粉塵螨滴劑舌下SLIT治療法對過敏性哮喘病兒血清免疫學指標的影響

虞敏 潘劍蓉

粉塵螨滴劑舌下SLIT治療法對過敏性哮喘病兒血清免疫學指標的影響

虞敏1潘劍蓉2

目的研究過敏性哮喘患兒采用粉塵螨滴劑舌下SLIT治療的臨床效果。方法選取我院2014年1月至2015年12月接診的76例過敏性哮喘患兒，將其分為兩組。常規治療38例作為對照組，粉塵螨滴劑舌下SLIT治療38例作為觀察組，觀察血清免疫學指標和肺功能的變化，比較哮喘癥狀評分。結果治療后，兩組患兒TIgE、SlgG4、ECP指標明顯降低，差異顯著(P<0.05)；PEF、FEV1/FVC指標明顯提高，差異顯著(P<0.05)；哮喘日間評分、夜間評分明顯降低，差異顯著(P<0.05)。觀察組指標改善和癥狀評分均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論給予過敏性哮喘患兒粉塵螨滴劑SLIT治療效果突出，有利于調節免疫狀態、改善肺功能，值得推廣。

過敏性哮喘；粉塵螨滴劑；SLIT；血清免疫學；肺功能

在兒童過敏性疾病中，過敏性哮喘是最為嚴重的一種類型，臨床癥狀包括氣喘、咳嗽、呼吸困難等，5歲以前發病占比約為80%，而且這一比例近年來不斷提高[1]。臨床研究表明，粉塵螨是該疾病的過敏原，除此之外危險因素還包括感染、食物、藥物、氣候變化、精神因素等。多數患者伴有明顯的過敏現象，而且發病前會出現流涕、流淚、鼻癢、打噴嚏等癥狀，容易當作呼吸道感染而錯過早期診療時機。目前臨床上的常規治療模式，是哮喘發作-藥物治療-病情緩解-堅持用藥-減少劑量-長期控制，不僅重視治療、同時也注重預防[2]。治療目標是在完全控制癥狀的基礎上，能保護患者的肺功能，同時盡量減少不良反應。隨著醫療技術的進步，除了常規治療以外，特異性免疫療法(SLIT)是有效的治療方案，包括舌下、皮下兩種用藥途徑。由于前者安全性高、操作便捷，因此臨床應用比較廣泛[3]。基于此，本文對76例患兒進行研究，探討了粉塵螨滴劑舌下SLIT治療的效果，以及血清免疫學指標的變化情況，報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院接診的過敏性哮喘患兒76例，時間段為2014年1月至2015年12月。將76例患兒分成2組：對照組38例，包括男性20例(52.6%)，女性18例(47.4%)；年齡最小3歲、最大14歲，平均(11.2±1.5)歲；輕度哮喘14例、中度哮喘24例；病程5個月-4年，平均(2.1±0.5)年。觀察組38例，包括男性19例(50.0%)，女性19例(50.0%)；年齡最小4歲、最大14歲，平均(10.6±1.2)歲；輕度哮喘16例、中度哮喘22例；病程3個月-5年，平均(2.4±0.8)年。兩組患兒的性別、年齡、哮喘病情差異無統計學意義(P>0.05)。

二、納入和排除標準

依據中華醫學會呼吸病學分會編制的《支氣管哮喘防治指南》[4]，納入標準：① 患兒年齡在14歲以內；② 具有支氣管哮喘病史，或者伴有變應性鼻炎；③ 對粉塵螨皮膚實施點刺試驗，結果呈現陽性(++)；④ 近期未使用糖皮質激素治療。排除標準：① 排除重度哮喘患兒；② 排除心血管病變或免疫性疾病患兒；③ 排除脫敏治療史患兒；④ 排除肝腎肺功能不全患兒。

三、方法

患兒入院后均按照GINA方案常規治療，觀察組在此基礎上聯合舌下SLIT治療，藥物選用粉塵螨滴劑(由浙江我武生物科技公司生產，批號S20060012)，第1周使用1號滴劑，第2周使用2號滴劑，第3周使用3號滴劑，每日1次，劑量按照1滴、2滴、3滴、4滴、6滴、8滴、10滴遞增。自第4周開始使用4號滴劑，每日1次，劑量控制為3滴，治療時間共計1年。治療過程中如果患兒哮喘發作，及時應用β受體激動劑，也可以選擇糖皮質激素靜脈給藥。

四、觀察指標

首先在治療前后，采集患兒的空腹靜脈血液5mL，離心操作后獲取上層血清，采用熒光酶聯免疫法測定免疫學指標[5]：粉塵螨特異性水平(TIgE)、螨過敏血清水平(SlgG4)、嗜酸細胞陽離子蛋白水平(ECP)。然后觀察患兒的肺功能變化，以呼氣峰流速(PEF)、氣流受限水平(FEV1/FVC)兩項指標為代表。最后評估哮喘癥狀嚴重程度，包括日間評分、夜間評分兩個部分，以氣促、咳嗽、胸悶、喘鳴等癥狀為準，分值在0-4分之間，得分越高代表越嚴重[6]。

