參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁臨床研究

吳 錚

（北京市大興區(qū)龐各莊鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，北京 102601）

參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁臨床研究

吳 錚

（北京市大興區(qū)龐各莊鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，北京 102601）

目的觀察參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎（CAG）伴焦慮抑郁的臨床療效。方法將CAG伴焦慮抑郁患者57例隨機分為對照組（n＝28）和聯(lián)合組（n＝29），對照組患者給予維酶素片和鹽酸帕羅西汀片口服，聯(lián)合組患者給予參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊口服，均以4周為1個療程，共治療3個療程。結(jié)果聯(lián)合組治療后主要臨床癥狀(如胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽)評分，以及胃黏膜病理活檢評分均顯著低于對照組（P＜0.05），聯(lián)合組治療后的血清生物標志物可溶性人白細胞抗原G（sHLA－G）、胃癌相關(guān)抗原（MG7－Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、炎癥因子 IL－23及胸苷激酶 1（TK1）水平均與對照組有顯著差異（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后的綜合醫(yī)院焦慮量表（HAD－A）、綜合醫(yī)院抑郁量表（HAD－D）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分均顯著低于對照組（P ＜0.05），總有效率顯著高于對照組（96.55% 比 78.57% ，2＝4.275，P ＝0.039 ＜0.05），治療期間的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（0比14.29%，2＝4.456，P＝0.035＜0.05）。結(jié)論參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療CAG伴焦慮抑郁，能顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀和胃黏膜病變，調(diào)節(jié)各血清生物標志物水平，改善焦慮抑郁情緒，且安全性良好，值得臨床推廣。

參芪健胃顆粒；舒肝解郁膠囊；慢性萎縮性胃炎；焦慮抑郁；臨床療效

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是腸型胃癌的一種早期發(fā)病類型，發(fā)病率高，屬癌前疾病[1]。其機制特點可能與免疫介導的炎癥反應、黏膜腺體萎縮、胃壁細胞自身抗體水平、胃酸過少、維生素B12不足、神經(jīng)癥狀及彌漫性化生等有關(guān)[2]。CAG無特異性的臨床表現(xiàn)，多表現(xiàn)為上腹部隱痛或灼痛、飽脹，且無節(jié)律性，亦有噯氣、反酸、惡心、早飽及食欲下降等癥狀[3]。CAG患者由于擔心病癥癌變，一般心理狀態(tài)較差，常表現(xiàn)為焦慮、抑郁，且心理狀態(tài)會和CAG疾病本身共同影響整個病程進展，故需采用相應藥物對CAG與焦慮抑郁共同治療[4]。CAG由于具有病因復雜、病程較長以及反復發(fā)作等特點，故一般西藥對癥治療的療效欠佳，同時西藥治療焦慮抑郁常存在鎮(zhèn)靜過度、停藥反應、長期應用的安全性及增加自殺風險等問題[5]。為此，針對CAG伴焦慮抑郁病癥，本研究中探索性采用參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊進行治療，并觀察臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011年天津）》的臨床診斷，為上腹部脹痛、食欲不振、噯氣、反酸、惡心或伴消化道出血、乏力、消瘦等[3]，且試驗前1個月內(nèi)經(jīng)胃鏡及病理組織學檢查確診；符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD－3)中焦慮癥和抑郁癥的診斷標準[6]，且漢密爾頓焦慮量表（HAMA）＞14分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）＞20分。經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準實施，所有患者或其家屬均自愿簽署知情同意書。

排除標準：正處于妊娠或近期計劃妊娠、哺乳期婦女；精神病患者或無法正常配合治療；合并嚴重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能障礙；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯恐兄委熕幬镞^敏；治療未結(jié)束已進展為胃癌；嚴重焦慮抑郁或藥物戒斷性焦慮抑郁患者。

