血清CEA聯(lián)合胸腔積液CEA對惡性胸腔積液的診斷意義

王敏 江子豐 方浩徽

血清CEA聯(lián)合胸腔積液CEA對惡性胸腔積液的診斷意義

王敏1江子豐2方浩徽1

目的探討聯(lián)合檢測血清癌胚抗原(CEA)、胸腔積液CEA對惡性胸腔積液診斷的臨床意義。方法收集了2010年10月至2015年1月，安徽省胸科醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院349例胸腔積液患者為研究對象，其中有155例肺癌伴胸膜轉(zhuǎn)移患者(簡稱“惡性胸腔積液”)，194例胸腔積液為良性病變包括結(jié)核性胸膜炎、肺炎旁胸腔積液和漏出性胸腔積液患者(簡稱“良性胸腔積液”)。抽取患者外周血及胸腔積液，并采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行CEA定量分析。結(jié)果惡性胸腔積液患者血清CEA和胸腔積液CEA均顯著高于良性胸腔積液患者，ROC結(jié)果提示血清CEA聯(lián)合胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液的診斷敏感性提高至0.858，且AUC值升至0.946，具有顯著性差異。結(jié)論血清CEA聯(lián)合胸腔積液CEA可以顯著提高對惡性胸腔積液的診斷意義。

肺癌；惡性胸腔積液；血清癌胚抗原；胸腔積液癌胚抗原

幾乎所有的惡性腫瘤都可以轉(zhuǎn)移至胸膜，引起胸腔積液，我們稱之為惡性胸腔積液，其中約75%的惡性胸腔積液是由肺癌、乳腺癌或?qū)m頸癌引起[1-2]。惡性胸腔積液多提示了疾病處于終末期，且預(yù)后不佳，盡管化療、放療以及分子靶向技術(shù)的日益進(jìn)展，惡性胸腔積液的預(yù)后仍不容樂觀，根據(jù)其原發(fā)病和組織類型的不同，惡性胸腔積液的中位生存期多在4-12個(gè)月，尤其是肺癌引起的胸腔積液生存期更短。在臨床實(shí)踐中，大約有10%的惡性胸腔積液是難以鑒別原發(fā)病灶[3-4]。

惡性胸腔積液的傳統(tǒng)檢查方法是胸腔鏡檢查及胸水脫落細(xì)胞學(xué)檢查，胸水脫落細(xì)胞學(xué)的診斷有效率約50%左右，如輔之以胸腔鏡檢查，其有效率可提高至80%左右[5-6]。然而，其操作具有侵襲性，故在臨床開展中存在一定的局限性。

近年來，腫瘤標(biāo)記物在惡性胸腔積液診斷中的意義研究甚多。1965年，Gold和Freeman首先報(bào)道了癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在胃腸癌細(xì)胞中的表達(dá)[7]。目前，CEA已經(jīng)廣泛用于肺癌的診斷，同時(shí)有報(bào)道稱CEA在肺癌引起的胸腔積液中也顯著表達(dá)[8-9]。

因此本研究檢測了155例確診為肺癌患者的胸腔積液和血清中CEA的表達(dá)，并以194例良性胸腔積液患者為對照，探討了血清和胸腔積液中CEA表達(dá)及對惡性胸腔積液的聯(lián)合診斷價(jià)值。報(bào)告如下。

資料與方法

一、標(biāo)本來源

收集了2010年10月1日至2015年1月，安徽省胸科醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肺癌初治患者155例，其均經(jīng)纖維支氣管鏡檢查或肺穿刺檢查確診為肺癌，且伴有胸腔積液，同時(shí)在胸腔積液中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。經(jīng)患者允許取得標(biāo)本，其中男性111例，女性44例，平均年齡64.25±12.39歲。

194例良性胸腔積液均未在胸腔積液中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，肺部未見腫瘤影像學(xué)表現(xiàn)，且能用基礎(chǔ)疾病解釋胸腔積液，針對性治療后，胸腔積液減少或消失，其中包括結(jié)核性胸膜炎、肺炎旁胸腔積液，心功能不全、低蛋白血癥引起的漏出液，其中男性154例，女性40例，平均年齡55.85±21.47歲。

二、實(shí)驗(yàn)方法

血清及胸水CEA均采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行定量分析，試劑為癌胚抗原定量測定試劑盒(產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/GER3668-2011)購自Roche診斷產(chǎn)品有限公司，檢測儀器為Roche601電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS 22.0軟件，數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用Mann-Whitney U test非參數(shù)檢驗(yàn)，聯(lián)合ROC曲線下面積(AUC)采用Logistic回歸方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P<0.05提示統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。

結(jié) 果

155例惡性胸腔積液患者及194例良性胸腔積液患者的外周血，對CEA進(jìn)行定量檢測，結(jié)果提示惡性胸腔積液患者的血清CEA濃度顯著高于其在良性胸腔積液患者中的表達(dá)(76.9645±16.1868 vs. 2.0064±0.1966,P<0.000)。并檢測了CEA在上述患者的胸腔積液標(biāo)本中濃度，結(jié)果提示CEA在惡性胸腔積液組中的濃度也顯著高于其在良性胸腔積液(232.7517±29.5907 vs. 1.3060±0.1047,P<0.000)，(見表1)。同時(shí)，CEA在惡性胸腔積液患者血清和胸腔積液中的表達(dá)與其患者年齡及性別并無相關(guān)性(見表2)。

