慢性腎功能不全患者血清胰酶相關因素分析

北京市昌平區醫院（102200）秦雅婧 齊桂靜

慢性腎臟病影響多器官系統的生理功能，其中也包括胰腺的外分泌功能。血清高淀粉酶和脂肪酶狀態在慢性腎功能不全患者中時有發生，而患者多數情況下并無明顯的臨床表現和（或）影像學證據支持存在確切的胰腺損傷[1]。為探討該類患者血清淀粉酶、脂肪酶與哪些臨床因素相關，本研究對87例慢性腎功能不全患者血脂肪酶和淀粉酶情況進行了回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2014年10月～2015年12月北京市昌平區醫院住院治療的慢性腎功能不全非透析患者87例，均符合慢性腎功能不全診斷標準，男性52例，女性35例，年齡21～72歲，平均42.5±15.4歲，根據慢性腎臟病（chronic kidney disease）分期[2]，將慢性腎功能不全患者分為5組，CKD1期16例、CKD2期20例、CKD3期26例、CKD4期14例、CKD5期11例。原發腎臟疾病如下：慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、藥物性腎損害、高血壓腎損害、多囊腎；所有患者均未進入透析階段，排除近期感染，排除腫瘤疾患，排除酒精中毒、膽石癥，腹部超聲或上腹部CT檢查排除胰腺炎、胰腺腫瘤、胰腺鈣化等。

1.2 標本采集和檢測 真空采血管采集空腹（禁食8小時）靜脈血共3ml，3000r/min離心10min，分離上層血清，用于檢測血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、常規生化指標（血肌酐、血尿素氮、血漿白蛋白）及C反應蛋白（CRP）水平，并以MDRD公式計算腎小球濾過率（eGFR）。血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）均為Olympus Au5421生化儀測定。

1.3 統計學分析 以SPSS17.0 為統計軟件，計量資料以(±s)表示，各組之間用方差分析，各因素之間采用Person相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各期CKD患者的生化指標 與慢性腎臟病1、2期相比，慢性腎臟病3、4、5期患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、C反應蛋白（CRP）升高；與慢性腎臟病1、2、3期相比，慢性腎臟病4、5期血漿白蛋白水平降低，差異具有統計學意義。慢性腎臟病1、2期組間比較，各指標均無明顯差異（詳見附表1）。

2.2 血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平與腎小球濾過率（eGFR）的關系 慢性腎臟病患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平與腎小球濾過率（eGFR）間呈負相關，差異具有統計學意義（詳見附表2）。

2.3 相關因素分析 慢性腎臟病非透析患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）與C反應蛋白（CRP）水平呈正相關，與血漿白蛋白（ALB）水平呈負相關（見附表2）。

3 討論

3.1 血清胰酶水平與eGFR 血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)是診斷胰腺相關疾病的重要生化標志物。淀粉酶（AMY）大多數由胰腺及唾液腺分泌，后經腎小球濾過，約1/2在腎小管被重吸收并代謝，脂肪酶（LPS）經腎小球濾過并由腎小管全部重吸收，一般情況下二者在血中含量穩定。血漿淀粉酶、脂肪酶的升高與外周清除量減少、產生過多及釋放增加等多重因素相關[3]。腎臟是多種酶類降解和清除的重要場所，腎功能不全時必然會影響血清淀粉酶、脂肪酶的代謝及清除。當腎小球濾過率（eGFR）下降時，血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平逐漸升高。日本學者研究分析了六種胰酶在腎功能不全患者胰腺相關疾病診斷中的意義，發現內生肌酐清除率Ccr＜40ml/min時，血清淀粉酶、脂肪酶已開始升高[4]。Lee SY等學者研究發現當內生肌酐清除率Ccr＜50ml/min時，不論采用何種治療方式（血液透析或腹膜透析），慢性腎功能不全患者血清胰酶水平均升高，與內生肌酐清除率Ccr呈負相關。我們的研究結果顯示：慢性腎臟病患者當腎小球濾過率（eGFR）下降至60ml/min/1.73m2后，即出現血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）的升高，其升高程度與腎小球濾過率eGFR呈負相關，與上述文獻報道相一致。提示隨慢性腎臟病逐漸進展，血淀粉酶、脂肪酶水平呈升高趨勢。

3.2 血清胰酶水平與CRP、ALB 微炎癥狀態在慢性腎臟病患者中十分常見，表現為循環中炎癥蛋白、炎癥細胞因子升高、血漿白蛋白降低及肌肉容量的減少，是導致患者出現各種并發癥的非顯性炎癥狀態。微炎癥狀態增加慢性腎臟病患者發生心血管并發癥和死亡的危險性，是引起血管損傷的潛在危險因素。營養不良-炎癥-動脈硬化綜合征（MIA）影響多系統器官功能，同時可能也包括胰腺功能。

CRP被認為是急性炎癥時相反應蛋白，對微炎癥狀態的早期發現敏感性較高。本研究以其為檢測指標，結果顯示慢性腎功能不全患者的血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）與C反應蛋白（CRP）水平呈正相關，提示胰酶水平在一定程度上可以反映機體的微炎癥狀態。多年來胰酶被普遍劃入尿毒癥毒素的范疇。其水平的增加可能參與機體炎癥反應、內皮功能紊亂并增加慢性腎病患者的病死率。但新近研究顯示，慢性腎功能不全患者中相對較低的胰酶水平可能提示胰腺功能不全，并促進蛋白質能量消耗，蛋白質能量消耗又會導致胰酶活性的減低，從而形成惡性循環。因而低水平的血胰酶活性被認為是營養不良-炎癥-動脈硬化綜合征（MIA）的組成部分，被認為可以作為終末期腎病患者病死率的預測因子。我們的研究結果顯示，慢性腎衰竭患者血脂肪酶（LPS）水平、淀粉酶（AMY）與血漿白蛋白（ALB）水平呈負相關。提示胰酶水平在一定程度上可以反映機體的營養狀態。

附表1 各組患者生化指標分析

附表2 AMY、LPS與各指標相關分析

綜上所述，慢性腎功能不全非透析患者血清胰淀粉酶(AMY)、胰脂肪酶(LPS)水平升高，并與機體營養狀態及炎癥反應指標有一定相關性，可以作為評估營養狀態和炎癥反應的預測因子。對于慢性腎功能不全患者持續高胰酶血癥具體的病理生理機制以及其臨床意義尚需進一步研究。