疏血通注射液對急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響

，，， ，

疏血通注射液對急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響

虞冬輝，王柳青，魯建華，杜杰，張金武

目的探討疏血通注射液對急性腦梗死病人血清白細胞介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)的影響。方法選擇2015年4月—2016年4月我院接診的62例急性腦梗死病人，分為觀察組(32例)和對照組(30例)。對照組采用常規治療，觀察組在常規治療的基礎上給予疏血通注射液進行治療。比較兩組纖維蛋白原(FIB)、血漿黏度、全血黏度、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel評分、IL-6及CRP水平。結果治療1周、2周后，觀察組FIB、血漿黏度和全血黏度水平均明顯低于對照組 (P<0.05)；觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；觀察組Barthel評分高于對照組(P<0.05)；觀察組IL-6、CRP水平均低于對照組(P<0.05)。結論疏血通注射液治療急性腦梗死，可有效降低病人神經功能缺損評分，降低病人IL-6和CRP水平，從而達到治療效果，療效顯著。

急性腦梗死；疏血通注射液； C反應蛋白；白細胞介素-6；纖維蛋白原

腦的血供突然中斷從而導致腦組織的壞死被稱為急性腦梗死(ACI)[1]。ACI有極其復雜的發病機制，其病因主要是血液、血管及血流動力學異常導致大腦動脈堵塞和狹窄[2]。ACI是神經內科的多發病和常見病，并具有極高的致殘率和病死率[3]。因此，有效且及時地治療，對ACI病人的治療康復和預后十分重要。相關研究表明，血清白細胞介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)和急性腦梗死存在密切聯系[4]。疏血通注射液是以地龍和水蛭提取組合而成的新型中藥復方制劑，具有改善腦部血循環、降低血黏度、抗凝血的作用，目前越來越多地被用于治療ACI，且療效確切。本研究探討疏血通注射液對ACI病人血清IL-6、CRP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2016年4月我院接診的62例急性腦梗死病人作為研究對象。納入標準[5]：①符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，經臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死；②發病年齡在30歲～75歲，發病時間在72 h內，無嚴重意識障礙；③無全身嚴重并發癥。排除標準[6]：①不符合上述入選標準者；②存在消化系統出血史、妊娠，合并心、肝、腎等臟器衰竭及嚴重血液系統、免疫系統功能障礙病人；③入院前2周內有感染史及入院后繼發感染、腦梗死后出血轉換者；④過敏體質或治療藥物不耐受的病人；⑤近3個月來服用過抗凝血、溶栓、降纖藥物治療或者其他可能干擾療效評價藥物的病人。隨機分為觀察組(32例)和對照組(30例)。觀察組男17例，女15例，年齡36歲～67歲(47.32歲±4.51歲)；對照組男19例，女11例，年齡38歲～64歲(49.17歲±4.19歲)。整個研究均在病人知情同意并簽署知情同意書的情況下進行，兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078)每次200 mg，每日1次，立普妥(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408)每次10 mg，每日1次；常規行抗血小板聚集，調脂穩定斑塊，營養腦神經，預防腦水腫，控制血壓血糖，維持水、電解質、酸堿平衡等對癥支持治療。觀察組在常規治療的基礎上，給予疏血通注射液(牡丹江友博藥業有限責任公司生產，國藥準字01102Z000)6 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次，療程14 d。兩組均在治療1周后、治療2周后分別進行臨床療效的對比。

1.3 觀察指標 所有病人均于治療前、治療1周后、治療2周后取空腹血4 mL，離心15 min取清液檢測纖維蛋白原(FIB)、血漿黏度和全血黏度水平；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分采用第四屆全國腦血管會議制定的評分標準，在治療前、治療1周后、治療2周后分別對兩組病人進行評定，評分越低表示神經功能缺損程度越輕；Barthel評分評定兩組病人治療前、治療1周后、治療2周后的日常生活能力，評分越高表示日常生活能力越好；使用同一批號試劑測定IL-6和CRP含量，血清IL-6采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA)檢測(試劑盒采用R&D，USA)；血清CRP水平使用免疫比濁方法進行檢測(美國雅培I-2000SR全自動免疫化學發光分析儀)。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血流動力學指標比較 治療前，兩組FIB、血漿黏度和全血黏度水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組FIB、血漿黏度和全血黏度水平均有所降低，且觀察組較對照組降低明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血流動力學指標比較(±s)

2.2 兩組NIHSS評分及Barthel評分比較 治療前，兩組NIHSS評分及Barthel評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組NIHSS評分均有明顯下降，且觀察組較對照組更低(P<0.05)；兩組Barthel評分均有明顯上升，且觀察組較對照組升高明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評分及Barthel評分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后IL-6、CRP比較 治療前，兩組IL-6、CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組IL-6、CRP水平均有明顯下降，且觀察組較對照組明顯降低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組IL-6、CRP比較(±s)