表1 良、惡性胸腔積液患者血清和胸腔積液中CEA的濃度

表2 155例惡性胸腔積液患者血清和胸腔積液中CEA的濃度

我們對惡性胸腔積液患者血清及胸腔積液中CEA濃度進(jìn)行ROC分析，結(jié)果提示血清CEA對于惡性胸腔積液診斷的敏感性為72.3%，特異性為96.4%，AUC下面積為0.899(0.863-0.929)，而胸腔積液CEA的敏感性為83.2%，特異性為96.9%，AUC下面積為0.917(0.883-0.944)。血清CEA聯(lián)合胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液診斷的敏感性為85.8%，特異性95.9%，AUC下面積0.946(0.917-0.968)，顯著高于血清CEA(P<0.0001)或胸腔積液CEA，P=0.0375。(見表3，圖1)。

圖1 血清CEA和胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液的ROC分析

表3 血清CEA和胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液的ROC分析

*表示該組的AUC值與“聯(lián)合”組進(jìn)行比較的P值

討 論

胸腔積液的病因很多，常見的病因有惡性腫瘤、結(jié)核以及炎癥[10-11]。因此，胸腔積液病因的明確，對于臨床治療方案的選擇十分重要。本文主要探討血清及胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液的鑒別診斷中的價(jià)值。

癌胚抗原是一種分子量約22KD的多糖類蛋白復(fù)合物，生理情況下，其在胎兒早起的消化系統(tǒng)及其他組織中會(huì)出現(xiàn)生理性的合成，通常在妊娠前6個(gè)月以后含量會(huì)逐漸減少，健康成年人血清中CEA含量極低，但體內(nèi)細(xì)胞出現(xiàn)惡變時(shí)，其細(xì)胞染色體基因發(fā)生變化，致使被抑制的基因重新活躍并分泌CEA。研究證實(shí)，CEA存在于多種癌組織中，如肺癌、消化道惡性腫瘤、乳腺癌中，因此，CEA常用于多種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原的診斷、判斷治療效果及監(jiān)測復(fù)發(fā)[12-14]。CEA也是最早用于檢測肺癌的腫瘤指標(biāo)之一。

在本研究中，在155例惡性胸腔積液患者中，我們證實(shí)了CEA在惡性胸腔積液患者的血清及胸腔積液中均顯著高于其良性胸腔積液患者。與我們的結(jié)果一致，在L.Antonangelo等研究中，他們同樣發(fā)現(xiàn)了CEA在惡性胸腔積液中顯著升高[15]。盡管CEA在肺癌患者血清及胸腔積液中研究較多，但兩者對惡性胸腔積液的聯(lián)合診斷價(jià)值研究甚少。我們通過ROC曲線分析，血清CEA和胸腔積液CEA對于惡性胸腔積液的診斷敏感性分別是0.723和0.832，AUC值分別是0.899和0.917，當(dāng)兩者聯(lián)合對于惡性胸腔積液的診斷敏感性提高至0.858，且AUC值升至0.946，其有顯著性差異(表3和圖1)，結(jié)果提示血清CEA和胸腔積液CEA的對于惡性胸腔積液的聯(lián)合診斷價(jià)值具有顯著意義。

大量研究表明，腫瘤標(biāo)記物的應(yīng)用可以提高對于惡性胸腔積液的診斷價(jià)值。近年來，此領(lǐng)域研究甚多，然而對于惡性胸腔積液具有高敏感性的腫瘤標(biāo)記物甚少，如CA125，CA153，CA199，CYFRA21-1和VEGF[16]，但均因敏感性較低難以應(yīng)用于臨床工作中。而CEA可能是對于惡性胸腔積液均有診斷意義[17]。我們在本研究中證實(shí)了血清CEA和胸水CEA聯(lián)合可以顯著提高對惡性胸腔積液的診斷價(jià)值，為我們臨床工作中對于胸腔積液的診斷提供思路。

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ClinicalsignificanceofcombineddetectionofserumCEAandpleuraleffusionCEAindiagnosisofmalignantpleuraleffusion

WANGMin,JAINGZi-feng,FANGHao-hui

AnhuiProvinceChestHospital,Hefei,Anhui230022,China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of combined detection of serum carcinoembryonic antigen (CEA) and pleural effusion CEA in diagnosis of malignant pleural effusion.MethodsFrom January 2010 to January 2015, 349 inpatients with pleural effusion in the Anhui Chest Hospital and the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University were involved in present study, including 155 cases of lung cancer complicated with pleural metastasis (referred to as “malignant pleural effusion”, the same below), 194 cases of benign diseases including tuberculosis pleurisy, parapneumonic pleural effusion and leakage of pleural effusion (referred to as “benign pleural effusion”, the same below). The peripheral blood and pleural effusion were extracted, and CEA quantitative analysis was performed by using the method of electrochemical luminescence immunoassay.ResultsThe serum CEA and pleural effusion CEA in malignant pleural effusion were significantly higher than those patients with benign pleural effusion. Receiver operating characteristic curve (ROC) results suggested the combination of serum CEA and pleural effusion CEA could obviously increase the sensitivity to 0.858 and AUC to 0.946.ConclusionSerum CEA combined with pleural effusion CEA can significantly improve the diagnostic value of malignant pleural effusion.

lung cancer； malignant pleural effusion; serum CEA; pleural effusion CEA

2017-02-21]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.036

1. 230022 安徽 合肥，安徽省胸科醫(yī)院呼吸二科 2. 230022 安徽 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年呼吸內(nèi)科