紫杉醇聯合不同鉑類術前化學治療食管鱗癌療效分析

文 兵，吳國俊，明 波

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床學院胸心外科，四川 南充 637000）

紫杉醇聯合不同鉑類術前化學治療食管鱗癌療效分析

文 兵，吳國俊，明 波

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床學院胸心外科，四川 南充 637000）

目的探討紫杉醇聯合不同鉑類在食管鱗癌術前化學治療（簡稱化療）的療效。方法選取醫院接受術前化療的食管鱗癌患者83例，按化療方案不同分為紫杉醇聯合順鉑組（DP組35例）、紫杉醇聯合奈達鉑組（NP組27例）、紫杉醇聯合奧沙利鉑組（OP組21例），分析患者一般治療情況、化療藥不良反應及腫瘤術后病理反應。結果與 OP組相比，化療時間 DP組與 NP組更短（t＝4．383，3．600，P ＝0．000，0．001），化療后血小板減少出現比例更少（2＝7．367，P ＝0．025），DP 組和 NP 組腫瘤細胞病理反應 2級比例均更高（2＝4．978，3．884，P＝0．026，0．049）。結論紫杉醇聯合順鉑和奈達鉑術前化療方案優于紫杉醇聯合奧沙利鉑，但仍需進一步研究。

紫杉醇；鉑類；食管癌；術前；化學治療

食管癌是我國常見的消化道腫瘤，發病率較高，占我國惡性腫瘤整體發病率的第3位[1－2]。目前，臨床食管癌主流治療方案仍以手術為主，但治療效果仍不理想，術后隨訪5年生存率僅有30%[3]。聯合術前化學治療（簡稱化療）方案的綜合治療策略可明顯改善患者愈后和延長生存期，而紫杉醇聯合鉑類術前化療方案已證實為較有效的方法之一[4]。研究發現，鉑類如順鉑、奈達鉑等藥物具有明顯的肝腎毒性，部分患者治療后手術耐受性降低，同時，目前關于術前化療聯合何種鉑類藥物及化療療程研究較少[5]。基于此，本研究中采用紫杉醇聯合不同鉑類對食管鱗癌患者進行術前化療，以期尋找到毒副作用小、效果較佳的術前化療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：食管鱗癌診斷明確，臨床表現、影像學及病理學檢查均符合中國抗癌協會2011版食管癌規范化診治指南[6]；腫瘤分期符合第7版美國癌癥聯合委員會（AJCC）分期Ⅱ～Ⅲ期；年齡不超過70歲；機體功能狀態評分（KPS）≥70分；首次確診，未經任何治療方法處理；經內科醫生評估，能耐受手術治療。本研究經醫院醫學倫理委員會同意，入選患者及家屬已簽署知情同意書。

排除標準：經CT和MRI證實遠處轉移；有其他部位腫瘤史；有血液學疾病等化療禁忌證。

病例選擇與分組：選取 2011年 1月至 2016年1月在我院接受紫杉醇聯合鉑類術前化療方案的食管鱗癌患者83例，按照平行對照法分為紫杉醇聯合順鉑組（DP組）35例，紫杉醇聯合奈達鉑組（NP組）27例，紫杉醇聯合奧沙利鉑組（OP組）21例。3組患者性別、年齡、KPS評分、腫瘤位置和分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

1．2 方法

1．2．1 化療方案

3組患者均完善術前實驗室及影像學相關檢查，經內科醫生評估無化療禁忌證后開始相關化療方案。具體措施：第1天，3組患者均給予紫杉醇注射液（北京悅康藥業有限公司，國藥準字H20063787，規格為每支30 mg）110～140 mg／m2，執行 6～12 h前口服地塞米松片 20 mg，0．5 h前給予西咪替丁注射液400 mg靜脈注射和苯海拉明40 mg肌肉注射，以預防患者體液潴留及發生過敏反應，注射過程中給予常規心電監護，密切觀察患者的生命體征；第2天，DP組給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字HB7021362，規格為每支10 mg）60 mg／m2，NP組給予注射用奈達鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H2064294，規格為每支10 mg)60 mg／m2，OP組給予奧沙利鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20050563，規格為每支 10 mg）100 mg／m2，所有患者輸注前均給予恩丹西酮預防嘔吐。以2周為1個化療周期，術前均給予3～5個周期處理。1．2．2 手術治療

表1 3組患者基線情況比較[例（%）]

手術治療在患者術前化療結束后進行，根據患者術前腫瘤位置、分期及淋巴結轉移情況制訂合理手術方案。手術切口可選擇上腹部中線左頸右胸三切口、左后外切口或腹部中線右胸兩切口，部分患者根據病情及家屬意愿選擇胸腹腔鏡手術方案。麻醉方式均為氣管插管后全身麻醉，進胸后首先檢查腫瘤浸潤范圍，明確病變，可行手術切除后逐步進行食管及病灶分離，常規行區域淋巴結清除，最后經管狀吻合器進行消化道重建。

