鼠雙微體2在卵巢漿液性和黏液性腫瘤中的表達及臨床意義

楊青松，陳茂林，李 林

(巴中市中心醫院病理科，四川 巴中 636000)

鼠雙微體2在卵巢漿液性和黏液性腫瘤中的表達及臨床意義

楊青松，陳茂林，李 林

(巴中市中心醫院病理科，四川 巴中 636000)

目的探討原癌基因鼠雙微體2(MDM2)在漿液性和黏液性卵巢上皮腫瘤(良性、交界性和惡性)中的表達特點及臨床意義。方法收集手術切除的原發性卵巢漿液性和黏液性腫瘤標本82例，其中良性囊腺瘤22例(漿液性12例，黏液性10例)、交界性囊腺瘤30例(漿液性22例，黏液性8例)、惡性囊腺癌30例(漿液性18例，黏液性12例)。用免疫組織化學法檢測標本中MDM2的水平，比較它們的表達強度。結果MDM2在良性、交界性和惡性囊腺癌中的表達陽性率分別為0.0%、20.0%和66.7%，惡性囊腺癌組織中MDM2的表達高于交界性、良性囊腺瘤(P<0.05)。惡性漿液性囊腺癌中MDM2的陽性率低于惡性黏液性囊腺癌(44.4%比83.3%，P<0.05)。結論良性卵巢漿液性和黏液性囊腺瘤組織中MDM2未見表達，而惡性卵巢漿液性囊腺癌，尤其是惡性黏液性囊腺癌中MDM2表達的陽性率更高。

鼠雙微體2； 原發性卵巢漿液性腫瘤； 原發性卵巢黏液性腫瘤

卵巢上皮惡性腫瘤是致死性最強的婦科腫瘤。其按組織學類型分為漿液型、黏液型、子宮內膜型、透明細胞型、移行細胞型、鱗狀型、混合性型和未分化型，其中以漿液性和黏液性腫瘤最常見。每種組織學形態的腫瘤按惡性程度分為良性、交界性和惡性三個亞型，其中交界性預后較好，惡性預后極差。惡性腫瘤細胞的快速增殖必然依賴細胞間信號傳導，研究與腫瘤增殖相關的基因和蛋白分子有利于惡性腫瘤的診斷及治療。鼠雙微體2(MDM2)基因作為一種原癌基因，是p53的重要調節因子，參與細胞生長抑制、凋亡和細胞周期調控等環節[1]。交界性漿液性腫瘤中p53的表達為陰性，但在漿液性癌中p53陽性表達率為50%。有研究[2]認為，MDM2在膽囊、前列腺、生殖系統和軟組織腫瘤的病理生理過程中發揮著重要作用。已有報道[3]顯示，MDM2 309基因多態性與卵巢癌相關。本研究采用免疫組織化學的方法檢測卵巢上皮腫瘤組織中MDM2的表達，以探討MDM2對該類疾病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1病例資料

收集巴中市中心醫院病理科存檔的2014年1月至2016年6月手術切除的卵巢上皮腫瘤標本82例，來自年齡為31～69(55.3±6.5)歲的患者。其中22例良性囊腺瘤(漿液性12例，黏液性10例)，交界性囊腺瘤30例(漿液性22例，黏液性8例)，惡性囊腺癌30例(漿液性18例，黏液性12例)。患者術前均未接受化療和放療。不同性質腫瘤組織的年齡分布具有均衡性。

1.2主要試劑

鏈菌素親生物素蛋白-過氧化物酶連接法(S-P)試劑盒、鼠抗人MDM2蛋白單克隆抗體均由北京中杉生物技術有限公司提供。

1.3實驗方法

全部標本經10%甲醛固定，常規石蠟包埋，4 μm 厚連續切片。分別用于HE、免疫組織化學染色，操作步驟依據實驗試劑盒說明書，每例標本染色后均經2名專業病理醫師確診。

1.4陽性結果判定

MDM2蛋白陽性著色定位于細胞核和(或)胞質中，呈黃色或棕黃色顆粒。在高倍鏡(100)下隨機選取10個視野，計數1000個細胞，根據陽性細胞所占的百分比(0%=0；<10%=1；10%～50%=2；>50%～80%=3；>80%=4)及染色強度(無色=0；淡黃色=1；棕黃色=2；棕褐色=3)綜合分析并判斷結果，以兩者乘積>3為陽性標準。

1.5統計學方法

所得數據經Excel數據庫整理，采用SPSS13.0軟件進行統計分析。率的比較用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1MDM2在細胞內的表達

