125I放射性粒子植入術治療小細胞肺癌的療效

康秀華，張 偉，白 薇，譚昊曲，蘭紹安，萬夢智，許 飛

(南昌大學第一附屬醫院呼吸內科，南昌 330006)

125I放射性粒子植入術治療小細胞肺癌的療效

康秀華，張 偉，白 薇，譚昊曲，蘭紹安，萬夢智，許 飛

(南昌大學第一附屬醫院呼吸內科，南昌 330006)

目的探討125I粒子植入術在小細胞肺癌治療的安全性及療效。方法隨訪分析經細胞學或病理學檢查確診為小細胞肺癌并在CT引導下進行125I粒子植入術治療的27例患者，根據隨訪情況進行近期療效、客觀緩解率、無疾病進展生存期、中位生存期等指標的觀察及統計。結果27例患者行125I粒子植入術后出現氣胸1例，咯血1例，無粒子移位、栓塞等其他并發癥。術后隨訪1、3、6個月的客觀緩解率分別為74%、74%、59%，無疾病進展生存期為10.25個月，中位生存期為15.50個月。結論CT引導下125I粒子植入術是安全、微創的方法，可以作為小細胞肺癌患者的一種治療選擇。

125I； 放射性粒子植入； 小細胞肺癌； 療效判定

小細胞肺癌占肺癌患者的15%左右，約2/3的患者診斷時即已為廣泛期，已出現肝轉移、腦轉移、骨轉移等[1]。化療及放療是小細胞肺癌患者的首選治療方法，且多數患者初始治療反應良好，但在治療后6～12個月會出現復發或疾病進展。放射性粒子植入術是將包含有放射性核素的粒子經皮穿刺種植到腫瘤內，對腫瘤持續不斷的釋放射線，達到殺傷腫瘤細胞的目的，具有創傷小、定位準確、并發癥少等優點，目前已廣泛用于各實體腫瘤的治療。本研究回顧性分析行放射性粒子植入術治療的27例小細胞肺癌患者的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2013年11月至2015年2月南昌大學第一附屬醫院經病理學或細胞學檢查明確診斷為小細胞肺癌并經放化療失敗或不能耐受放化療的患者共27例，男24例，女3例，年齡63.1(46～79)歲；TNM分期：局限期9例，廣泛期18例；腫瘤最大直徑6.52(2.3～12.9)cm；并發癥：氣胸1例，血胸1例，粒子移位0例，栓塞0例。

病例入選標準：1)經細胞學或病理學明確診斷為小細胞肺癌，胸部CT可見肺部有可測量的病灶。2)患者已進行常規化療、放化療后復發或進展；患者不愿意接受化療或外放療以及部分自愿要求行粒子植入治療的患者。3)經患者知情同意愿意接受125I粒子植入術。

1.2主要設備及材料

1)治療計劃系統(TPS)：由廣州航視醫學圖象技術有限公司提供的BI-TPS2000放射性粒子近距離治療計劃系統，可以重建腫瘤的三維立體圖像,計算出所需粒子數目、總活度、分布方式和穿刺路徑。2)穿刺引導CT設備為SIEMENS 64 MSCT。3)125I密封籽源由寧波君安藥業有限公司提供，半衰期59.6 d，對鉛的半價層為0.025 mm，對細胞組織的半價層為20 mm，組織穿透力為17 mm，初始劑量為0.08～0.10 Gy·h-1，單個粒子的活性為0.6～0.8 mCi。

1.3治療方法

植入前行CT掃描確定靶區，在TPS上提前制定治療計劃，確定植入針數目、穿刺路徑、125I粒子分布的數量和位置，計算靶區預定的總活度，涵蓋腫瘤及周邊組織。然后在CT引導下進行125I粒子植入，根據術前計劃的劑量分布要求，所有穿刺針盡量一次性插入并分別行粒子植入操作。具體步驟：根據CT影像及TPS確定體表穿刺點及穿刺角度，在體表穿刺區域常規消毒鋪無菌單，在穿刺點行局部麻醉，用18G穿刺針于穿刺點按預定角度進行穿刺，深度達到靶區后緣并經CT掃描確定穿刺位置正確后，使用植入器按計劃要求的間距(0.5～1.5 cm)后退式植入粒子。植入中注意保護靶區相鄰的重要器官。粒子植入術結束后，行CT掃描，層厚5 mm，層間距5 mm。與TPS計劃做對比，檢驗處方劑量與實際劑量分布，觀察是否存在冷區。根據評價結果，必要時按上述方法做補充植入。術畢，再次CT掃描觀察氣胸、出血、粒子移位等情況，必要時行相關并發癥處理。

1.4隨訪觀察及療效判定標準

隨訪時間：術后近期療效隨訪1、3、6個月，此后至研究時間截止期(2016年8月31日)前每半年隨訪1次，至少進行18個月的隨訪；隨訪指標：患者的臨床癥狀、胸部CT檢查。

療效判定參照1979年WHO制定的抗腫瘤治療客觀療效的評價標準，根據治療前后胸部CT上可評估病灶的2個互相垂直的腫瘤最大直徑的乘積之和進行比較評定療效。1)完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；2)部分緩解(PR)：腫瘤縮小，雙徑乘積之和比治療前減少≥50%；3)無變化(SD)：雙徑乘積之和比治療前減少<50%或增大<25%；4)進展(PD)：乘積比治療前增大≥25%。評價指標：客觀緩解率、無疾病進展生存時間、半年和1年生存率、中位生存時間。