病例選擇與分組：選取2014年9月至2017年2月收治的慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁患者57例，年齡23～75歲，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n＝28）和聯(lián)合組（n＝29）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均給予一般治療，即采用高營養(yǎng)、少刺激和易消化的飲食，避免咖啡、煙酒、濃茶的刺激，保持樂觀、舒暢心情，積極調(diào)整良好的精神狀態(tài)、樂觀的生活態(tài)度等。對照組患者給予維酶素片和鹽酸帕羅西汀片治療，維酶素片（北海陽光藥業(yè)有限公司，國藥準字H45021183，規(guī)格為每片 0.2 g）口服，5 片 ／次，3 次 ／日；鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20031106，規(guī)格每片 20 mg）口服，早餐時頓服，1片／日。聯(lián)合組患者采用參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊進行治療，參芪健胃顆粒（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20113086，規(guī)格為每袋16 g）飯前開水沖服，16 g／次，3次／日；舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20080580，規(guī)格為每粒0.36 g）口服，2粒／次，2次／日，早晚各1次。兩組患者均以4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較兩組患者治療前后的主要臨床癥狀，如胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽評分結(jié)果，此5項臨床癥狀按無、輕度、中度、重度分別計 0，1，2，3 分[7]。所有受檢者治療前后在胃鏡下取胃竇小彎和大彎側(cè)、胃角、胃體小彎和大彎側(cè)分別取一塊組織進行病理診斷，比較兩組患者炎癥反應、活動性、腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生5項病理活檢評分差異，無病理變化計0分，黏膜病變范圍＜1／3計 1分，1／3至 2／3計 2分，＞2／3計3分[8]。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清中可溶性人白細胞抗原 G（sHLA －G）、胃癌相關(guān)抗原（MG7－Ag）、及血清炎癥因子白細胞介素23(IL－23)，采用增強免疫比濁法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ），采用酶免疫點印記化學發(fā)光方法測定胸苷激酶1（TK1）。比較兩組患者治療前后綜合醫(yī)院焦慮量表（HAD－A）、綜合醫(yī)院抑郁量表（HAD－D）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分結(jié)果。比較兩組患者的臨床療效及在治療期間的不良反應發(fā)生情況。

參考相關(guān)文獻[9]，對臨床療效進行評定。臨床痊愈：臨床主癥、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)達輕度，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復正常或消失；顯效：臨床主癥、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸化生和異型增生明顯減輕；有效：臨床主癥、體征明顯減輕，胃鏡復查黏膜病變范圍縮小50%以上，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸化生和異型增生有所減輕；無效：達不到上述有效標準，甚至病情加重。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料采用 X±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。治療過程中，對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、關(guān)節(jié)痛、視力模糊及耳鳴各1例，不良反應發(fā)生率為14.29%（4／28）；聯(lián)合組患者則無明顯不良反應出現(xiàn)。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，有顯著性差異（χ2＝ 4.456，P ＝0.035 ＜ 0.05）。

表2 兩組患者主要臨床癥狀評分比較（，分）

表2 兩組患者主要臨床癥狀評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。表3至表 5同。

胃脘痛 反酸 餐后飽脹 噯氣 早飽組別對照組聯(lián)合組治療前1.87 ± 0.45 1.90 ±0.46治療后0.94 ± 0.31a 0.72 ± 0.27ab治療前1.35 ± 0.29 1.38 ± 0.27治療后0.79 ± 0.21a 0.56 ± 0.18ab治療前1.47 ± 0.36 1.50 ±0.35治療后0.86 ± 0.25a 0.63 ± 0.20ab治療前1.30 ± 0.24 1.32 ± 0.26治療后1.21 ± 0.19 0.88 ± 0.17ab治療前1.24 ± 0.19 1.23 ±0.21治療后1.05 ± 0.13a 0.81 ± 0.08ab

表3 兩組患者胃黏膜病理活檢評分比較（分）

表3 兩組患者胃黏膜病理活檢評分比較（分）

炎性反應 活動性 腺體萎縮 腸上皮化生 異型增生組別對照組聯(lián)合組治療前1.55 ± 0.21 1.57 ± 0.20治療后1.06 ± 0.14a 0.70 ± 0.13ab治療前1.47 ± 0.15 1.49 ± 0.14治療后1.12 ± 0.11a 0.75 ± 0.08ab治療前1.39 ± 0.14 1.41 ± 0.16治療后1.28 ± 0.13a 0.85 ± 0.09ab治療前1.28 ± 0.13 1.27 ± 0.15治療后1.22 ± 0.10 0.79 ± 0.07ab治療前1.14 ±0.10 1.13 ± 0.09治療后1.09 ±0.11 0.59 ±0.06ab