1．2．3 觀察指標

記錄患者各化療藥物使用劑量、化療不良反應、術后病理反應及并發癥?；煵涣挤磻u估根據美國癌癥研究所3．0版藥物毒性反應評定標準，未出現不良反應為0級，未對患者正常生活造成影響為Ⅰ級，對正常生活造成干擾但在耐受范圍為Ⅱ級，毒副反應強烈且不能耐受為Ⅲ級，可危及患者生命為Ⅳ級。患者術后病理反應參照2014年日本食管癌分類情況[7]進行分級。腫瘤細胞治療結束后無變化，為0級；腫瘤細胞出現輕度退行性變化，核分裂像稀少，輕度炎癥細胞浸潤和血管增生，但仍有1／3腫瘤細胞殘留，為1級；腫瘤細胞殘留少于1／3且出現炎性變化，肉芽組織豐富，炎癥細胞浸潤明顯，為2級；腫瘤細胞無殘留，腫瘤組織纖維化，血管增生減少且瘢痕組織形成，為3級。1．3 統計學處理

采用SPSS 19．0統計學軟件進行分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料用百分比表示，采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 一般治療情況

DP組與 NP組化療療程無明顯差異（t＝0．743，P ＝0．461），但均明顯短于 OP 組（t1＝4．383，3．600，P1＝0．000，0．001）；3 組患者發生心律失常共 4 例，術后切口感染6例，合并氣胸5例，合并胸腔積液6例，合并哮喘1例，經對癥處理患者均有好轉。詳見表2。

2．2 不良反應

3組中化療相關不良反應多為Ⅰ級和Ⅱ級，主要為血小板減少和惡心嘔吐，OP組血小板減少發生率（33．33% ）高于 DP 組（8．57% ）和 NP 組（14．81% ），而DP組惡心嘔吐發生率（51．43%）高于 NP組（18．52%）和OP組（28．57%）；其他5項不良反應組間比較，差異均無統計學意義（P ＞0．05）。詳見表 3。

2．3 原發灶病理反應

3組患者術后病理反應比較，DP組與NP組相比，差異無統計學意義（χ2＝0．036，P ＝0．849）；而 DP 組（χ2＝4．978， P ＝0．026） 和 NP 組 （χ2＝3．884， P ＝0．049）腫瘤細胞病理反應2級發生比例均高于OP組，差異有統計學意義(P＜0．05)。詳見表4。

表2 3組患者一般治療情況比較

表3 3組患者不良反應發生情況比較（例）

表4 3組患者術后病理反應比較[例（%）]

3 討論

隨著對食管癌治療的研究深入，為提高食管癌患者術后生存率，聯合術前放化療方案的綜合治療方案逐漸受到重視[8－9]。對于進展期食管癌，單純采用手術切除的治療方案患者術后生存率較低[10]，而采用術前化療的治療方法可在縮小病灶的基礎上提高腫瘤的完全切除率，較少發生術中人為種植轉移[11]。近期一項大型薈萃分析研究發現，與單純采用手術相比，術前化療可明顯提高患者生存時間[12]。同時，傳統的食管癌術前化療方案為紫杉類聯合鉑類或氟尿嘧啶類藥物，大多采用3周處理方案。冷長森等[13]對62例食管癌患者采用雙周期化療方案（紫杉醇 175 mg ／m2，順鉑 30 mg ／m2，21 d為1個周期），結果發現術前化療組患者病理完全和部分緩解率均高于對照組，但上述方案仍存在毒副作用較大、并發癥較多的不足，因此本研究中采用改良化療方案，將紫杉醇用量減少到 110～140 mg／m2，以 14 d為1個化療周期，療效不錯。

張良澤等[14]采用紫杉醇聯合鉑類雙周術前化療方案，結果與本研究化療方案類似，但該研究未比較不同鉑類之間化療效果及毒副反應。本研究結果顯示，3組聯合化療方案中相關不良反應多為Ⅰ級和Ⅱ級，其中血小板減少和惡心嘔吐出現比例比較，差異有統計學意義，OP組血小板減少發生率均高于DP組和NP組，而DP組惡心嘔吐發生比例均高于NP組和OP組。DP組與NP組化療時長無明顯差異，但明顯短于OP組。與NP組相比，DP組術后病理反應無明顯差異；而DP組和NP組腫瘤細胞病理反應2級比例均高于OP組，這與蘇婷鳳等[15]的研究結果相似。結果表明，DP組與NP組化療方案化療時間短，血液學毒副作用小，且化療效果均優于OP組，但應注意使用順鉑時帶來的胃腸道刺激較劇烈，應及時給予鎮靜止吐等處理措施[16]。

