丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆的療效分析

孫曉燕 晏玉奎 王莊

丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆的療效分析

孫曉燕 晏玉奎 王莊

目的 分析丁苯肽膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆患者的療效。方法 選取對照組（尼莫地平片30mg/次，3次/d）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯肽膠囊0.2g/次，3次/d）血管性癡呆患者各40例，共治療12周；比較治療前后簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組、對照組治療前MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（PP＞0.05）；治療后觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），尤其是語言能力（P＜0.05）；觀察組治療后MMSE評分亦明顯高于治療前（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（PP＞0.05）。結(jié)論 丁苯肽膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆可改善患者認(rèn)知障礙，尤其是語言能力。

丁苯肽 尼莫地平 血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管疾病引起的認(rèn)知功能障礙，是目前老年癡呆的研究熱點。早期藥物治療有助于改善患者認(rèn)知功能。尼莫地平是一種神經(jīng)元保護劑，可改善VD患者的記憶力和注意力，減輕癡呆程度。丁苯肽為消旋-3-正丁基苯酚，結(jié)構(gòu)與天然的1-3-正丁基苯酚相同；它可促進(jìn)患者受損的神經(jīng)功能恢復(fù)，對缺血性腦血管病具有明顯的治療作用。有研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞對VD患者認(rèn)知、行為能力具有改善作用[1]。近年來本院應(yīng)用丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療VD，并取得了一定的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2013年1月至2015年12月本院神經(jīng)內(nèi)科診斷為VD的患者80例，其中男48例，女32例，年齡 61～84（70.26±7.21）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《血管性認(rèn)知功能障礙診治指南》中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）頭部CT或MRI證實為多發(fā)性腔隙狀態(tài)或多灶性腦梗死，發(fā)病3個月內(nèi)伴有癡呆且持續(xù)3個月以上；（3）缺血指數(shù)量表（Hachinski）評分≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）可能影響認(rèn)知功能的疾病，如外傷、手術(shù)、智力發(fā)育異常、精神疾病等；（2）因病情嚴(yán)重或嚴(yán)重視、聽功能障礙而不能配合檢查；（3）長時間意識障礙；（4）嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能障礙、甲狀腺功能障礙及癌癥患者。其中丁苯肽軟膠囊+尼莫地平片（觀察組）、僅尼莫地平片（對照組）治療各40例；兩組患者在性別、年齡、高血壓病、飲酒史、受教育程度、卒中類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)差意義（均PP＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均予抗血小板聚集、改善循環(huán)、降壓、調(diào)節(jié)血脂等基礎(chǔ)治療。其中對照組予尼莫地平片（30mg×20片，國藥準(zhǔn)字H20003010，拜耳醫(yī)藥保健有限公司），1片/次，3次/d，口服12周；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，予丁苯肽軟膠囊（0.1g×24片，國藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司），2片/次，3次/d，口服12周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分別測定并比較兩組患者治療前（入組時）、后（治療第12周）的簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分，并觀察有無藥物不良反應(yīng)。其中MMSE包括定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶力和語言能力等5項內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE評分比較 觀察組、對照組治療前 MMSE 評分為（14.90±2.56）、（15.28±2.22）分，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（PP＞0.05）；治療后分別為（17.65±2.87）、（15.75±2.23）分，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后MMSE評分亦明顯高于治療前（P＜0.05），而對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（PP＞0.05）。兩組患者治療后MMSE中5項內(nèi)容評分比較，發(fā)現(xiàn)觀察組語言能力評分高于對照組（P＜0.05），而在定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶力方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均PP＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后MMSE中5項內(nèi)容評分比較（分）

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)3例，包括消化道不適1例、ALT及AST輕度升高2例（升高水平均在120U/L內(nèi)），經(jīng)對癥治療均好轉(zhuǎn)；對照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例，包括頭暈1例、惡心嘔吐1例，經(jīng)對癥治療均好轉(zhuǎn)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（PP＞0.05）。

3 討論

VD是血管性認(rèn)知障礙最嚴(yán)重的類型，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病（AD）[3]，且VD患者存活時間低于AD患者[4]。相關(guān)文獻(xiàn)報道VD發(fā)病機制為腦血流灌注明顯減少（尤其是額葉、顳葉等關(guān)鍵區(qū)域腦血流量及腦氧代謝率明顯降低），自由基產(chǎn)生明顯升高，與慢性低灌注一致[5]。亦有研究表明VD患者癥狀嚴(yán)重程度與腦血流量、腦氧代謝率降低程度呈正相關(guān)[6]。當(dāng)腦血管病引起慢性低灌注損傷后，腦內(nèi)自由基和乳酸產(chǎn)生明顯增加，長時間聚集會降低腦代謝率，引起細(xì)胞、蛋白質(zhì)及DNA的氧化損傷[7]，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)纖維的損害，進(jìn)而引起認(rèn)知功能損害。因此，改善腦組織供血、保證腦部氧代謝需求是治療VD的關(guān)鍵。

目前對丁苯酞的研究主要集中在改善腦缺血作用方面，但近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)它對VD具有一定療效。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞可改善VD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，即通過促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元代謝產(chǎn)物而達(dá)到改善VD的作用[8]。亦有研究顯示丁苯肽能通過提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)，最終改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[9-11]。尼莫地平是鈣通道阻滯劑，它通過抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。由于它具有較高的親脂性而易透過血腦屏障，因此對腦動脈有較強的作用，可擴張腦血管并保護神經(jīng)元，對VD的治療具有一定的作用[12]。

本研究結(jié)果顯示對照組治療前后MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而觀察組明顯優(yōu)于對照組；提示丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片能明顯改善VD癥狀，兩藥聯(lián)用可更好地改善腦血流量、增加氧供，從而改善VD患者的認(rèn)知功能（尤其是語言能力），且安全性好，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張曉紅,杜雙霞,盧波,等.丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的作用機制[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(2):1513-1514.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(2):142-147.

[3] Iadecola C.The pathobiology of vascular dementia[J].Neuron,2013,80:844-866.

[4]羅本華,于建春,吳躍強,等.“益氣調(diào)血、扶本培源”藥線灸療法治療輕中度血管性癡呆患者30例[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(11):3134-3135.

[5] 汪皖君,王新平.血管性認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11:130-132.

[6] Nagata K,Sato M,Satoh Y,et al.Hemodynamic aspects of alzheimer's disease[J].Ann N YAcad Sci,2002,977:391-402.

[7] 陳艷芳,劉合玉,蘇春賀.丁苯肽對血管性癡呆大鼠海馬區(qū)血紅素氧合酶-1表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32:1892-1893.

[8] 孫曉鳴,鮑君杰,張華,等.丁苯酞對血管性癡呆大鼠記憶功能及海馬神經(jīng)元代謝產(chǎn)物的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,2(35):84-87.

[9] 黃如訓(xùn),李常新,陳立云,等.丁苯肽對實驗性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國新藥雜志,2005,14:985-989.

[10] Samanta M K,Wilson B,Santhi K,et al.Alzheimer disease and its management:a review[J].Am J Ther,2006,13:516-526.

[11] 潘高峰,楊影,趙戈.丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療血管性癡呆的臨床療效[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015,10(6):549-550.

[12] 龐元理,董莉娟,周建偉,等.吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平對腦梗塞后血管性癡呆的治療分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2012,29(2):94-96.

2016-05-22）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.18.2016-744

313000 湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

孫曉燕，E-mail：sunsqq1987@126.com