牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝效果探討

許紅華

牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝效果探討

許紅華

目的 探討牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 選取某院2015-12—2016-12診治的非酒精性脂肪肝患者172例，采用隨機數字表法分為兩組，對照組患者86例采用熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組患者86例采用牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療，于治療前后行肝功能、血脂檢測，比較兩組患者的臨床療效和不良反應。結果 治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數降低(P＜0.05)。兩組患者高密度脂蛋白膽固醇增加(P＜0.05)。觀察組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數低于對照組(P＜0.05)。觀察組患者高密度脂蛋白膽固醇、治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。結論 牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的療效顯著，可明顯改善患者肝功能和血脂水平。

牛磺熊去氧膽酸；非酒精性脂肪肝；多烯磷脂酰膽堿

非酒精性脂肪肝是臨床常見病，與肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭、原發性肝癌等病癥的發生密切相關，且隨著近年來人們生活水平的提高，飲食結構發生了不同程度改變，非酒精性脂肪肝有增加趨勢，約為15%[1-2]。藥物治療較為常用，但選用何種藥物配伍，臨床爭論不一[3-4]。此次研究對86例非酒精性脂肪肝患者實施牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療，效果顯著，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院2015-12—2016-12診治的非酒精性脂肪肝患者172例，入選標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標準[5]，經實驗室檢測、影像學檢查確診，患者知情，并簽訂知情同意書，經醫院倫理委員會通過。排除標準：患有心腦腎等器質性疾病、精神系統疾病、無法有效配合治療的患者。采用隨機數字表法分為兩組，對照組患者86例，男53例，女33例，年齡36～72歲，平均(51.6±11.2)歲，病程2～13年，平均(7.0±1.8)年；觀察組患者86例，男55例，女31例，年齡35～71歲，平均(51.4±10.7)歲，病程3～14年，平均(6.9±2.0)年，兩組患者基礎資料比較，具有可比性(P＞0.05)。

作者單位：462000 河南省漯河市中心醫院

1.2 治療方法 對照組患者采用熊去氧膽酸(盤錦恒昌隆藥業有限公司，國藥準字H21022060，規格50 mg)聯合多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格228 mg]治療。口服熊去氧膽酸50 mg/次，2次/d；口服多烯磷脂酰膽堿456 mg/次，2次/d。療程3個月。

觀察組患者采用牛磺熊去氧膽酸(Bruschettini S.r.l，注冊證號H20150398，規格0.25 g)聯合多烯磷脂酰膽堿治療，其中多烯磷脂酰膽堿用法同對照組。口服牛磺熊去氧膽酸0.25 g/次，2次/d。療程3個月。

于治療前后行血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、肝功能(丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶)檢測，方法如下：采集清晨空腹靜脈血，按試劑盒要求分離血清后，采用全自動生化分析儀檢測血脂和肝功能指標。記錄兩組患者的不良反應(胃腸道反應、頭暈頭痛、惡心嘔吐)和臨床療效(顯效、有效、無效、總有效)。

1.3 評定標準 臨床療效的評定標準[6]：顯效，臨床病癥消失，丙氨酸氨基轉移酶與天門冬氨酸氨基轉移酶降低40%以上，總膽固醇與三酰甘油降低20%～40%，B超提示重度脂肪肝轉變為輕度或中度脂肪肝轉變為正常；有效，臨床病癥改善，丙氨酸氨基轉移酶與天門冬氨酸氨基轉移酶降低20%～40%，總膽固醇與三酰甘油降低10%～20%，B超提示重度脂肪肝轉變為中度、中度脂肪肝轉變為輕度、輕度脂肪肝轉變為正常；無效，臨床病癥無改變，甚至惡化，丙氨酸氨基轉移酶與天門冬氨酸氨基轉移酶降低不足20%，總膽固醇與三酰甘油降低不足10%，B超提示脂肪肝狀況無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 數據資料用SPSS 19.0軟件行統計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示和t檢驗，計數資料用率(%)表示和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇降低(P＜0.05)。兩組患者高密度脂蛋白膽固醇增加(P＜0.05)。觀察組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對照組(P＜0.05)。觀察組患者高密度脂蛋白膽固醇高于對照組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

對照組 86觀察組 86兩組治療后比較組別 例數 時間 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 5.9±0.8 2.6±0.3 4.3±0.5 0.9±0.2治療后 5.3±0.7 2.3±0.2 3.7±0.4 1.1±0.1 t值 4.132 4.304 4.621 5.226 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治療前 6.0±0.7 2.6±0.4 4.4±0.6 0.9±0.1治療后 4.7±0.5 2.0±0.2 3.1±0.5 1.3±0.2 t值 5.766 6.001 7.193 7.445 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t值 4.276 4.509 4.935 4.818 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后肝功能與體重指數比較治療后，兩組患者丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數降低(P＜0.05)。觀察組患者丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數低于對照組(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后肝功能與體重指數比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能與體重指數比較(±s)