表4 兩組患者血清生物學標志物水平比較（

表4 兩組患者血清生物學標志物水平比較（

sHLA －G （U ／mL） MG7－Ag（U ／mL） PGⅠ（ng／mL） IL－23（ng／mL） TK1（pmol／L）組別對照組聯(lián)合組治療前54.97 ± 8.67 55.24 ± 8.75治療后46.37 ± 6.38a 39.65 ± 6.04ab治療前3.61 ± 1.86 3.63 ± 1.90治療后3.15 ± 1.45 2.42 ± 1.24ab治療前71.42 ± 9.27 72.15 ± 9.36治療后76.54 ± 8.83a 84.81 ± 10.40ab治療前374.32 ± 118.57 378.65 ± 120.48治療后296.17 ± 94.25a 253.92 ± 76.34ab治療前1.51 ± 0.46 1.49 ± 0.50治療后1.38 ± 0.41 1.07 ± 0.38ab

表5 兩組患者量表評分比較（分）

表5 兩組患者量表評分比較（分）

HAD－A評分 HAD－D評分 HAMA評分 HAMD評分組別對照組（n＝28）聯(lián)合組（n＝29）治療前9.35 ± 1.49 9.28 ± 1.53治療后6.87 ± 1.39a 6.16 ± 1.25ab治療前9.03 ± 1.70 8.96 ± 1.73治療后7.18 ± 1.67a 6.33 ± 1.49ab治療前17.92 ± 2.73 18.11 ± 3.05治療后9.15 ± 3.18a 6.37 ± 2.99ab治療前23.71 ± 3.56 23.89 ± 3.47治療后17.28 ± 2.85a 14.45 ± 2.76ab

表6 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

近年來，胃腸道疾病的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，我國的慢性萎縮性胃炎（CAG）在各型慢性胃炎中占比高達23.2%，發(fā)病率較高[10]。早在1978年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就已將CAG列為胃癌前狀態(tài)，故應采取積極的監(jiān)測和有效的治療減少CAG進展為胃癌。

目前，CAG的病因仍不十分清楚，西醫(yī)一般采取抗幽門螺桿菌、促胃動力、助消化及保護黏膜等手段，但臨床療效亦不顯著。CAG屬中醫(yī)“痞滿”“嘈雜”“腹脹”“噯氣”等病證范疇，認為CAG可能由素體虛弱、外感邪氣、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、勞逸失調(diào)及稟賦不足所致，發(fā)病與脾胃肝關(guān)系密切，以脾胃虛弱、升降失常為本[11]。由于脾主運化、胃主受納，則脾無力運化精微，胃難以腐熟水谷，繼而導致生化乏源，胃體失養(yǎng)，則有胃黏膜腺體萎縮之癥。故根據(jù)上述理論采用“健脾和胃”療法治本為主，以期獲得良好的臨床療效。

參芪健胃顆粒由黨參、當歸、山楂、黃芪、茯苓、甘草、白術(shù)、桂枝、陳皮、紫蘇梗、白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英等14味中藥組方，具有溫中健脾、理氣和胃的功效，常用于脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎的治療，適用于胃脘脹痛、痞悶不適、喜熱喜按、噯氣呃逆等癥。方中黨參、黃芪益氣補中，當歸補血、扶助正氣，山楂生津開胃，茯苓、白術(shù)健脾利濕，桂枝、土木香溫中和胃，陳皮、白芍理氣止痛，紫蘇梗行氣寬中，海螵蛸制酸止痛，蒲公英解食散滯，甘草調(diào)和諸藥，共奏溫中健脾、理氣和胃之功。

