低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對催乳素水平的影響

楊茂增，陸奕彬，何秀貞，黎柱培，陳章凡，何婉婷

（東莞市第七人民醫院 精神科，廣東 東莞523000）

低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對催乳素水平的影響

楊茂增，陸奕彬，何秀貞，黎柱培，陳章凡，何婉婷

（東莞市第七人民醫院 精神科，廣東 東莞523000）

目的探討低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對患者催乳素 （PRL）水平的影響。方法選取2016年3月至2016年10月我院收治的首發精神分裂癥患者110例，隨機分為聯合組 （低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮治療，55例）和對照組 （利培酮口服液治療，55例），比較兩組患者的治療效果，以及治療前、治療2 w、治療4 w、治療6 w的PRL水平。結果聯合組患者的總有效率為94.55%，顯著高于對照組的74.55% （P＜0.05）。治療前、治療2 w，兩組患者的PRL水平無統計學差異 （P＞0.05）；治療4 w、治療6 w，聯合組患者的PRL水平與治療前、治療2 w比較無統計學差異 （P＞0.05），對照組患者的PRL水平較治療前、治療2 w顯著升高 （P＜0.05），且聯合組患者的PRL水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。結論低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮治療精神分裂癥患者具有顯著的臨床效果，且對患者的催乳素水平無明顯影響。

精神分裂癥；低頻重復經顱磁刺激；利培酮；催乳素

精神分裂癥為精神科常見病、多發病，對患者認知、行為功能造成嚴重影響。利培酮對中樞系統5－HTD2和A2受體有較強的拮抗作用，對毒堿樣膽堿能受體、β受體親和力較差，對陽性、陰性癥狀均有顯著治療效果，且藥物不良反應少。但有臨床研究［1］指出，單用利培酮治療精神分裂癥可獲得的總體有效率僅為40%～45%，停藥后患者癥狀極易復發，且可導致患者催乳素 （PRL）水平升高。低頻重復經顱磁刺激為通過磁刺激方式影響患者大腦神經傳導、生物電活動的物理治療方法，具有無創、癥狀改善明顯等優點。本研究探討低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對患者PRL水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2016年10月我院收治的首發精神分裂癥患者110例為研究對象，根據計算機抽取患者就診號法分為聯合組 （55例）和對照組 （55例）。納入標準：患者均符合 《國際疾病分類 （第10版）》中精神分裂癥的診斷標準［2］，明確診斷為精神分裂癥；患者的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；患者家屬均在醫師告知下同意協助配合完成治療和研究。排除標準：精神活性物質、重性精神障礙引起精神疾病者；酒精、海洛因等活性物質濫用者；心功能不全，肝腎功能障礙者；治療期間未完整用藥和接受治療，或其他原因退出者。聯合組中，男21例，女34例；年齡19～68歲， 平均 （45.3±6.2） 歲； 病程 3個月 ～14年， 平均 （3.1±0.8）年；文化程度：初中及以下33例，高中或職高18例，大專及以上4例。對照組中，男23例，女32例；年齡18～69歲， 平均 （45.6±6.5） 歲； 病程 3個月 ～12年， 平均 （3.0±0.9）年；文化程度：初中及以下35例，高中或職高15例，大專及以上5例。兩組患者的一般資料比較無顯著差異 （P>0.05），分組有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予利培酮口服液 （西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309）治療，第一天劑量為1.5 mg／d，2次／d，口服，1周之內逐漸增加至治療劑量4 mg／d，連續治療42 d。聯合組患者在對照組利培酮口服液治療的基礎上聯合低頻重復經顱磁刺激治療，選用經顱磁刺激儀，設置頻率為1 Hz，取右前額葉背外側區域， “8”字線圈與患者顱骨平行，以運動閾值50%為起始刺激強度，逐漸增加刺激強度到運動閾值80%，1～2串／min，間隔休息時間為 30 s，每天治療30 min，連續治療5 d休息2 d。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療2 w、治療4 w、治療6 w，抽取患者的空腹靜脈血5mL置于抗凝管中，送檢驗科以3 000 r／min速度離心10 min，分離上清液后存于－30℃冰箱中待測。采用放射免疫法檢測PRL水平，所有檢測均由檢驗科經驗豐富的技師嚴格按照說明書操作，經抽樣校正后所有標本檢測值均符合標準。②療效評定：根據患者治療后的PANSS改善程度評價療效。顯效：PANSS評分改善≥75%；有效：PANSS評分改善26%～74%；無效：PANSS評分改善≤25%［3］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件包對研究數據進行分析，以±s表示PRL水平，采用t檢驗，以率表示療效，采用χ2檢驗。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 聯合組患者的總有效率為94.55%，顯著高于對照組的 74.55% （P ＜0.05）。 詳見表 1。

表1 兩組患者的療效比較

2.2 兩組患者的PRL水平比較 治療前、治療2 w，兩組患者的PRL水平無統計學差異 （P＞0.05）； 治療4 w、 治療6 w， 聯合組患者的PRL水平與治療前、治療2 w比較無統計學差異（P＞0.05），對照組患者的PRL水平較治療前、治療2 w顯著升高 （P＜0.05），且聯合組患者的PRL水平顯著低于對照組 （P＜0.05）。 詳見表 2。

