涼山彝族婦女妊娠期低T4血癥對妊娠結局的影響

熊盛池 彭 俊 謝小華 吳雅莉 熊 利 干 異 楊成會

1.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院內分泌科，四川西昌 615000；2.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院婦產科，四川西昌 615000；3.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院核醫學科，四川西昌 615000；4.四川省喜德縣兩河口鎮中心衛生院，四川喜德 615000

涼山彝族婦女妊娠期低T4血癥對妊娠結局的影響

熊盛池1彭 俊2謝小華1吳雅莉3熊 利4干 異1楊成會1

1.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院內分泌科，四川西昌 615000；2.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院婦產科，四川西昌 615000；3.四川省涼山彝族自治州第一人民醫院核醫學科，四川西昌 615000；4.四川省喜德縣兩河口鎮中心衛生院，四川喜德 615000

目的探討涼山彝族妊娠期低T4血癥對妊娠結局的影響。方法以2015年9月～2017年2月在我院就診及妊娠期保健的746例涼山彝族自治州各縣彝族女性為研究對象，采用化學發光酶免疫方法檢測促甲狀腺素（TSH），游離甲狀腺素（FT4），甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），分析涼山彝族妊娠低T4血癥對妊娠結局的影響。評價低T4血癥對涼山彝族妊娠結局的重要性。結果低T4血癥與正常組比較，自然流產發生率﹑新生兒出生時Apgar評分比較差異具有統計學意義（P＜0.05），FT4越低，差異越有統計學意義（P＜0.01），更易導致妊娠不良結局的發生。結論對妊娠期單純低FT4彝族孕婦給予早期干預是必要的，可避免妊娠不良結局的發生。

涼山彝族；妊娠期；低T4血癥；妊娠不良結局

甲狀腺功能異常可導致胎兒生長發育異常及妊娠不良結局的發生。低T4血癥可導致妊娠不良結局，低T4血癥可以向臨床甲減轉化，應早期﹑定期監測，適時給予干預及治療[1]。涼山彝族人口約230萬，汪洋等[2]的調查指出在多種婦幼健康相關行為中，涼山州當地農村孕產婦不做產前檢查，不住院分娩是最為突出的行為問題[3]。目前缺乏對涼山彝族孕產婦的低T4血癥的流行病學調查，作為涼山彝族自治州西昌的各家醫院也已把甲功作為孕期的必檢項目，本課題希望通過對涼山多個縣區彝族孕產婦的甲功篩查及回顧，系統性的分析低T4血癥在彝族女性中的流行病學調查探究對妊娠結局的影響。從而指導涼山彝族妊娠女性甲狀腺功能的篩查和治療，對避免和減少涼山彝族妊娠不良結局的發生提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月～2017年2月在我院內分泌科﹑婦產科因單純游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）降低[甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）陰性﹑余甲功均正常]隨訪的彝族女性作為研究對象，回顧性分析低T4血癥彝族女性對妊娠結局的影響。所有入選的彝族婦女來自涼山州10個縣區（輕度低FT4水平組158例，中度低FT4水平組160例，重度低FT4水平組164例，甲狀腺功能正常組264例，共746例。隨機抽樣相同例數甲狀腺功能正常組與相應低FT4水平組配對比較）妊娠資料及胎兒資料完整。

表1 涼山彝族育齡期女性輕度低FT4水平組與正常組妊娠結局比較

表2 涼山彝族育齡期女性輕度低FT4水平組與正常組妊娠結局比較

1.2 方法

采集空腹靜脈血，采用化學發光免疫法檢測 FT4﹑促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）﹑TPOAb，FT4正常值 0.59～ 1.25ng/dL，TSH：0.49～4.91uIU/mL， TPOAb正常值：0～9IU/mL。

1.3 研究方法

回訪并記錄所有研究對象妊娠合并癥以及妊娠結局，包括分娩方式﹑新生兒 Apgar 評分﹑出生體重﹑自然流產情況﹑早產情況等。分析低T4血癥對妊娠結局的影響。根據FT4水平分為：輕度低FT4水平（0.10ng/dL＜FT4＜0.59ng/dL）﹑中度低FT4水平（0.05ng/dL＜FT4＜0.10ng/dL）﹑重度低FT4水平（FT4＜ 0.05ng/dL）。

1.4 統計學處理

采用SPSS14.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗未校正法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輕度低FT4水平組與正常組比較妊娠合并癥及妊娠結局

前者158例與后者158例比較：自然流產發生5例（3.16%）vs 5例（3.16%），差異無統計學意義（P＞0.05）；新生兒出生時Apgar評分（9.222±1.057）分 vs（9.228±0.627）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。新生兒出生低體重發生8例（5.06%）vs 7例（4.43%）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表 1。

2.2 中度低FT4水平組與正常組比較妊娠合并癥及妊娠結局

前者160例與后者160例比較：自然流產發生率10例（6.25% ）vs 6例（3.75%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；新生兒出生時 Apgar評分（9.144±0.768）分 vs（9.306±0.624）比較；差異無統計學意義（P＞0.05）。新生兒出生低體重發生15例（9.38%）vs 8例（5.00%）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表 2。