82例標本中，MDM2表達陽性共26例(31.7%)。其中18例(22.0%)在胞漿中表達，8例(9.8%)在細胞核和細胞漿中同時表達，僅在細胞核中表達0例。

2.2MDM2在不同性質卵巢上皮腫瘤組織中的表達

惡性囊腺癌MDM2表達的陽性率明顯高于良性、交界性瘤組織(P<0.05)，見表1。

表1 不同性質卵巢上皮腫瘤MDM2的表達

*P<0.05與惡性囊腺癌比較。

2.3MDM2在卵巢漿液性、黏液性囊腺癌中的表達

黏液性囊腺癌中MDM2陽性率明顯高于漿液性囊腺癌(P<0.05)，見表2。

表2 MDM2在卵巢漿液性、黏液性囊腺癌中的表達

*P<0.05與黏液性囊腺癌比較。

3 討論

MDM2的檢測可以用于指導卵巢癌的治療，MDM2拮抗劑可以減輕順鉑的致凋亡作用[4]。Mir等[5]發現MDM2還可以減輕卵巢癌細胞的耐藥。本研究通過免疫組織化學法檢測了原癌基因MDM2在漿液性和黏液性卵巢上皮腫瘤(良性、交界性和惡性)中的表達特點，82例標本中，26例(31.7%)MDM2陽性。Dogan等[6]檢測45例卵巢腫瘤患者中，MDM2陽性13例(28.9%)，與本文結果相似。

細胞核或細胞漿中出現明顯染色判定為MDM2陽性[7]。本研究發現MDM2在細胞漿表達占22.0%，在細胞核和細胞漿中均有表達占9.8%，在細胞核中未見表達。在Hav等[8]的研究中，MDM2在細胞漿表達為36%，在細胞核和細胞漿中均有表達占11%，23%僅在細胞核中表達。Turbin等[9]認為，MDM2僅在細胞核中表達非常少，而大多表達于細胞漿中。MDM2在腫瘤細胞各部位的不同表達可能與其在細胞質和細胞核中轉運有關，在細胞核中，MDM2與p53結合后，轉運至細胞漿中的蛋白酶體，并可使MDM2降解[10]。

本研究顯示，良性腫瘤組織中MDM2表達均為陰性；而Cho等[11]發現，良性腫瘤組織亦未見MDM2染色。因此，MDM2表達陰性可成為排除卵巢囊腺癌的診斷指標。但Palazzo等[7]認為，56.2%的良性卵巢囊腺瘤MDM2染色陽性，這可能與研究過程中使用的抗體不同、陽性的評判標準不同有關。

本研究結果提示，惡性囊腺瘤MDM2表達的陽性率明顯高于交界性囊腺瘤(66.7%比20.0%，P<0.05)。Skomedal等[12]發現I期卵巢癌患者MDM2陽性表達率高于交界性腫瘤(13%比4%，P<0.05)；Rivera Calderon等[13]亦認為，MDM2的表達可作為晚期癌癥的信號，這與本文結果類似。但Palazzo等[7]以MDM2在細胞核中染色才判定為MDM2陽性，他們發現MDM2在卵巢惡性腫瘤和交界性腫瘤中的表達陽性率分別為70%和90%。產生這一差異的原因在于對MDM2表達陽性的判定標準不同所致。

Cho等[11]研究發現，MDM2在漿液性囊腺癌中的陽性表達率為46.8%。本研究中MDM2在漿液性囊腺癌中的陽性表達率為44.4%，在黏液性囊腺癌中的陽性表達率為83.3%，這種在漿差異化表達可能為這兩種不同組織學類型的腫瘤靶向治療提出新思路。

綜上所述，良性卵巢漿液性和黏液性囊腺瘤MDM2無表達，而惡性卵巢漿液性和黏液性囊腺癌中MDM2表達陽性率高，而且黏液性囊腺癌MDM2陽性率高于漿液性囊腺癌。因此，MDM2可能成為惡性卵巢上皮腫瘤的輔助診斷標記分子蛋白，為惡性卵巢上皮腫瘤的診斷和治療提供新方法。

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(責任編輯：羅芳)

ExpressionandClinicalSignificanceofMurineDoubleMinute2inSerousandMucinousOvarianTumors

YANGQing-song,CHENMao-lin,LILin

(DepartmentofPathology,BazhongCentralHospital,Bazhong636000,China)

ObjectiveTo explore the expression characteristics and clinical significance of murine double minute 2(MDM2) in serous and mucous ovarian epithelial tumors.MethodsThe expression of MDM2 was detected by immunohistochemistry in 82 primary serous and mucous ovarian epithelial tumor specimens,including 22 cases of benign cystadenoma(serous in 12 and mucous in 10),30 cases of borderline cystadenoma(serous in 22 and mucous in 8),and 30 cases of malignant cystadenoma(serous in 18 and mucous in 12).ResultsThe positive rate of MDM2 expression in malignant cystadenoma(66.7%) was higher than that in benign cystadenoma(0.0%) and that in borderline cystadenoma(20.0%)(P<0.05),and that in malignant serous cystadenoma(44.4%) was lower than that in malignant mucous cystadenoma(83.3%)(P<0.05).ConclusionThere is no expression of MDM2 in benign serous and mucinous ovarian epithelial tumors.However,it is highly expressed in malignant ovarian cystadenoma,especially in malignant mucous cystadenoma.

murine double minute 2; primary serous ovarian cystadenoma; primary mucous ovarian cystadenoma

R737.31

A

1009-8194(2017)08-0056-03

2016-11-09

楊青松(1981—)，男，本科，主治醫師，主要從事臨床病理學的研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.024