組別 例數 時間 丙氨酸氨基轉移酶/(U·L-1)天門冬氨酸氨基轉移酶/(U·L-1) 谷氨酰轉肽酶/(U·L-1) 體重指數對照組 86觀察組 86兩組治療后比較治療前 92.1±4.8 93.4±2.6 118.7±6.8 28.4±1.3治療后 54.6±3.7 51.3±5.0 67.5±4.6 26.1±0.7 t值 10.039 11.235 0.612 3.881 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治療前 92.0±3.9 93.5±3.1 118.9±7.2 28.3±1.0治療后 41.2±2.6 37.8±2.7 45.1±3.8 24.0±0.5 t值 15.438 18.135 19.226 4.791 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t值 6.170 6.783 7.889 3.875 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組(P＜0.05，表3)。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表4)。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。可將其劃分為原發性和繼發性兩大類，前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關，而后者則由某些特殊原因所致。營養過剩所致體質量增長過快和體質量過重，肥胖，糖尿病，高脂血癥等代謝綜合征相關脂肪肝，以及隱源性脂肪肝均屬于原發性范疇；而營養不良，全胃腸外營養，減肥手術后體質量急劇下降，藥物/環境和工業毒物中毒等所致脂肪肝則屬于繼發性范疇。

本次研究結果顯示，治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數降低。兩組患者高密度脂蛋白膽固醇增加。觀察組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、體重指數低于對照組。觀察組患者高密度脂蛋白膽固醇、治療總有效率高于對照組。說明牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的療效顯著，可明顯改善患者肝功能和血脂水平。

牛磺熊去氧膽酸是由熊去氧膽酸的梭基與牛磺酸的氨基之間縮水而成的結合型膽汁酸。熊膽中主要膽汁酸具有解痙、抗驚厥、抗炎及溶膽石等作用。而牛磺熊去氧膽酸是熊膽汁的有效成分，臨床主要用于治療膽囊膽固醇結石、原發硬化性膽管炎、原發膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等疾病。臨床研究表明，與熊去氧膽酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且無明顯的不良反應[7-8]。

多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與重要的內源性磷脂一致。而磷脂是肝臟合成脂蛋白，從而把脂質從肝細胞轉運到外周儲存所必須的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易導致脂肪肝。多烯磷脂酰膽堿主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能[9-10]：通過直接影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復正常，調節肝臟的能量平衡，促進肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式，穩定膽汁。

綜上所述，牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的療效顯著，可明顯改善患者肝功能和血脂水平。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，需要進一步擴大樣本量再進行探討。觀察時間較短，仍需要進一步延長再觀察。

[1]蔡鶴，鄭楊.性別對非酒精性脂肪肝、內臟脂肪與冠心病關系的影響[J].中國老年學雜志，2015，35(10)：2702-2703.

[2]趙輝，胡濱，于書君，等.代謝綜合征各組分與非酒精性脂肪肝發病風險的關系[J].大連醫科大學學報，2012，34(6)：586-589.

[3]何燕，吳天機.還原型谷胱甘肽聯合左卡尼汀治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].當代醫學，2013，19(22)：5-6.

[4]王東霞.復方甘草酸苷聯合中藥湯劑治療非酒精性脂肪肝臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2012，15(2)：135-136.

[5]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].實用肝臟病雜志，2007，10(1)：1-3.

[6]張紅星，劉旭東.安絡化纖丸對非酒精性脂肪肝患者炎性因子的影響[J].中藥藥理與臨床，2015，31(5)：136-138.

[7]曹榮，胡旭東，柏濤，等.熊去氧膽酸與牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較[J].中國藥房，2013，24(4)：365-367.

[8]周健，劉黎，黃麗雯，等.牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2014，17(1)：80-81.

[9]張宇.多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(11)：117-118.

[10]劉義榮，梁珊，聶巍，等.多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝患者血清IL-6、TNF-α水平的影響[J].山東醫藥，2014，54(29)：47-48.

Objective To investigate the clinical effect of tauroursodeoxycholic acid in treatment of nonalcoholic fatty liver disease.Methods 172 patients with nonalcoholic fatty liver disease were selected in a hospital from December 2015 to December 2016 and divided into two groups by random number table method.86 patients treated with ursodeoxycholic acid combined with polyene phosphatidylcholine were selected as the control group and 86 patients treated with tauroursodeoxycholic acid combined with polyene phosphatidylcholine as observation group.Liver function and blood lipid detection of the two groups were given before and after the treatment to compare the clinical effect and side effect of the treatment.Results After treatment，the total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，alanine aminotransferase，spartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase and BMI decreased in the two groups(P＜0.05).High density lipoprotein cholesterol increased in two groups(P＜0.05).Total cholesterol，riglyceride，low density lipoprotein cholesterol，alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase and BMI in observation group were lower than those of the control group(P＜0.05).High density lipoprotein cholesterol，total effective rate in observation group were higher than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Tauroursodeoxycholic acid has a significant effect in treatment of nonalcoholic fatty liver disease，significantly improving the patient's blood lipids and liver function.

Tauroursodeoxycholic acid；Nonalcoholic fatty liver；Polyene phosphatidylcholine

2017-04-19)

1005-619X(2017)09-0900-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.09.002