3 討論

精神分裂癥為認知、情感障礙性疾病，患者的心理、精神活動與外界環境不相符，好發于中青年人群，可反復發作，病程長，為家庭和社會帶來嚴重負擔。抗精神病藥物通過拮抗中樞神經系統興奮性，改善大腦邊緣活動，進而對患者的認知、行為功能等進行糾正，改善患者的臨床癥狀。奧氮平、利培酮為臨床中常用的抗精神病藥物，但長期治療過程中藥物不良反應明顯［4］，如肝腎功能異常、胃腸道癥狀等，影響患者的用藥積極性和依從性，影響治療效果。

表2 兩組患者的PRL水平比較 （±s， μg／L）

表2 兩組患者的PRL水平比較 （±s， μg／L）

注：與本組治療前、治療2w比較，*P<0.05。

組別 n 治療前 治療2w 治療4w 治療6w聯合組 55 22.3±6.5 22.9±7.2 23.0±7.1 23.5±8.3對照組 55 21.9±7.6 24.8±7.6 43.7±9.7* 59.7±10.4*t值 0.2966 1.3460 12.7708 20.1763 P值 0.7673 0.1811 0.0000 0.0000

低頻重復經顱磁刺激儀通過線圈產生磁場，在患者大腦皮層中反復產生電流，對中樞神經元傳導、電活動產生影響，進而糾正患者錯誤精神、認知表達，達到改善癥狀的目的。有研究［5］指出，低頻重復經顱磁刺激通過磁場產生微電流干預精神分裂癥患者的異常電傳導，用于躁狂、抑郁、心境障礙等精神癥狀患者的輔助治療，能顯著改善患者的臨床療效，降低患者治療后的復發率。抗精神病藥物常見的不良反應之一為藥源性PRL升高，與抗精神藥物抑制5－HT、多巴胺等藥理作用有明顯相關性，可引起男性患者乳腺增生、性功能減退，女性患者閉經等［6］。本研究在利培酮治療基礎上聯合低頻重復經顱磁刺激治療，相對單純利培酮治療，顯著提高了患者的臨床療效（P＜0.05），并可有效控制患者的PRL水平，表明低頻重復經顱磁刺激用于利培酮治療精神分裂癥患者的輔助治療可降低藥物不良反應發生率。

綜上所述，低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮治療精神分裂癥患者具有顯著的臨床效果，且對患者的催乳素水平無明顯影響。

[1]牛素英,楊林霖,邸亞麗,等.低頻重復經顱磁刺激對酒依賴戒斷后抑郁焦慮及睡眠狀況的改善作用 [J].中華行為醫學與腦科學雜志,2015,24(5):443-446.

[2]陸奕彬,何秀貞,楊茂增,等.低頻重復經顱磁刺激與利培酮對首發精神分裂癥總有效率,精神分裂癥指標變化分析 [J].河北醫藥,2017,39(5):707-709.

[3]任艷萍,李艷茹,劉志宏,等.低頻重復經顱磁刺激對精神分裂癥患者工作記憶影響的隨機雙盲對照研究 [J].精神醫學雜志,2016,29(4):241-244.

[4]張璐璐,黃沙沙,邵小惠.低頻重復經顱磁刺激治療首發青少年抑郁癥的臨床對照研究 [J].神經疾病與精神衛生,2017,17(2):85-88.

[5]余正和,楊永芬,王晟東,等.低頻重復經顱磁刺激聯合唑吡坦治療原發性失眠的療效評價 [J].中華精神科雜志,2017,50(1):31-34.

[6]梅紅彬,歐陽和平.雙背側前額葉低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的療效和安全性 [J].武漢大學學報 (醫學版),2017,38(1):131-133.

Curative Effect of Low-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Risperid one Therapy for Patients with Schizophrenia and Impact on Prolactin Level

//YANG Maozeng,LU Yibin,HE Xiuzhen,LI Zhupei,CHEN Zhangfan,HE Wanting(Department of Psychiatry,Dongguan No.7 People's Hospital,Dongguan 523000,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of low-frequency repetitive trans cranial magnetic stimulation combined with risperidone therapy for patients with schizophrenia and the impact on patients' prolactin(PRL)level.Methods110 cases of patients with first-episode schizophrenia in our hospital from March 2016 to October 2016 were randomly divided into two groups,with 55 cases in each group.The combined group was treated with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with risperidone,while the control group was treated with risperidone oral solution.The curative effect,and the PRL levels before treatment,at2nd,4thand 6thweek of treatment were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the combined group was 94.55%,significantly higher than 74.55%of the control group(P＜0.05).Before treatment and at2ndweek of treatment,no statistical difference was found between the two groups in PRL level(P＞0.05);Compared with those before treatment and at2ndweek of treatment,the PRL levels at 4thand 6thweek of treatment of the combined group had no statistical change(P＞0.05),while the PRL levels at4thand 6thweek of treatment of the control group increased significantly(P＜0.05);Compared with the control group,the PRL levels at4thand 6thweek of treatment of the combined group were significantly lower(P＜0.05).ConclusionsLow-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with risperidone therapy for patients with schizophrenia has significant clinical effect,and has no obvious impact on patients' PRL level.

Schizophrenia;Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation;Risperidone;Prolactin

R749.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1335

2017－07－31

東莞市科技計劃項目 （項目編號：201610515000639）

楊茂增 （1984－），男，廣東翁源人，大學本科學歷，主治醫師，研究方向：精神疾病。

（責任編輯：常海慶）