在長期的CAG診療過程中，胃痛、胃脹、噯氣及其他癥狀勢必影響患者的精神心理健康，以焦慮抑郁為主。焦慮抑郁屬中醫(yī)“驚悸”“郁癥”“健忘”及“虛勞”等范疇，多為肝氣郁結(jié)所致。中醫(yī)藏象理論指出，肝主疏泄，喜條達而惡抑郁。CAG患者情志抑郁不舒、氣機郁滯，則肝失疏泄，繼而引起肝氣郁結(jié)，故針對焦慮抑郁病癥采用“從肝論治”理論進行治療。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃、刺五加所制成，具疏肝解郁、健脾安神功效，適用于輕中度抑郁的治療。貫葉金絲桃歸肝經(jīng)，具有清心瀉火、舒肝解郁的功效，常用于情志不暢、氣滯抑郁，現(xiàn)代藥理研究表明其具有良好的抗抑郁作用[12]。刺五加歸脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾、補腎安神的功效，現(xiàn)代藥理研究亦表明其具有良好的抗抑郁功效[13]。

在CAG的病程進展過程中，除人體呈現(xiàn)的一些臨床癥狀及胃部病理檢查外，血清中的一些生物標志物亦能夠較好地反映患者的疾病進程和恢復程度。可溶性人白細胞抗原 G（sHLA －G）、胃癌相關(guān)抗原（MG7－Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、炎癥因子 IL－23及胸苷激酶 1（TK1）水平變化對胃癌和癌前病變均具有較好的診斷和評估價值[14－17]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組（P ＜ 0.05），治療后的臨床主癥（胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽）的評分均顯著低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合組療法可以顯著改善患者的臨床癥狀；聯(lián)合組治療后的胃黏膜病理活檢評分結(jié)果均顯著低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合組療法可顯著改善患者的胃黏膜病理狀況；通過對兩組患者的血清生物標志物（sHLA－G，MG7－Ag，PGⅠ，IL－23及 TK1水平）水平的測定，可知聯(lián)合組療法可通過調(diào)節(jié)上述標志物水平而顯著改善CAG的疾病進程。同時從兩組患者治療后的焦慮抑郁量表評分來看，聯(lián)合組療法緩解焦慮抑郁的療效更佳。聯(lián)合組療法在治療期間無任何不良反應發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療CAG伴焦慮抑郁，能顯著提高臨床療效，改善臨床主癥和胃黏膜病變，調(diào)節(jié)血清生物標志物（sHLA－G，MG7－Ag，PGⅠ，IL－23及TK1）水平，改善患者的焦慮抑郁情緒，且安全性好，值得臨床推廣。

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Clinical Study of Shenqijianwei Granules Combined with Shuganjieyu Capsules in Treating Chronic Atrophic Gastritis with Anxiety－Depression

Wu Zheng
（ Beijing Daxing District Panggezhuang Town Center Hospital， Beijing， China 102601）

Objective To observe the clinical effect of Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of chronic atrophic gastritis （CAG） with anxiety－depression.Methods Totally 57 patientswith CAG and anxiety－depression were randomly divided into the control group （n＝28） and the combined group （n＝29）.The control group was treated with Vitacoenzyme Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets orally，while the combined group was treated with Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules.Four weeks was a course of treatment，and the two groups were treated with 3 courses.Results The scores of main clinical symptoms （epigastric pain，acid regurgitation，postprandial fullness，belching，early satiation） and gastric mucosa biopsy in the combined group were significantly lower than those in the control group （ P ＜ 0.05）.After treatment，the levels of serum biomarkers（sHLA －G，MG7－Ag，PGⅠ，IL －23 and TK1） in the two groups had significantly difference （P ＜ 0.05）.The scores of anxiety and depression scale （HAD －A，HAD －D，HAMA and HAMD） in the combined group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the control group （96.55%vs.78.57% ， χ2＝ 4.275， P ＝ 0.039 ＜ 0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the combined group was significantly lower than that in the control group during treatment（0 vs.14.29% ，χ2＝ 4.456， P ＝ 0.035 ＜ 0.05）.Conclusion Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of CAG with anxiety－depression can significantly improve the clinical efficacy，clinical symptoms and gastric mucosal lesion，regulate serum biomarker levels and improve anxiety and depression.It is safe and worthy of clinical promotion.

Shenqijianwei Granules；Shuganjieyu Capsules；chronic atrophic gastritis；anxiety － depression；clinical effect

R2－031；R285.6；R256.3

A

1006－4931(2017)20－0066－04

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.020

2017－06－19)