2.3 重度低FT4水平組與正常組比較妊娠合并癥及妊娠結局

前者164例與后者164例比較：自然流產發生20例（12.20%） vs 6例（3.66%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；新生兒出生時Apgar評分（9.152±0.549）分 vs（9.354±0.662）等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；新生兒出生低體重發生19例（11.58%）vs8例（4.88%）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表 3。

3 討論

彝族是我國的一個優秀的少數名族，主要分布在云南和四川省涼山州，生活條件艱苦，居住條件差，但生命力頑強，適應能力較強，習總書記已向世界承諾我國將在2020年脫貧，消除貧困，為了完成這一偉大創舉，現在精準扶貧工作正在正常有序的運行中，作為重點扶貧的涼山彝族自治州來說，對生活貧困的彝族人民來講，脫貧工作固然重要，但有了健康﹑聰明的下一代更是我們不開掉以輕心的重中之重的工作。甲狀腺功能是否正常，對下一代的身體健康及智力發育尤其重要。那么亞臨床甲減對涼山彝族孕婦及胎兒有不良影響嗎？其影響有多大？本課題就這一點在涼山州對彝族孕產婦及胎兒做了流行病學調查。由于就醫意識淡薄，部分彝族家庭對彝族女性的妊娠未正規進行產前檢查及孕期保健，孕前及孕期對甲狀腺功能的檢查就更少了，分娩常常在家中自行原始方法分娩，當不能正常娩出時，又請巫師在家中做上一整套法式（迷信活動）仍不能正常娩出胎兒時，才到醫院進行分娩，由于時間的耽誤，導致了不少產婦及胎兒無法彌補的遺憾，現如今隨著孕產婦知識的普及及國家孕產婦住院分娩的補償，已有越來越多的彝族孕婦在醫院進行定期產前檢查，其中就包括甲狀腺功能的檢查，Veltri等[4]指出由于種族不同，孕婦TSH參考范圍上限也不同。就目前醫學統計學發現彝族與漢族在一些疾病的流行病學調查方面有明顯不同，那么彝族孕婦甲狀腺功能是否與漢族孕婦之間有顯著差異呢。妊娠期甲狀腺功能會發生生理學改變，隨著甲狀腺素結合球蛋白的改變，碘需要量增加，導致碘相對缺乏，同時人絨毛膜促性腺激素增加，甲狀腺激素脫碘代謝改變。大約在妊娠8～10 周，HCG 水平增高，可刺激甲狀腺分泌，使游離甲狀腺素增高，TSH受到抑制[5]。因此妊娠期女性的FT3/FT4輕度增高及TSH輕度降低。張紅艷[6]對500多例孕婦進行了羊膜腔穿刺羊水檢查，得出結論，胎兒的甲狀腺功能在妊娠 18周開始，羊水FT3/FT4逐漸增高，與孕周之間呈明顯正相關，胎兒在孕早期的甲狀腺功能主要依賴母體的T4水平，在此時胎兒大腦中的甲狀腺激素水平已達到成人甲狀腺激素水平，其大腦中的甲狀腺激素幾乎完全來自于母體[7]，因此孕早期母體甲狀腺素不足或低下，將對胎兒的神經系統發育不利，另外，需闡明一點，胎兒大腦皮層中T4與血清中T4濃度呈正比，即大腦皮層中的T4越高，血清中T4也高，但胎兒大腦皮層中T3與血清中T3濃度無此相關性， 胎兒大腦皮層中T3高，但胎兒血清中T3卻不高，這說明胎兒大腦皮質中的T3不是來源于血清中的T4，而是由大腦皮質中的T4在脫碘酶作用下產生的，所以胎兒甲狀腺功能的維持主要依賴T4，維持孕期T4的正常高限對胎兒神經系統及生長發育的重要性顯得特別重要，在胎兒的甲狀腺功能尚未完善前，母體T4是胎兒神經系統發育唯一來源[8-9]。

表3 涼山彝族育齡期女性輕度低FT4水平組與正常組妊娠結局比較

T4是維持機體新陳代謝的重要激素，對機體組織蛋白質和脂肪的合成起著重要作用[10]。至今多項研究對臨床單純低T4血癥是否需要治療，仍存在爭議[11]。妊娠時腸道對脂類吸收增加，甲狀腺功能異常會對孕婦妊娠期血脂代謝造成不同程度的影響，孕婦妊娠期甲狀腺功能異常可能會通過影響母體血脂代謝而影響胎兒的生長發育[12]。李建寧等[13]通過對妊娠伴低FT4人群（33例）的對比觀察，得出結論妊娠單純低FT4血癥對后代智力水平影響不明顯。既往的研究中甲狀腺功能的研究總要與TPOAb聯系，但高素紅等[14]通過對1978例孕婦進行系統抽樣后，經過統計學分析，TPOAb與FT4無明顯相關關系。因此應特別關注單純低T4血癥孕婦對胎兒的影響。鄭仁東等[15]通過對妊娠期低甲狀腺素血癥的研究，得出結論，對低甲狀腺素血癥早期診斷，及時處理，對改善妊娠結局，防止后代神經功能發育異常至關重要。目前醫療界對單純低FT4是否需要干預，在內分泌領域存在爭議，但就本文流行病學調查看來，對于妊娠期單純低FT4彝族孕婦給予早期干預是必要的，可避免妊娠不良結局的發生。對優生優育是必要的。

