭患者生存、預(yù)防突發(fā)死亡、改善生存質(zhì)量的作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)〔3,4〕。對(duì)于心力衰竭患者,睪丸激素的不足得到證實(shí)〔5〕。此種代謝和內(nèi)分泌的異常通常與受損的運(yùn)動(dòng)耐力和降低心臟功能有關(guān)〔6〕。因此,聯(lián)合使用心血管藥物和睪酮補(bǔ)充治療可能對(duì)心力衰竭患者產(chǎn)生有利作用。這些治療方法涉及的生理學(xué)途徑正在進(jìn)行認(rèn)證。首先隨著補(bǔ)充治療使睪酮水平提升可增加最大最大氧耗量(VO2),可以使這些患者運(yùn)動(dòng)耐力得到改善〔7,8〕;其次睪酮補(bǔ)充治療可降低炎癥介質(zhì)水平,包括腫瘤壞死因子(TNF)-α和細(xì)胞白介素(IL)-1β,對(duì)于總膽固醇(TC)亦有重要影響〔9,10〕。本研究觀察睪酮對(duì)男性充血性心力衰竭患者心血管參數(shù)及生活質(zhì)量的影響。
1.1研究設(shè)計(jì) 采用雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)方法,選擇100例男性充血性心力衰竭患者,50~70歲,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。隨機(jī)分為兩組,兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、伴發(fā)疾病、NYHA分級(jí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1。
排除:腎上腺或性腺疾病病史或癥狀、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、未控制高血壓、嚴(yán)重肝病、腎疾病、前列腺疾病者。所有患者知情同意。對(duì)于患者進(jìn)行基礎(chǔ)資料采集,包括社會(huì)人口學(xué)特征、心血管危險(xiǎn)因素,如吸煙、高膽固醇血癥、冠心病家庭史、高血壓、糖尿病。人體測(cè)量參數(shù)采用標(biāo)準(zhǔn)程序。功能受限評(píng)估按照紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí),功能能力采用6 min步行平均距離(6MWD)評(píng)估。心臟結(jié)構(gòu)的形態(tài)和功能變化采用超聲心動(dòng)圖檢查,檢測(cè)左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)和舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末容積(LVESV)、舒張末容積(LVEDV)、 Tei指數(shù)。生活狀態(tài)評(píng)估、簡(jiǎn)易健康調(diào)查(SF-36)問(wèn)卷評(píng)估機(jī)體狀態(tài)。抑郁癥狀評(píng)估采用貝克抑郁量表(BDI),每項(xiàng)0~3分,總分0~63分。上肢力量根據(jù)握力評(píng)估。

表1 兩組臨床參數(shù)比較〔n(%),n=50〕
1.2治療 治療組給予肌肉注射長(zhǎng)效雄性激素(1 ml睪酮,250 mg/ml),1次/4 w,共12 w;對(duì)照組給予肌肉注射生理鹽水。
1.3觀察指標(biāo) 超聲心動(dòng)圖參數(shù)、生活質(zhì)量和抑郁癥狀,分別于干預(yù)前和12 w后評(píng)估,同時(shí)觀察血壓、心率、體重、功能狀態(tài)、肌力強(qiáng)度、血壓、TC。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)、χ2或Fisher精確檢驗(yàn)。
2.1兩組治療期間血壓、心率、體重、6MWD及肌力強(qiáng)度比較 12 w期間,兩組間收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、體重、肌力強(qiáng)度的變化趨勢(shì)均無(wú)顯著差異;與對(duì)照組相比,治療組6MWD呈顯著增加趨勢(shì)(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.2兩組超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 兩組超聲心動(dòng)圖檢查的基礎(chǔ)值和12 w值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但研究期末Tei指數(shù)兩組差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表3。
2.3兩組治療后生活質(zhì)量及抑制狀態(tài)比較 與對(duì)照組相比,治療組生活質(zhì)量明顯改善(P<0.05),兩組BDI評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血壓、心率、體重、6MWD、肌力強(qiáng)度比較

表3 心血管參數(shù)、生活質(zhì)量和抑郁癥狀評(píng)分比較