1.5統計學方法

采用SPSS19.0軟件包進行數據統計，采用Kaplan-Meier法及壽命表法統計分析累計生存率和中位生存時間。

2 結果

2.1粒子植入情況及并發癥

所有患者均根據TPS系統制訂植入粒子數量，術后CT掃描檢查有無氣胸及粒子的位置(封三圖1)。

27例患者中，有1例患者術后出現氣胸，肺壓縮在50%以下，經抽氣減壓等治療后好轉；1例患者出現小量咯血，經止血等對癥治療后好轉，未出現粒子移位、栓塞等并發癥。

2.2不同時間點隨訪的療效

客觀緩解率分別為74%(術后1個月)、74%(術后3個月)、59%(術后6個月)，詳見表1。

表1 粒子植入術后的近期療效評價 n=27,例

生存分析圖見圖2，顯示半年生存率為85.2%(其中局限期為88.9%，廣泛期為83.3%)，1年生存率為59.2%(其中局限期為66.7%，廣泛期55.6%)；無疾病進展生存時間為10.25個月，中位生存期15.50個月(其中局限期中位生存時間16.50個月，廣泛期中位生存時間14.00個月)。到隨訪時間截止時，有9例患者仍存活，其中5例患者生存期已超過2年，最長時間為32個月。

A：無進展生存時間；B：總生存期。圖2 27例行放射性粒子植入術的小細胞肺癌患者的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

小細胞肺癌惡性程度很高，病情進展快，早期即發生血行轉移及淋巴道轉移，預后不佳[1]。盡管有專家提出按TNM分期對小細胞肺癌進行分期[2]，但目前臨床醫生仍傾向于將小細胞肺癌分為局限期和廣泛期[1]。小細胞肺癌的治療目前主要以放化療為主，極少早期的患者可以進行手術治療。近年來小細胞肺癌的治療效果有所好轉，但總體來說其預后仍較差，局限期患者的中位生存期為15～20個月，5年生存率約15%[3-4],廣泛期患者的中位生存期8～10個月，2年生存率約10%，5年生存率1%～2%[5-6]。

放射性粒子植入治療技術主要依靠立體定向系統將放射性粒子準確植入瘤體內，通過微型放射源發出持續、短距離的放射線，使腫瘤組織遭受最大限度殺傷，而正常組織不損傷或只有微小損傷。125I粒子是低能量的放射性核素，發出的低劑量的γ射線可以導致DNA分子鏈的單鍵斷裂或雙鍵斷裂，還可以對機體內水分子電離，產生自由基，自由基與生物大分子相互作用，引起組織細胞損傷。125I粒子所發出的γ射線能量雖小，但能持續照射腫瘤細胞，細胞經射線照射后，細胞內的核酸內切酶被激活，DNA被切割成許多180～200 bp的片段，失去活性，可直接導致細胞死亡，也可誘發細胞凋亡，經過足夠的劑量和足夠的半衰期，能使腫瘤細胞失去增殖能力，最終達到治愈目的[7]。同時，由于125I粒子組織間穿透力極弱(17 mm)，腫瘤之外的正常組織接受劑量銳減，減少了周圍正常組織的損傷[8]。125I粒子在組織中具有近粒源處的組織劑量較高、周圍組織劑量陡降等生物學特性，更適合于組織間放療[9]。與傳統的外放療相比，具有放射治療的劑量率低、局部治療的持續時間長、對腫瘤細胞的殺傷力強、對周圍正常組織的損傷小等生物學優勢，因此已越來越多的應用于多種實體惡性腫瘤的治療，并取得了較好的臨床效果[10-12]。

放射性粒子植入術在肺癌的應用已較廣泛，其近期療效顯著，而已有的報道多集中于非小細胞肺癌的放射性粒子植入治療[12-14]，其原因可能是小細胞肺癌經診斷多為廣泛期，且惡性程度高、易發生轉移等生物學特點導致大部分臨床醫生對于小細胞肺癌的放射性粒子治療缺乏信心。本研究結果表明，小細胞肺癌患者同樣可以通過粒子植入治療獲益，局限期患者中位生存期及生存率與放化療等綜合治療者相仿[3-4]，但廣泛期患者中位生存期明顯大于既往報道[5-6]，可能是因為放射性粒子植入治療后瘤負荷大大減輕，從而產生生存獲益；同時，放射性粒子植入治療創傷小、并發癥少，相對于化療及立體定向放療，患者耐受性更好。因此，筆者認為，放射性粒子植入治療做為一種微創、安全、耐受性高的治療手段，可以做為小細胞肺癌患者的一種治療選擇。

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(責任編輯：鐘榮梅)

TherapeuticEffectofRadioactive125ISeedImplantationonSmallCellLungCancer

KANGXiu-hua,ZHANGWei,BAIWei,TANHao-qu,LANShao-an,WANMeng-zhi,XUFei

(DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo investigate the safety and efficacy of125I seed implantation in small cell lung cancer.MethodsCT-guided radioactive125I seed implantation therapy was performed in 27 patients with small cell lung cancer diagnosed by cytological or pathological examination.The short-term effect,objective response rate,progression-free survival time and median survival time were observed and analyzed.ResultsAmong the 27 patients,1 had pneumothorax and 1 had hemoptysis after125I seed implantation.No seed translocation,embolism and other complications occurred in all patients.The objective response rates were 74%,74% and 59% after follow-up for 1,3 and 6 months,respectively.The progression-free survival time and median survival time were 10.25 and 15.50 months,respectively.ConclusionCT-guided radioactive125I seed implantation is a safe and minimally invasive treatment for small cell lung cancer.

125I; radioactive seed implantation; small cell lung cancer; therapeutic effect analysis

R734.2

A

1009-8194(2017)08-0006-03

2017-05-04

康秀華(1982—)，女，主治醫師，碩士，主要從事肺癌及肺纖維化的研究。

許飛，主任醫師，E-mail:xfjxmc@163.com。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.003