頭孢替唑鈉工藝研究

王道社 楊憲偉 楊媛媛(山東魯抗醫藥股份有限公司，山東 濟寧 272000)

頭孢替唑鈉工藝研究

王道社 楊憲偉 楊媛媛(山東魯抗醫藥股份有限公司，山東 濟寧 272000)

目的通過研究，提升頭孢替唑鈉產品工藝與質量。方法優化結晶溫度、頭孢替唑鈉溶液滴加時間（以下簡稱滴加時間）和析晶時間。結果通過實驗現象與數據分析，結合生產試驗，得到較優生產工藝條件。結論頭孢替唑鈉產品工藝與質量得到提升。

頭孢替唑鈉；甲醇-乙醇；溫度；時間

本文重點考察在甲醇-乙醇工藝下產出的替唑鈉。對主要影響因素結晶溫度、替唑鈉溶液滴加時間（以下簡稱滴加時間）和析晶時間進行研究，結合生產試驗，得到較優生產工藝條件。

1 小試實驗研究：

按3因素3水平設計正交實驗，考察上述因素對產品的影響。(見表1-表2)

在數據處理過程中，按對收率、甲醇溶殘、乙醇溶殘及產品性狀來分別研究，在正交試驗中，得出對收率、甲醇溶殘、乙醇

表1-1 因素水平表

表1-2 正交試驗表

表3

溶殘最有條件分別為A2B1C3、A1B1C1、A3B3C3，實際試驗中有的試驗為A2B1C2、A3B1C2、A3B3C2，另結合流動性很難用參數來描述，在小試中發現低溫下晶型密實、顆粒飽滿、流動性好，最終選定最優條件為A1B1C2。為了確定最優條件，需要做延伸試驗。

2 生產試驗情況(見表3)

通過試驗得出:

a.結晶溫度基本上明確，為8～12℃。

b.在流動性有保證的情況下，用乙醇洗滌比用丙酮洗滌更容易干燥，也有利于溶劑的回收。

c.不洗或不同的溶劑洗滌對最終的溶殘限度沒有明顯差異，但會影響到干燥時間。

d.從1702001批至1702005批，為了減少干擾因素，三合一底盤每批沖洗，這對收率影響較大。自1702006至1702011批底盤未沖洗，該6批平均重量收率在86.9%，考慮到每批的落地粉在3kg左右，做到精細化操作，做好落地粉的回收處理，批量加大，重量收率應能做到90%以上。

e.生產和實驗出現了差別，主要表現在1702009批，滴加30min，產品干燥時間很短、比容較好、容易粉碎，但外觀性狀上較1702010和1702011批差，在西林瓶內靜電更大，溶解速度也不如1702010和1702011批快，快速滴加的結晶方式有待改進。

3 結論：

在結晶溫度8～12℃，滴加2h，養晶1h，能連續生產出流動性好、易溶、干燥時間適中的產品。