激素代謝受損是心力衰竭患者最基本的病理生理特征的重要部分。這些內(nèi)分泌變化導(dǎo)致一系列異常。這些激素的代謝異常中,血清水平的睪丸激素異常尤其值得重視。男性激素的下降與增齡有一定關(guān)系。在心力衰竭狀態(tài)下,男性激素減少更加明顯,可導(dǎo)致生理、心血管或精神狀態(tài)的一些變化。最近報(bào)道顯示,心力衰竭患者中13%循環(huán)性男性激素不足,而且,循環(huán)性男性激素水平下降與心率變異性下降和壓力反射敏感性減退之間存在關(guān)聯(lián)〔2,3〕。本研究顯示睪酮治療后6MWD顯著增加,生活質(zhì)量明顯改善。同樣,睪酮治療后患者6MWD、最大氧消耗量、最大自發(fā)收縮力顯著增加,對(duì)照組并無(wú)變化〔8〕。另外研究還提示低水平的循環(huán)睪酮與運(yùn)動(dòng)不耐受性獨(dú)立相關(guān),循環(huán)性睪酮水平下降越明顯則運(yùn)動(dòng)耐力減退越顯著〔7〕。
睪酮治療心力衰竭有益作用可能涉及多種潛在機(jī)制,血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的一些變化可能通過(guò)降低外周血管阻力、增加血液流量而達(dá)到治療目的。再則這種治療方法的一些有益作用是預(yù)防嚴(yán)重心律失常發(fā)生,可能是睪酮直接調(diào)整短Q-T間期產(chǎn)生的結(jié)果。睪酮治療可能潛在性增加胰島素敏感性,并可改善肌肉對(duì)糖的利用,減少殘疾。本研究使用低劑量的睪酮,每4周注射一次;有些研究則每10~14 d注射一次〔10〕。但是由于缺乏基礎(chǔ)水平睪酮的檢測(cè),又不能檢測(cè)藥物的血清水平,因此低劑量的藥物治療可能更為安全。
1Roger VL,Weston SA,Redfild MM,etal.Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population〔J〕.J Am Med Assoc,2004;292(3):344-50.
2Ezekowitz JA.A new pathway? Failure,fragility and fractures〔J〕.Eur Heart J,2010;31(1):9-11.
3Nieminen MS,Bohm M,Cowie MR,etal.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure:the Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology〔J〕.Eur Heart J,2005;26(4):384-416.
4Malkin CJ,Pugh PJ,West JN,etal.Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure:a double-blind randomized placebo controlled trial〔J〕.Eur Heart J,2006;27(1):57-64.
5Jankowska EA,Biel B,Majda J,etal.Anabolic deficiency in men with chronic heart failure:prevalence and detrimental impact on survival〔J〕.Circulation,2006;114(17):1829-37.
6Tappler B,Katz M.Pituitary-gonadal dysfunction in low output cardiac failure〔J〕.Clin Endocrinol,1979;10(3):219-26.
7Jankowska EA,F(xiàn)ilippatos G,Ponikowska B,etal.Reduction in circulating testosterone relates to exercise capacity in men with chronic heart failure〔J〕.J Cardiac Fail,2009;15(5):442-50.
8Malkin CJ,Pugh PJ,Morris PD,etal.Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease〔J〕.Heart,2010;96(22):1821-5.
9Malkin CJ,Pugh PJ,Morris PD,etal.Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischaemic threshold and quality of life〔J〕.Heart,2004;90(8):871-6.
10Rashidi F,Rashidi A,Golmohamadi A,etal.Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction? A cross-sectional study〔J〕.Southern Med J,2008;101(1):19-23.
鄧春榮(1974-),女,副主任醫(yī)師,主要從事內(nèi)科重癥醫(yī)學(xué)研究。
R541.6+1
A
1005-9202(2017)20-5035-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.036
〔2016-03-11修回〕
(編輯 曹夢(mèng)園)