五、統計學方法

結 果

一、血清免疫學指標比較

治療后，兩組患兒TIgE、SlgG4、ECP指標均明顯降低，差異顯著(P<0.05)；觀察組各項指標優于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。(見表1)。

二、肺功能指標比較

治療后，患兒的PEF、FEV1/FVC指標均明顯提高，差異顯著(P<0.05)；且觀察組肺功能改善優于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。(見表2)。

三、哮喘癥狀評分比較

治療后，兩組患兒哮喘日間評分、夜間評分明顯降低，差異顯著(P<0.05)；且觀察組評分低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。(見表3)。

表1 兩組患兒治療前后的血清免疫學指標比較

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

表3 兩組患兒治療前后的哮喘癥狀評分比較(分

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

討 論

作為兒童常見疾病之一，分析過敏性哮喘的特征，主要是氣道高反應、變態炎性反應，臨床癥狀主要包括流涕、咳嗽、胸悶、哮喘、呼吸困難等，多數患兒在夜間癥狀加重，影響睡眠質量。數據調查顯示，我國過敏性哮喘發病率約為1%，兒童則高達3%[7]。就目前的研究認為，疾病誘發因素包括花粉、螨蟲、灰塵等，以及蝦、蟹等部分海鮮食品。當這些過敏原進入人體內，肥大細胞、T淋巴細胞、嗜堿粒細胞就會釋放出致敏物質，該物質和支氣管接觸后會導致小氣道狹窄，繼而出現喘憋、氣促、胸悶等癥狀，如不及時對癥治療，可能誘發肺氣腫、呼吸驟停、氣胸等并發癥，威脅患兒的生命安全。另外，患兒出現過敏性哮喘后，和呼吸道感染的癥狀比較類似，由于家長對疾病認知不足，就可能忽視了早期診療，也成為誤診的原因之一。

在臨床治療方面，常用藥物主要是布地奈德、特布他林、孟魯司特、緩釋茶堿等，作用機制是抵抗變態反應，避免哮喘加重。實踐應用表明，常規藥物能有效緩解各項癥狀，尤其是不良反應較少，可以減輕肺部損傷[8]。但缺陷是不能從病因上展開治療，因此無法實現根治效果，增加了復發率。對于臨床療效的評判，目前主要有兩種，一是哮喘癥狀評分，二是肺功能指標。在鐘燦等人的研究中[9]，過敏性哮喘患者的癥狀評分會明顯高于正常值，肺功能指標則低于正常值，因此前者能反映出病情的嚴重程度，以及肺部的病理變化；而后者可以明確患者有無發生氣道阻塞和通氣功能障礙。

粉塵螨滴劑是脫敏藥物，近年來在過敏性哮喘、過敏性鼻炎中普遍應用。粉塵螨屬于一種強烈的過敏原，當過敏體質患者吸入粉塵螨之后，就會誘發哮喘等過敏疾病。患兒應用粉塵螨滴劑，會產生阻斷抗體、免疫耐受，從而減輕過敏反應，實現治療目標[10]。和皮下用藥相比，舌下用藥的優勢體現在操作簡單，能提高患兒的依從性和舒適程度；而且舌下的毛細血管網豐富，大部分藥物成分會進入到血液系統，從而提高藥物利用率。在這個過程中，只有少數變應原會進入消化道，因此基本不會產生不良反應。而在Lafeuille MH的研究中[11]，如果粉塵螨滴劑和皮質固醇、抗組胺劑等聯合用藥，可能會發生流涕、咳嗽、頭痛、皮疹、哮喘發作等情況，提示醫師加強用藥監測，及時調整藥物劑量。

SLIT治療機制目前尚不清楚，但研究表明患者治療后的IgG抗體明顯增多，尤其是IgG4抗體，能和IgE產生競爭作用，避免和受體相結合，有效阻斷IgE介導的變應原，阻止Th2細胞活化[12]。另外，IgG4也會發揮出功能性作用，在免疫反應中起到抗炎效果。使用粉塵螨滴劑開展SLIT治療，產生的IgG4抗體能夠識別粉塵螨抗原、戶塵螨抗原，促使機體產生免疫保護作用，實現治療目標。ECP是一種毒性蛋白，由嗜酸粒細胞產生，它在過敏性哮喘的發生、發展中具有重要作用。患兒經治療后，能降低嗜酸粒細胞的活性，繼而降低ECP水平[13-14]。本次研究對76例患兒分組對照，結果顯示粉塵螨滴劑SLIT治療后，TIgE、SlgG4、ECP指標明顯降低，哮喘日間評分、夜間評分也明顯降低，而肺功能指標PEF、FEV1/FVC則明顯提升，和對照組比較差異顯著。在劉棋明的研究報道中[15]，以33例過敏性哮喘患兒為例，使用粉塵螨滴劑舌下治療，結果顯示治療12個月后的癥狀評分低于治療前，治療24個月后的評分低于治療12個月，且患兒的肺功能明顯改善，和本次研究結果一致。