3 討 論

急性腦梗死是由于腦血管發生急性血流障礙而引起的局灶性、突發性的腦部功能障礙，其致殘率、病死率均很高，是臨床上常見的腦血管疾病，且可使病人的神經功能受到不可逆的損傷，嚴重影響人們的生活質量和身體健康，甚至危及生命。因此，ACI已經成為公共衛生部門和醫學領域所共同面臨的難題[7-8]。而臨床上治療ACI的方法主要采用溶栓治療，即發病后3 h～6 h內進行靜動脈給藥溶栓，但溶栓治療易導致顱內出血，尤其心源性栓塞者更易發生顱內出血情況，且并不適用于所有ACI病人，只有30%左右符合標準，所以治療效果并不理想。研究表明，中醫治療ACI有獨特的優勢，主要方法為活血化瘀?；钛隹墒共≡钪車貉h得以改善，血管痙攣得到解除，還能使吞噬細胞功能得以強化，組織梗死范圍的縮小和血腫的吸收得到促進，并使開放于側支循環的毛細血管網增加得以降低，降低梗死區周圍的血管壓力，對梗死區的供應起積極作用。隨著醫療技術的不斷進步和人們生活水平的不斷提高，使用化瘀活血的中藥制劑治療ACI已逐漸開始普及，疏血通注射液就是其中的代表[9]。

疏血通注射液是動物類中藥的復方注射液，其主要成分由動物類中藥地龍、水蛭精制而成[10]?，F代醫學研究表明，地龍的主要成分是蚯蚓素，可有效抗血栓、抗凝血，并溶解纖維蛋白原；水蛭的主要成分是水蛭素，且包含抗血栓素、肝素等，可顯著抑制血栓形成。此外，水蛭還能很好地抑制凝血酶和血小板的結合，也可針對已凝聚的血小板進行溶解擴散，且分解纖維蛋白和纖維蛋白原，以改善血液濃度及黏度[11-12]。本研究中采用疏血通注射液治療1周、2周后，其血流動力學指標FIB、血漿黏度和全血黏度水平明顯低于采用常規治療的病人，疏血通注射液可有效改善ACI病人血液黏度，降低纖維蛋白原含量。疏血通注射液通過對血管的擴張和腦灌流量的增加，可迅速恢復腦血流，使缺血半暗帶得到挽救，腦代謝功能和神經細胞功能得以及時恢復，從而減小梗死面積，改善神經功能[13-14]。本研究中，采用疏血通注射液進行治療的病人在治療1周、2周后，其NIHSS評分及Barthel評分的評測結果明顯優于采用常規治療方式的病人，NIHSS評分和Barthel評分改善顯著，疏血通注射液對神經功能損傷有積極、有效的治療效果。

ACI最常見的病因即動脈粥樣硬化導致斑塊破裂從而使得血栓形成。大量研究證實，斑塊的穩定性和炎癥細胞的浸潤密切相關，而動脈粥樣硬化性疾病的發病主要機制之一就是炎癥[15]。動脈粥樣硬化并不是簡單的脂質沉積，而是損傷因子受血管內皮細胞的一系列纖維增生和炎癥反應。據研究顯示，炎癥因子不只是和動脈粥樣硬化形成有關，還和ACI早起再灌及炎癥反應關系密切[16]。IL-6作為ACI的獨立預測因子，中樞神經系統在缺血之后即會出現血漿、腦內及腦脊液中IL-6水平升高，且與梗死范圍及神經功能密切相關[17]。血清CRP可反映體內炎癥的活動程度，是炎癥的敏感標志，也是實驗室對心血管疾病進行預測的較為敏感指標之一，病人體內如果存在炎癥反應，CRP水平就會快速升高，可有效反應ACI的治療及預后情況。黨小軍等[18]研究表明，IL-6及CRP在腦缺血疾病的炎癥反應中十分重要，IL-6和CRP水平上升會使ACI病人腦組織損傷及發病危險得到加重。ACI有極為復雜的繼發性的炎性損傷機制，大量炎癥因子在缺血灶局部被表達，且與黏附分子的分泌合成、炎性細胞的激活相互增強、相互促進。而炎性因子在ACI初期的炎性反應中有重要作用[19]。因此，抑制炎性因子可有效治療ACI。隨著對疏血通注射液藥理機制研究的深入，發現疏血通可通過抗細胞凋亡、抗血小板聚集、抗炎性損傷、抗氧化應激、保護血管內皮細胞及促進神經再生等方面來發揮其抗腦損傷的作用[20]。疏血通注射液可調節細胞因子分泌，進而使炎性細胞因子的分泌和表達受到抑制。本研究中，使用疏血通注射液進行治療的病人在治療1周、2周后，其血清IL-6、CRP水平均明顯低于使用常規治療的病人，且與治療前相比，下降幅度極大，表明疏血通注射液可有效抑制IL-6、CRP的表達，有抗腦損傷的功效。

