低劑量沙利度胺聯合常規化學治療用于多發性骨髓瘤32例安全性研究

劉福慶

（中國人民解放軍第四六三醫院，遼寧 沈陽 110043）

低劑量沙利度胺聯合常規化學治療用于多發性骨髓瘤32例安全性研究

劉福慶

（中國人民解放軍第四六三醫院，遼寧 沈陽 110043）

目的探討低劑量沙利度胺聯合常規化學治療（簡稱化療）對多發性骨髓瘤（MM）患者的安全性。方法選擇醫院2013年7月至2016年7月收治的MM患者64例，隨機均分為觀察組與對照組，各32例。兩組患者均給予常規化療，觀察組加用沙利度胺。結果兩組M蛋白、血紅蛋白與骨髓細胞計數較治療前均有好轉，并且觀察組指標較對照組明顯更優（P＜0．01）；觀察組血小板計數下降率為31．25%、白細胞計數下降率為9．38%，均低于對照組的59．38%和34．38%（P＜0．05）。結論低劑量沙利度胺聯合常規化療對MM患者療效更好，且不良反應發生率更低，安全性更高，值得臨床推廣。

低劑量；沙利度胺；多發性骨髓瘤；安全性

多發性骨髓瘤（MM）屬于高復發性漿細胞類惡性增生癥，近年的發病率占惡性腫瘤的1．0%[1]。目前，臨床治療MM主要依靠大劑量化學治療（簡稱化療)與造血干細胞類移植療法[2－3]，單克隆抗體也有一定療效。隨著沙利度胺的應用，MM治療取得了一定成效，但有部分MM患者對該藥的標準劑量可耐受，這對療效有較大影響。為進一步確定沙利度胺不同劑量的臨床作用，本研究中觀察了不同劑量沙利度胺治療MM的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《內科學》關于MM的診斷標準[4]；經骨髓細胞學檢查、影像學檢查與血清M蛋白檢查確診；我院醫學倫理委員會批準本研究；所有患者神智清楚，知情同意。

排除標準：符合MM診斷與復發標準，既往已接受沙利度胺、常規化療3個療程以上治療；存在可能中斷治療的因素；無法順利評估療效。

病例選擇與分組：選擇我院2013年7月至2016年7月收治的MM患者64例，隨機均分為兩組，各32例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組患者接受常規化療，以病情嚴重性為參考，選用不同類型化療方案。其中17例初發性MM患者接受MP方案：馬法蘭（英國葛蘭素史克公司）6 mg＋強的松60 mg，每日靜脈滴注。9例復發性 MM患者給予VAD方案：長春新堿（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20043326，規格為每支1 mg）靜脈滴注，每日1 mg；地塞米松片（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020293，規格為每片 0．75 mg）口服 20 ～40 mg／d；多柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041318，規格為每支 5 mL ∶10 mg）靜脈滴注，每日10 mg。6例MM患者則實施M2型方案：馬法蘭＋強的松＋長春新堿＋環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H32020857，規格為每支 0．2 g)。療程為6個月。

觀察組在對照組化療基礎上，于每日睡前加服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規格為每片 50 mg），1～4 周口服 100 mg／d，之后每周增加50 mg，待每日服用劑量達200 mg即停止加量，持續劑量治療。治療時間3個月及以上，完整療程6個月，治療期間如發現劑量不耐受，必須立即停用。

1．3 觀察指標

觀察治療前后M蛋白、血紅蛋白與骨髓細胞計數變化；觀察不良反應，包括血小板計數、白細胞計數。1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較（n＝32）

表2 兩組患者觀察指標變化比較（±s，n＝32）

表2 兩組患者觀察指標變化比較（±s，n＝32）

指標M 蛋白（g／L）骨髓細胞計數(%)血紅蛋白（g／L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組51．32 ± 12．01 28．73 ± 12．10 54．51 ± 13．28 11．03 ± 5．46 75．77 ± 12．22 88．74 ± 11．25觀察組55．38 ± 12．44 16．46 ± 5．58 59．01 ± 13．26 4．80 ± 2．52 75．62 ± 13．50 97．68 ± 12．29 t值1．33 5．21 1．36 5．86 0．05 3．04 P值0．19 0．00 0．18 0．00 0．96 0．00