綜上，給予過敏性哮喘患兒粉塵螨滴劑SLIT治療效果突出，能調節免疫狀態、改善肺功能，值得推廣。

[1] 陳實,王靈,廖鋒,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療學齡前與學齡期兒童過敏性哮喘伴變應性鼻炎的療效評估[J].中華兒科雜志,2013,51(11):831-835.

[2] 田曼,陸悅倩,王嶼,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療螨過敏性哮喘患兒的長期療效[J].中華兒科雜志,2013,51(10):741-744.

[3] 唐穎.舌下含服粉塵螨滴劑對兒童過敏性哮喘的長期療效研究[J].中國婦幼保健,2014,29(21):3457-3458.

[4] 溫泳濤,趙一菊,黃彩燕,等.粉塵螨滴劑對穩定期輕、中度哮喘患者Th17/Treg平衡的影響研究[J].中國現代醫生,2013,51(10):60-62.

[5] 董貴生,賈元佑.不同時期過敏性哮喘并變應性鼻炎兒童給予標準化粉塵螨滴劑特異性免疫治療的評估[J].中國醫師進修雜志,2014,37(27):52-54.

[6] 陳雪明,閔峰.舌下含服粉塵螨滴劑治療小兒過敏性哮喘的療效及其對肺功能的影響[J].醫學綜述,2016,22(17):3507-3510.

[7] 陳開玉.特異性免疫治療小兒過敏性哮喘的療效觀察[J].中國婦幼健康研究,2015,26(6):1302-1304.

[8] 李影.粉塵螨滴劑脫敏治療小兒過敏性哮喘的效果觀察和護理體會[J].國際醫藥衛生導報,2013,19(19):3045-3047.

[9] 鐘燦,楊偉忠,黎月蓮,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療多重過敏的過敏性哮喘的臨床評價[J].臨床肺科雜志,2016,21(7):1194-1198.

[10] 鄧敏,許麗娟.粉塵螨滴劑舌下含服治療過敏性哮喘兒童臨床療效及免疫機制探討[J].河北醫學,2016,22(2):290-293.

[11] Lafeuille MH,Gravel J,Figliomeni M,et al.Burden of illness of patients with allergic asthma versus non-allergic asthma[J].J Asthma,2013,50(8):900-907.

[12] 劉艷琳,唐素萍,陳燊,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童過敏性哮喘的臨床研究[J].中國兒童保健雜志,2013,21(2):210-212.

[13] 張春林.過敏性哮喘患兒含服粉塵螨滴劑臨床分析[J].中國實用醫刊,2013,40(4):18-19.

[14] 劉金輝,傅瑛,李冬梅,等.舌下脫敏治療兒童哮喘的效果和安全性[J].中國醫藥導報,2013,10(23):86-87,90.

[15] 劉棋明,劉舒慧,林泳,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童過敏性哮喘的臨床評價[J].中國當代醫藥,2016,23(25):117-119.

EffectofSLITwithdermatophagoidessublingualdropsonserumimmunologicalindexintreatmentofchildrenwithallergicasthma

YUMin,PANJian-rong

DepartmentofPaediatrics,theThirdPeople’sHospitalofTaizhou,Taizhou,Jiangsu225321,China

ObjectiveTo study the clinical effect of SLIT with dermatophagoides sublingual drops on serum immunological index in treatment of children with allergic asthma.Methods76 children with allergic asthma from January 2014 to December 2015 were divided into two groups. The control group was given conventional treatment, and the observation group was given dermatophagoides sublingual drops SLIT therapy. The change of serum immunological index and lung function, and asthma symptom score were compared.ResultsAfter treatment, their TIgE, SlgG4, and ECP index decreased significantly (P<0.05). PEF and FEV1/FVC was significantly improved (P<0.05). Their daytime and night asthma score decreased significantly (P<0.05). Each index and symptom score of the observation group were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionSLIT with dermatophagoides sublingual drops has significant effect in treatment of children with allergic asthma, which can regulate the immune state, improve lung function, and is worthy of promotion.

allergic asthma; dermatophagoides darinae drops; SLIT; serum immunology; lung function

2017-04-06]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.004

無錫市衛生計生委婦幼健康科研計劃項目(No FYKY201508)

1. 225321 江蘇 泰州，泰州市第三人民醫院兒科 2. 214023 江蘇 無錫，無錫市兒童醫院兒呼吸科