綜上所述，紫杉醇聯合順鉑和奈達鉑方案優于紫杉醇聯合奧沙利鉑，改良方案具有較好的療效。但由于受技術及設備限制，本研究仍存在一些不足，主要是納入標準較高，樣本量較小，同時未長期隨訪患者術后生存時間，未來應強化術后隨訪，進一步改良紫杉醇及鉑類藥物使用劑量及化療時間，改善患者術后生存質量。

[1]Chen W，Zheng R，Zeng H，et al．The incidence and mortality of major cancers in China，2012[J]．Chin J Cancer，2016，35(1):73．

[2]赫 捷，邵 康．中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J]．中國癌癥雜志，2011，21(7):501 －504．

[3]Shapiro J， Lanschot JJ， Hulshof MC， et al．Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer(CROSS):long－term results of a randomised controlled trial[J]．Lancet Oncol，2015，16(9):1090 － 1098．

[4]隆治泉，何 通，王先毅，等．TP方案在食管癌術前化療中的療效觀察[J]．基層醫學論壇，2012，16(22):2896－2897．

[5]范夢穎，陳克能．圍手術期化療可改善食管癌遠期生存的文獻復習[J]．中華胃腸外科雜志，2016，19(4):477－480．

[6]中國抗癌協會食管癌專業委員會．食管癌規范化診治指南[M]．北京：中國協和醫科大學出版社，2011:103－104．

[7]秦建軍，李 印．日本2015食管癌診治指南解讀:胸段食管癌的外科治療[J]．中國胸心血管外科臨床雜志，2016，23(2):101－103．

[8]Hayes T，Smyth E，Riddell A，et al．Staging in Esophageal and Gastric Cancers[J]．Hematol Oncol Clin North Am，2017，31(3):427－440．

[9]Huang JW，Yeh HL，Hsu CP，et al．Phase Ⅱstudy of preoperative concurrent chemoradiotherapy with oxaliplatin for locally advanced esophageal cancer[J]．J Chin Med Assoc，2017，80(7):401 － 407．

[10]羅 輝，喬麗麗，梁 寧，等．同步放化療聯合多西他賽和順鉑鞏固化療在老年食管癌中的療效分析[J]．中南大學學報（醫學版），2016，41(10):1024 － 1030．

[11]張 偉，管 巒，殷海濤，等．放療與低劑量奈達鉑化療聯合治療老年食管癌40例臨床觀察[J]．山東醫藥，2015，32(7):75－77．[12]Kidane B，Coughlin S，Vogt K，et al．Preoperative chemotherapy for resectable thoracic esophageal cancer[J]．Cochrane Database Syst Rev，2015(5):D1556．

[13]冷長森，李 印，劉先本，等．新輔助化療聯合胸腹腔鏡手術治療食管癌[J]．中華胸心血管外科雜志，2015，31(9):519－522．

[14]張良澤，李偉偉，崔成旭，等．紫杉醇聯合鉑類雙周方案在食管鱗癌術前化療中的應用探索[J]．中華腫瘤雜志，2017，39(3):216－219．

[15]蘇婷鳳，陳俊強，林 宇，等．中晚期食管鱗癌紫杉醇聯合不同鉑類藥加IMRT的預后分析[J]．中華放射腫瘤學雜志，2017，26(1):35 － 40．

[16]郝玉靜，趙立華．食管癌患者同步放療及化療的營養支持及護理[J]．中國實用護理雜志，2012，28(5):50－51．

Effect of Paclitaxel Combined with Different Platinum in Preoperative Chemotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Wen Bing,Wu Guojun,Ming Bo
(Department of Cardiothoracic Surgery,Nanchong Central Hospital,The Second Clinical College of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan,China 637000)

Objective To investigate the clinical effect of paclitaxel combined with different platinum in preoperative chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)．Methods Totally 83 patients with ESCC underwent preoperative chemotherapy in our hospital were selected and divided into paclitaxel and cisplatin group(DP group,35 cases),paclitaxel and nedaplatin group(NP group,27 cases)and paclitaxel and oxaliplatin group (OP group,21 cases)according to different chemotherapy regimen．The general treatment,adverse reactions of chemotherapy drugs and postoperative pathological response were analyzed statistically．Results Compared with OP group,the chemotherapy time of DP group and NP group were shorter(t＝ 4．383,3．600,P ＝ 0．000,0．001),the proportion of thrombocytopenia after chemotherapy were less(χ2＝ 7．367,P ＝ 0．025)．The rate of pathological response of tumor cells in DP group and NP group were higher than that in OP group(χ2＝ 4．978,3．884,P ＝ 0．026,0．049)．Conclusion Preoperative chemotherapy with paclitaxel and cisplatin or nedaplatin is better than oxaliplatin,but it still needs further study．

paclitaxel;platinum;esophageal cancer;preoperative;chemotherapy

R969．4；R979．1

A

1006－4931(2017)19－0062－04

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．017

文兵（1981－），男，主治醫師，研究方向為胸部疾病，（電子信箱）4628217755＠qq．com。

2017－06－06；

2017－07－17)