讓靜脈血栓無處遁形

黃慧

為什么好好的一個(gè)人無任何不適卻突發(fā)肺栓塞而離世；為什么手術(shù)過程如此完美和成功，卻又出現(xiàn)緊急狀況而失去生命；為什么產(chǎn)婦順利產(chǎn)下孩子的第二天，會(huì)突發(fā)休克……造成這一系列問題的背后“兇手”，竟是靜脈血栓。

血栓，顧名思義就是血液栓子，因各種原因造成的血液栓子，堵住了人體的動(dòng)脈或靜脈，就會(huì)造成相應(yīng)組織或器官缺血，而我們平常熟知的心肌梗死和腦中風(fēng)等，就是血栓的不同形式。根據(jù)血栓發(fā)生的部位不同，又分為動(dòng)脈血栓、靜脈血栓及微血管血栓，其中，靜脈血栓因其癥狀隱匿，不易察覺，如果處理不當(dāng)可能會(huì)危及生命，又被稱為沉默殺手。面對“沉默殺手”——靜脈血栓，胡豫教授及其所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，從數(shù)據(jù)收集到規(guī)范治療，從基因檢測到靶向治療，讓靜脈血栓無處遁形。

認(rèn)識——臨床三特點(diǎn)

我們平時(shí)聽得較多的是心梗、腦梗等動(dòng)脈血栓疾病，而靜脈血栓疾病似乎聽得較少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上每年有一千萬人死于靜脈血栓性疾病。事實(shí)上，中國每一分鐘就有一例肺栓塞死亡的。靜脈血栓具有以下幾個(gè)特點(diǎn)。

特點(diǎn)一：起病隱匿，易被忽視 靜脈血栓的起病不如動(dòng)脈血栓急，往往只是血栓發(fā)生部位有紅腫和疼痛等癥狀，最易發(fā)生在下肢，通常是在久坐不動(dòng)的情況下，下肢出現(xiàn)疼痛，會(huì)被人們誤認(rèn)為是累了休息不夠，忽視其真正原因。但這蘊(yùn)藏著極大的風(fēng)險(xiǎn)，下肢血栓一旦脫落，會(huì)隨著血液流至肺部，可能導(dǎo)致肺栓塞的發(fā)生。

特點(diǎn)二：60%的靜脈血栓發(fā)生在醫(yī)院 靜脈血栓是醫(yī)院內(nèi)的高發(fā)疾病，也是醫(yī)院里非預(yù)期死亡的第一位疾病。胡豫教授解釋說：“許多患者在住院期間，長期臥床，或是肢體被制動(dòng)，就會(huì)造成血液循環(huán)的緩慢，這是促使血栓發(fā)生

讓靜脈血栓無處遁形 本刊記者 黃 慧

——訪武漢協(xié)和醫(yī)院副院長胡豫教授名家專訪2017-NO.10家庭用藥 22

胡豫，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院副院長，血液病學(xué)研究所所長，血液科主任。教育部長江學(xué)者特聘教授、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、國家二級教授、國務(wù)院政務(wù)特殊津貼獲得者。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主委、血栓與止血學(xué)組組長，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副會(huì)長，亞太血栓與止血協(xié)會(huì)常委，湖北省血液病分會(huì)主委等。擔(dān)任Thrombosis Research副主編、《臨床急診雜志》主編、《中華血液學(xué)雜志》副主編、《臨床血液學(xué)雜志》副主編、《柳葉刀中文版》和Chinese Medical Journal編委。

從事血液病醫(yī)療工作近30余年，主持臨床一線工作。在各種疑難血液病的臨床診治方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)，特別是對出、凝血疾病如難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜、易栓癥等，惡性血液疾病如多發(fā)性骨髓瘤等具有較深造詣。專家簡介專家簡介