MM主要起源于人體骨髓內的漿細胞，通常被納入B淋巴細胞性淋巴腫瘤范疇[5]。其主要特征：骨髓漿細胞出現異常性增生，少部分MM患者屬于未分泌MM，M蛋白不會產生于該型患者。MM患者常伴有腎功能損傷、高鈣血癥，以及多發性的溶骨損害癥，并且患者的細菌易感性較正常者明顯增高。同時，MM患者還經常會有出血、貧血、感染、骨痛、神經性癥狀，以及腎功能不全等各種典型表現。據流行病學專項調查顯示，MM的發病率同生活水平及年齡增長相關，尤其是近年來人口老齡化進程與生活水平提升，也使得MM病癥逐漸成為常見病、多發病。緩解病情，延長患者壽命，并改善MM患者癥狀，提高生存質量[6－8]，是MM治療的主要目標。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝32]

血管新生可造成MM病情惡化，使其發展加快，同時還影響患者的預后[9－10]，抗血管新生對MM預后意義十分重大?，F行MM治療方案主要以傳統手段為主[11－12]，如自身干細胞移植、異基因型干細胞移植、蛋白酶體對癥抑制劑、與沙利度胺相關藥劑聯合應用等，但通常還是依靠常規化療。化療極易引發種類繁多的相關不良反應，尤其是化療后感染癥多有發生，其治療通常僅可獲得40%～60%的有效率。

沙利度胺具有抑制血管增生的作用，兼有降低整合素亞基合成率的作用，提示可將該藥用于抗腫瘤治療[13]。近期的研究指出，沙利度胺對瘤內微血管實際密度的降低作用主要是依靠環氧化物酶這一途徑來實現，而非依賴抑制血管增生這一路徑，可能成為抗腫瘤增生性藥物[14]。另有研究表明，沙利度胺可調節免疫細胞群中的T細胞[15]，同時還可對骨髓細胞實現細胞靶向，促使該類細胞黏附性進一步降低，并使其逐步相互分離，這對于人體免疫細胞的遷移有著積極意義，從而也使得免疫細胞的免疫功能得到正常發揮，成功控制疾病。沙利度胺抗腫瘤的具體機制同其他化療藥劑及糖皮質激素均有顯著差異，因此在傳統常規化療的同時，常與沙利度胺聯用，能有效延長MM患者生存期，提升治療有效性。

本研究結果顯示，低劑量沙利度胺、常規化療聯合治療后，兩組MM患者的M蛋白、血紅蛋白與骨髓細胞計數較治療前均有好轉，且觀察組指標較對照組明顯更優（P＜0．01）；觀察組患者的血小板計數下降率、白細胞計數下降率皆低于對照組（P＜0．05），與唐雪娟等[16]的研究結果類似。

綜上所述，低劑量沙利度胺聯合常規化療治療MM，療效好，安全性高，值得臨床應用。

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[9]陳 琦．低劑量沙利度胺聯合常規化療治療多發性骨髓瘤的臨床效果觀察[J]．心理醫生，2016，22(16):53－54．

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[15]王慧歌．沙利度胺輔助化療方案在老年多發性骨髓瘤中的安全性及有效性[J]．臨床醫學，2015，35(3):62－63．

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Safety of Low Dose Thalidomide Combined with Conventional Chemotherapy for Treating Multiple Myeloma in 32 Cases

Liu Fuqing
(Hospital 463 of PLA,Shenyang,Liaoning,China 110043)

Objective To investigate the safety of low dose thalidomide combined with conventional chemotherapy for treating multiple myeloma(MM)．Methods Totally 64 patients with MM in our hospital from July 2013 to July 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group,32 cases in each group．The two groups were given conventional chemotherapy,on this basis,the observation group was treated with thalidomide．Results The M protein,hemoglobin and bone marrow cell count of the two group were significantly better than before treatment,and the observation group was significantly better than the control group(P ＜ 0．01)．The decline rates of platelet count and WBC were 31．25% and 9．38% of the observation group,which were significantly lower than 59．38% and 34．38% of the control group(P ＜ 0．05)．Conclusion Low dose thalidomide combined with conventional chemotherapy for treating MM has better effect and safety with lower incidence rate of adverse reactions,it is worthy of clinical promotion．

low dose;thalidomide;multiple myeloma;safety

R969．4；R972．1

A

1006－4931(2017)19－0050－03

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．013

劉福慶，男，大學本科，主治醫師，研究方向為白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、再生障礙性貧血的治療，以及異基因造血干細胞治療，（電子信箱）87213374＠ qq．com。

2017－06－06；

2017－07－11)