[1] 張紅衛，喬麗，徐金玲.妊娠期單純低T4血癥對妊娠結局及胎兒影響的研究[J].中國婦幼保健，2016，31（11）：2263-2265.

[2] 汪洋，張繼昌.四川省涼山彝族自治州婦幼健康相關行為定性研究 [J].四川醫學，2012，33（9）：1522-1524.

[3] 吳玉菊，郝剛，孫率，等.基于理性行為理論的彝族貧困農村婦女孕產期保健行為研究[J].中華預防醫學雜志，2015，49（8）：710-715.

[4] Veltri F，Belhhome J，Kleynen P.Maternal thyroid parameters in pregnant women with different ethnic backgrounds: do ethnicity-specific reference ranges improve the diagnosis of subclinical hypothyroidism？[J].Clin Endocrinol，2017，3（1）：27-31.

[5] 李晨嫣，單忠艷，毛金媛，等.評估妊娠早期甲狀腺功能：中國妊娠婦女妊娠早期TSH參考上限的合理制定[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（12）：1047-1052.

[6] 張紅艷.超聲聯合羊水相關激素評價胎兒甲狀腺功能的可行性分析 [J].中國婦幼保健，2015，30（24）：4124-4126.

[7] 胡惠英，邊旭明.妊娠期甲狀腺功能篩查[J].中華檢驗醫學雜志，2013，36（1）：36-39.

[8] 張曉酶，姚寶婷，王丹陽，等.妊娠期甲狀腺功能動態變化：自我縱向序列研究[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（12）：1053-1057.

[9] 樊向維，劉霞.妊娠期母體甲狀腺功能變化及其對胎兒的影響[J].國際婦產科學雜志，2015，42（13）：330-334.

[10] 滕衛平，段濤，寧光，等.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-371.

[11] Mankuta D，Elami-suzin M，Elhayani A，et al.Lipid profile in consecutive pregnancies[J].Lipid Health Didease，2010，5（9）：58.

[12] 蔡佳，張曼.孕期不同甲狀腺功能狀態血脂代謝的動態變化[J].標記免疫分析與臨床，2014，21（1）：68-71.

[13] 李建寧，趙迎春，何嵐，等.妊娠其亞臨床甲狀腺功能減退癥對其后代智力的影響及干預效果分析[J].中國醫科大學學報，2015，44（1）：64-71.

[14] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J].中國婦產科臨床雜志，2012，13（9）：418-421.

[15] 鄭仁東，劉超.妊娠期低甲狀腺素血癥的新認識[J].國際內分泌代謝雜志，2013，33（5）：302-304.

Influence of low T4 during pregnancy on the outcome of pregnancy in Liangshan Yi nationality women

XIONG Shengchi1PENG Jun2XIE Xiaohua1WU Yali3XIONG Li4GAN Yi1YANG Chenghui1
1.Department of Endocrinology, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000,China; 2. Department of Gynaecology and Obstetrics, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000, Chin a; 3.Department of Nuclear Medicine, the First People's Hospital in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000, China; 4. Lianghekou Town Center Health Center of Xide County, Xide 615000, China

ObjectiveTo explore the influence of low T4 during pregnancy on the outcome of pregnancy in Liangshan Yi nationality women.MethodsFrom September 2015 to February 2017, 746 Yi nationality women of each county in Liangshan Yi Autonomous Prefecture were studied, the chemiluminescent enzyme immunoassay was used to detect thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase antibody (TPOAb),the effects of low T4 in Liangshan Yi Nationality on pregnancy outcome was analyzed. The importance of low T4 on the outcome of the pregnancy in Liangshan Yi Nationality was evaluated.ResultsThe incidence of spontaneous abortion and Neonatal Apgar score at birth of low T4 patients compared with normal group, the differences statistically significant (P＜0.05), FT4 was lower, the more significant difference (P＜0.01), and more likely to lead to the occurrence of adverse pregnancy outcomes.ConclusionIt is necessary to give early intervention to pregnant women with simple low FT4 Yi in pregnancy, so as to avoid the adverse pregnancy outcomes.

Liangshan Yi nationality; Pregnancy; Low T4; Bad perinatal outcomes

R714.2

A

2095-0616（2017）19-09-04

四川省涼山州學術和技術帶頭人培養基金（涼人社辦發〔2015〕170號）。

2017-08-03）