診斷——遺傳因素分析

遺傳性易栓癥是由各種基因異常引起的血液凝固性增高，容易發(fā)生血栓形成和血栓栓塞的病理狀態(tài)。在這種固有的血液高凝狀態(tài)下，異常基因攜帶者如果遇到其他的誘發(fā)因素，如年齡增加、大型手術(shù)、下肢扭傷、長期臥床、妊娠分娩、重癥內(nèi)科疾病等，都可導(dǎo)致靜脈血栓形成。人體內(nèi)有許多抗凝蛋白，其有抑制血栓形成的作用，如果由于遺傳的改變，導(dǎo)致凝血蛋白的缺乏，就容易反復(fù)發(fā)生血栓。

胡豫教授舉例說道：“我臨床遇到的一個(gè)患者，腸子反反復(fù)復(fù)發(fā)生血栓，在外院做了三次手術(shù)，每次手術(shù)切除一部分腸子。試問，腸子夠切多少次？血栓依然發(fā)生，怎么辦？后來來看我們門診，查出是因?yàn)樯倭四福M(jìn)行了相關(guān)治療后，再?zèng)]發(fā)生過血栓。”

因此，當(dāng)發(fā)生血栓時(shí)，特別是對于易栓癥人群，實(shí)現(xiàn)其診斷和治療主要靠遺傳分析，即基因檢測與分子診斷。在西方國家，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了兩種基因變異FV Leiden和FII G20210A，是白種人群常見的易栓癥遺傳因素，也開發(fā)了針對這兩種突變的基因診斷方法用于臨床篩查。由于種族差異，白種人的基因異常與我國人群大不相同。胡豫教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在國際上首次指出人體血液中的抗凝血酶、蛋白C、蛋白S以及血栓調(diào)節(jié)蛋白4種天然抗凝蛋白遺傳性缺陷是我國人群易栓癥的最常見因素，據(jù)此建立了適合我國人群的易栓癥基因診斷系統(tǒng)，為千余例易栓癥患者實(shí)現(xiàn)基因診斷，明確了血栓根本病因，并協(xié)助臨床醫(yī)師為患者制訂個(gè)體化抗凝措施。該血栓診療“藍(lán)本”得到大力推廣，挽救了大量血栓患者。

干預(yù)——著手“基因”，靶向干預(yù)

血栓悄悄然發(fā)生固然可怕，干預(yù)手段做好亦是堅(jiān)固的防護(hù)盾牌。針對發(fā)生血栓的人群，及時(shí)做好溶栓治療以及藥物治療，控制血栓以及防止血栓的再次發(fā)生。而針對易栓癥的高危人群，除了做好風(fēng)險(xiǎn)評估外，還要做遺傳診斷，在血栓形成之前提前干預(yù)。

易栓癥的高危人群有這些：

1.首次發(fā)生靜脈血栓（下肢靜脈血栓、肺栓塞等）的年齡<45歲，或發(fā)生動(dòng)脈血栓（心肌梗死、腦血栓等）的年齡<40歲；

2.新生兒原因不明的血栓形成；

3.自發(fā)性反復(fù)血栓形成，這種情況除了要排除遺傳因素外，還要警惕惡性腫瘤的存在；

4.罕見部位的血栓形成（如腸系膜靜脈以及顱內(nèi)靜脈竇等）；

5.口服華法林后發(fā)生皮膚壞死；

6.懷孕女性反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)；

7.家族成員中有血栓形成的患者。

“目前，我們還在做探索，有沒有可能進(jìn)行靶向干預(yù)。針對易栓癥的高危人群的基因特點(diǎn)，是否可以像火箭發(fā)射一樣，通過計(jì)算機(jī)找到一個(gè)靶點(diǎn)，通過運(yùn)載工具把藥物運(yùn)載到靶點(diǎn)而發(fā)生作用。血栓的治療不像說的那么容易，但這是一種思路，也是目前的一個(gè)困惑。”胡豫教授展望道：“目前針對凝血機(jī)制過程中的開關(guān)因子，我們設(shè)計(jì)了一個(gè)組織因子與其聯(lián)合的片段克隆出來，則這個(gè)片段作為一個(gè)靶頭，用納米材料包裹溶栓劑，從局部進(jìn)行溶栓。”這些研究在國內(nèi)外同行中得到了廣大認(rèn)可，也對患者們告示了福音將至。endprint