重度子癇前期相關血凝指標的檢測及臨床意義

林容

（福建醫科大學省立臨床醫學院，福建 福州350001）

重度子癇前期相關血凝指標的檢測及臨床意義

林容

（福建醫科大學省立臨床醫學院，福建 福州350001）

目的探討重度子癇前期孕婦血凝指標的檢測及臨床意義。方法選取重度子癇前期孕婦47例作為觀察組，正常孕婦49例作為對照組，比較兩組分娩前的血凝指標、分娩結局。結果觀察組的FIB、AT－Ⅲ、PLT均顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。觀察組的分娩孕周、新生兒體重、新生兒1m in阿氏評分均顯著低于對照組，剖宮產率、產后出血量、新生兒N ICU入住率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。結論Fib、ATⅢ、PLT、D－D等血凝指標可作為簡便的子癇前期病情變化評估的指標。

重度子癇前期；纖維蛋白原；D－二聚體；抗凝血酶－Ⅲ；血小板計數

子癇前期是妊娠20周后出現的一種以高血壓、尿蛋白為主癥的妊娠特有疾病，根據病情的輕重分為輕度與重度［1］。此病是孕產婦和圍產兒病死率升高的主因之一，嚴重地影響了母嬰健康［2］。 目前研究［3－4］證實血管內皮細胞功能紊亂與障礙是子癇前期的發病核心，血管內皮細胞損傷導致血管細胞因子合成障礙，凝血和抗凝血因子、纖溶和抗纖溶因子發生改變，致凝血及纖溶平衡失調。本研究通過檢測分析重度子癇前期孕婦及正常孕婦的凝血及纖溶指標，比較二者的臨床結局，試圖尋求一種簡便的子癇前期病情變化評估指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年2月在福建省立醫院南院產科定期產檢并分娩的孕婦96例，其中重度子癇前期孕婦47例為觀察組，正常孕婦49例為對照組。觀察組年齡19～ 43 歲， 平均 （30.77 ± 6.07） 歲； 孕次 1 ～ 5 次， 平均 （2.09± 1.25） 次。 對照組年齡 18 ～ 39 歲， 平均 （29.10 ± 5.12） 歲；孕次1～4次，平均 （1.84±0.92） 次。 兩組的年齡、 孕次比較無統計學差異 （P ＞0.05）。

1.2 納入標準 重度子癇前期診斷標準［2］為：血壓和尿蛋白持續升高，并出現下述任一不良情況者：①血壓持續升高：收縮壓≥160 mm Hg和 （或）舒張壓≥110 mm Hg；②尿蛋白≥5.0 g／24 h或隨機蛋白尿為 “＋＋＋” 或以上；③持續性頭痛或其他腦神經癥狀；④持續上腹疼痛；⑤ALT或AST升高；⑥24 h尿量＜400 mL或每小時尿量 ＜17mL或血肌酐 ＞106μmol／L；⑦低蛋白血癥伴胸腹腔積液；⑧血小板持續性下降并低于100×109／L，血管內溶血，黃疸或血LDH升高；⑨心衰、肺水腫；⑩胎兒生長受限或羊水過少；11○妊娠34周以前發病。排除標準：①嚴重妊娠并發癥及內科合并癥，如胎盤植入、前置胎盤、胎盤早剝、慢性高血壓、糖尿病、腎病、免疫系統及血液系統疾病、肝臟疾病等；②輔助生殖技術；③畸胎或死胎；④多胎；⑤嗜酒、吸毒；⑥1年內使用影響凝血及纖溶活性的藥物。

1.3 觀察指標 ①凝血指標檢測方法：檢測兩組孕婦的纖維蛋白原 （Fib）、 D－二聚體 （D－D）、 抗凝血酶－Ⅲ （AT－Ⅲ）、 血小板計數 （PLT）。入院次日清晨空腹采肘靜脈血2.5 mL置于含有3.8% （w／v） 枸椽酸鈉0.3mL的真空抗凝管內并混勻，1小時內以每分鐘3 500 r速度離心15 min分離血漿，然后使用日本Sysmex公司生產的Sysmex CS5100全自動血液凝固分析儀及德國Siemens公司生產的試劑通過凝固法檢測Fib，免疫比濁法檢測D－D，發色底物法檢測AT－Ⅲ；PLT采用日本Sysmex公司生產的Sysmex XN－1000血細胞分析儀進行檢測。檢測上述各標本前各儀器設備均經標準品、質控物校準正常。②臨床資料收集：收集兩組孕婦的年齡、孕次、孕天數、分娩結局、產后出血量、新生兒1分鐘Apgar評分［2］、新生兒入住NICU例數、新生兒體重。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的凝血指標比較 觀察組的FIB、AT－Ⅲ、PLT顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 觀察組與對照組的凝血指標比較 （±s）

表1 觀察組與對照組的凝血指標比較 （±s）

組別 n Fib （g/L） D－D （mg/L） AT-Ⅲ （%） PLT （×109/L）觀察組 47 4.08±0.95 2.47±2.30 77.65±14.65 194.60±52.09對照組 49 4.42±0.65 1.75±0.83 84.54±12.57 216.16±52.27 P 0.045 0.048 0.015 0.046

2.2 兩組的分娩孕周及母嬰結局比較 觀察組的分娩孕周、新生兒體重、新生兒1min阿氏評分均顯著低于對照組，產后出血量顯著高于對照組 （P<0.05），見表2。觀察組的剖宮產率、新生兒NICU入住率分別為80.85%、42.55%，均顯著高于對照組的 22.45%、 6.12% （P<0.05）。

