提高抗病毒口服液澄明度的工藝優化研究

●劉興寶

提高抗病毒口服液澄明度的工藝優化研究

●劉興寶

目的：研究解決抗病毒口服液澄明度的工藝優化問題。方法：采用控制制劑藥液pH、低溫冷藏和硅藻土過濾三種方式結合，能夠有效提高產品澄明度。結論：通過工藝優化后制備得到的抗病毒口服液澄明度好，產品質量穩定。

抗病毒口服液；澄明度；工藝優化

澄明度是口服液的重要質量控制指標，它反映了產品的穩定性，是口服液制備中的關鍵問題。中藥口服液本身是一個不穩定體系，含有一些不穩定的成分，受多種因素的影響，雜質是口服液產生渾濁、沉淀的主要原因之一。在制備過程中，雜質與雜質、雜質與有效成分之間的增溶，在滅菌之后和貯存階段，增容減弱，使其溶解度降低，而逐漸析出。目前，對如何最大限度地保留有效成分、提高中藥口服液澄明度的工藝研究有了很大進展，下面就抗病毒口服液澄明度的工藝優化問題進行研究和探討。

1 方法

抗病毒口服液是由板藍根、石膏、蘆根、生地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹等經水提醇沉、高溫滅菌加工制成的口服液。其提取工藝為水提醇沉法，乙醇濃度達75%，過程中可將淀粉、多糖、蛋白質除去，但對于鞣質、水溶性色素、酸性樹脂、果膠等則不能除去，這些物質稱為雜質。中藥口服液除雜質提高澄明度的方法有：醇沉法、吸附劑和澄清劑、調節配液pH、低溫靜置、改變過濾介質。

吸附劑和澄清劑分析：藥品制備中加入澄清劑、吸附劑（如殼聚糖，ZTC101果汁澄清劑、ZTC+1復合澄清劑等），雖然能提高澄明度，但考慮到殘留問題[1]和生產成本較高，本次不采用。根據抗病毒口服液的生產工藝，從以下三個方面進行工藝優化：

1.1 控制藥液的pH

中藥制劑酸堿度的變化對制劑穩定性的影響比較大[2]，在產品制備過程中，在質量標準范圍內，調節藥液的pH在4.4～5.8之間進行試驗，測定成品pH，在穩定性加速試驗條件下，即溫度（40±2）℃、相對濕度（75±5）%，在恒溫箱內放置6個月。通過檢測結果來確定產品的pH范圍，以提高產品的穩定性。

試驗結果：

表1 pH對澄明度的影響

試驗結果表明，3#～6#成品澄明度好，成品的pH應控制在5.2～5.6。

1.2 低溫冷藏

對提取、制劑工藝進行優化，藥液采用低溫冷藏（4～8℃）的方式，降低分子間布朗運動的頻率，加快沉淀過程，加速形成絮凝層并析出。試驗結果表明，經過低溫冷藏（4～8℃）24小時后，在保證產品有效成分的前提下，能夠有效提高藥液澄明度。

表2 溫度對澄明度的影響

1.3 改變過濾介質

表3 過濾介質對澄明度的影響

本次試驗分別對312型濾板、321型濾板和硅藻土的過濾效果進行對比，從而篩選出過濾效果最佳的過濾介質。試驗結果表明，采用硅藻土作為過濾介質，能夠有效提高藥液澄明度。

結合上述工藝參數進行正交篩選，得出優化后的工藝參數，即低溫冷藏（4～8℃）24小時、pH5.2～5.6、過濾介質硅藻土。按優化后的工藝進行試驗，制備產品并進行穩定性加速試驗，穩定性加速試驗條件：溫度（40±2）℃、相對濕度（75±5）%，在恒溫箱內放置6個月。

試驗結果如下：

表4 抗病毒口服液工藝優化后試驗結果

2 結論

試驗結果表明，通過優化制備工藝，即控制藥液pH、低溫冷藏和采用硅藻土過濾三種方式結合，制備的抗病毒口服液符合質量標準要求，產品澄明度好，為實際生產和產品的質量穩定提供了科學的參考依據。

（作者單位：黑龍江農業經濟職業學院）

[1]鄭琴，徐德生，馮怡.改善中藥口服液澄明度的思路[J].中成藥2006,28(10)：1502-1504

[2]楊麗姣.三種中藥口服液澄明度及其影響因素分析[J].中國藥師2010,13(05)：141-142

劉興寶，男，學士，中級制藥工程師，藥學專業。