綜上所述，疏血通注射液治療急性腦梗死，可有效降低病人神經功能缺損評分，降低病人IL-6和CRP水平，從而達到治療效果，療效顯著。

[1] 霍巖.疏血通注射液治療急性腦梗死59例[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(10)：285-287.

[2] 曹秀梅，應風博.依達拉奉、長春西汀、疏血通聯合治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學的影響[J].中國老年學雜志，2012，30(20)：4515-4516.

[3] Wang JH，Zhao M，Bao YC，et al.Effect of scalp-acupuncture treatment on levels of serum high-sensitivity C-reactive protein，and pro-inflammatory cytokines in patients with acute cerebral infarction[J] .Acupuncture Research，2016，41(1)：4-80.

[4] 莊會艷，付懷棟，杜守云，等.疏血通聯合前列地爾治療急性腦梗死48例療效分析[J].重慶醫學，2012，41(30)：3216-3217.

[5] 王莉梅，劉行梅，姚銘，等.奧扎格雷鈉聯合疏血通注射液治療急性腦梗死的薈萃分析[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(20)：319-324.

[6] Zhang Z，Ma N，Zheng Y，et al.Association of serum immunoglobulin-G to Porphyromonas gingivalis with acute cerebral infarction in the Chinese population[J].J Indian Soc Periodontol，2015，19(6)：32-62.

[7] 王曦，吳成吉，李洪影，等.疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(3)：316-318.

[8] 黎明全，謝雁鳴，趙建軍.疏血通注射液聯合靜脈用藥在急性腦梗死治療中的合理安全應用[J].中國中藥雜志，2012，37(18)：2742-2743.

[9] Jiang Y，Lian YJ.Effects of Danhong injection on hemodynamics and the inflammation-related NF-κB signaling pathway in patients with acute cerebral infarction[J].Genet Mol Res，2015，14(4)： 37-169.

[10] 付勝奇，張淑玲，史莉瑾，等.急性腦梗死患者血清cTnT、D-二聚體、hs-CRP的變化及臨床意義[J].中國現代醫學雜志，2014，24(10)：40-42.

[11] 郭磊，馮東澤，張保朝，等.疏血通注射液對急性腦梗死患者血脂的影響及作用機制[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(14)：197-200.

[12] Guo AS，Li AH，Chen X，et al.Effect of acupoint catgut embedding on motor function and serum high sensitivity C-reactive protein and IL-6 levels in patients with acute cerebral infarction[J].Acupuncture Research，2013，38(3)：224-228；258.

[13] 王國軍，馬濤.氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯合治療急性腦梗死的療效及對血清C反應蛋白的動態影響[J].中國生化藥物雜志，2014，34(7)：150-152.

[14] 江晉渝，馬慶慶，宋芳，等.紅花注射液對急性腦梗死患者神經功能及血清IL-6、IL-10水平的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014，20(10)：1350-1352；1366.

[15] 楊麗萍，張曉煒，張國華，等.急性腦梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究[J].中風與神經疾病雜志，2013，30(4)：306-308.

[16] 熊勁，江顯萍.疏血通、神經節苷脂、依達拉奉聯合治療老年急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(20)：5109-5110.

[17] 千玲玲，賈奎.醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護作用及白介素-6、白介素-8水平的影響[J].中成藥，2013，35(8)：1633-1636.

[18] 林俐紅，查顯豐，李珉珉，等.急性腦梗死患者血清Lp-PLA2和hs-CRP檢測的臨床意義[J].暨南大學學報(自然科學與醫學版)，2016，37(1)：66-69.

[19] 吳媚.疏血通與血塞通治療急性腦梗死的臨床療效[J].中國老年學雜志，2010，30(21)：3166-3167.

[20] 李雪超，謝雁鳴，姜俊杰，等.457篇疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床報道分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2015，21(9)：1120-1122.

湖北省咸寧市中心醫院/湖北科技學院附屬第一醫院(湖北咸寧737100)，E-mail：yudonghui69@sina.com

信息：虞冬輝，王柳青，魯建華，等.疏血通注射液對急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2463-2465.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.030

1672-1349(2017)19-2463-03

2017-03-01)

(本文編輯 郭懷印)