表2 觀察組與對照組的分娩孕周及母嬰結局比較 （±s）

表2 觀察組與對照組的分娩孕周及母嬰結局比較 （±s）

新生兒1min阿氏評分觀察組 47 243.36±29.27 320.11±141.79 2646.57±803.98 9.38±1.44對照組 49 272.29±8.18 264.06±102.39 3288.16±385.24 9.94±0.32 P 0.000 0.030 0.000 0.012組別 n 分娩孕周（d）產后出血量（mL）新生兒體重（g）

3 討論

正常妊娠期母體血液處于高凝狀態，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加，血小板輕度減少，凝血因子Ⅺ、Ⅻ降低，妊娠晚期纖維蛋白原比非孕期增加，纖溶系統活性降低［5］，此時凝血與纖溶激活呈一種平衡狀態，此生理性變化使得產后胎盤剝離面血管內迅速形成血栓，及時預防產后出血。迄今為止，子癇前期的病因及病發機制仍未闡明，但研究［3，6］已證實全身小血管痙攣、血管內皮損傷及局部缺血是子癇前期的基本病理變化。各種原因造成血管內皮細胞損傷致內皮下的基底膜暴露，釋放組織因子，啟動凝血系統，凝血活酶生成增加，消耗大量的AT－Ⅲ，受損的內皮細胞產生tPA減少，PAI－1增多，纖溶活性降低，此時凝血與纖溶系統的動態平衡被打破；同時炎性反應導致內皮損傷時，所釋放的炎性介質與胎盤滋養細胞等進入血循環，與上述大量促凝物質共同引起血管內微血栓。為清除微血管內的血栓，纖溶系統活性增強，D－D水平增高。子癇前期處于一種較正常妊娠更易導致血栓形成的過度血栓前狀態［7］。正因為長期處于過度的血栓前狀態及DIC高凝期，血液中Fib、PLT及AT－Ⅲ下降，D－D升高，此時機體已出現大量凝血因子消耗和繼發性纖溶亢進，當病情逐漸加重，上述變化加劇，機體進入DIC的消耗性低凝期甚至失代償期，故子癇前期患者產后出血量高于正常產婦。

本研究中觀察組的Fib、AT－Ⅲ、血小板計數均顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組，此結論支持了重度子癇前期患者長期處于DIC高凝期，機體已出現凝血因子消耗、繼發性纖溶亢進的觀點。本研究通過對比重度子癇前期孕婦與正常妊娠孕婦的分娩結局及母嬰結局，發現前者的產后出血量高于后者，推測由于長時間處于過度血栓前狀態，部分重度子癇前期孕婦可能已進入DIC纖溶亢進期或失代償期，進而導致產后出血量增加［8］。本研究發現觀察組的分娩孕周明顯低于對照組，從而導致新生兒體重、出生后1min阿氏評分顯著低于對照組，新生兒入住NICU率明顯增加。通過分析新生兒結局，發現分娩孕周是關鍵，這就涉及長期以來困擾產科醫師的對于子癇前期終止妊娠時機選擇的問題。為提高圍生兒生存率及生存質量希望盡可能延長孕周，但與此同時伴隨而來的母體器官損害、胎盤異常、胎兒宮內窘迫等風險可能隨之增加。一直以來，臥床休息、降血壓、解痙、合理擴容、利尿及促胎肺成熟［2］，這些常規的保守治療方式對改善新生兒預后有一定的積極作用。隨著對子癇前期及妊娠期血液高凝狀態的深入研究［9］，發現對處于血液高凝狀態的子癇前期患者，抗凝治療可以改善血液高凝狀態，改善微循環障礙，保護胎盤及全身各重要器官的血流灌注，可延長妊娠時間，同時不增加母嬰不良妊娠結局。

綜上所述，Fib、ATⅢ、PLT等在重度子癇前期孕婦血液中的含量低于正常孕婦，而D－D含量高于正常孕婦，這些指標可反映子癇前期的病情變化，在日常臨床工作中應密切關注這些指標的變化并及時采取干預措施，動態監測各項指標，在保障安全的前提下延長孕周，改善圍產兒結局。

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Detection of Blood Coagulation Indicators in Severe Preeclampsia and Its Clinical Significance

LIN Rong(Provincial Clinical College of Fujian Medical University,Fuzhou 350001,China)

ObjectiveTo explore the detection of blood coagulation indicators in pregnant women with severe preeclampsia and its clinical significance.Methods47 cases of pregnant women with severe preeclampsia were enrolled as observation group,and 49 cases of normal pregnant women were enrolled as control group.The blood coagulation indicators before delivery,and labor outcomes were compared between the two groups.ResultsThe levels of FIB,AT-Ⅲand PLT of the observation group were significantly lower than those of the control group,and the D-D level was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The gestational age at labor,birth weight of infants,and neonatal Apgar score at1m in of the observation group were significantly lower than those of the control group,and the caesarean section rate,postpartum hemorrhage volume and neonatal NICU admission rate were significantly higher than those of the control group(P ＜0.05).Conclusions Fib,AT-Ⅲ,PLT and D-D can be used as simple indicators to evaluate preeclampsia changes.

Severe preeclampsia;Fib;D-D;AT-Ⅲ;PLT

R714.24+5

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1407

2017－05-13

2017－08-10

林容 （1988-），女，福建連江人，本科學歷，學士學位（在職研究生在讀），住院醫師，研究方向：妊娠期高血壓疾病。

（責任編輯：鐘婷婷）