化療+DC—CIK方案治療非小細胞肺癌的臨床效果

陶黎明+樂薇++王帆+萬保林

[摘要]目的 分析非小細胞肺癌患者采用常規化療與DC-CIK細胞聯合治療的臨床效果。方法 選擇我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小細胞肺癌患者，隨機分為對照組和治療組，各41例。對照組采用常規化療方案進行治療，治療組采用常規化療與DC-CIK細胞聯合進行治療，比較兩組的治療效果。結果 治療組治療后的細胞因子相關指標水平恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組僅有17例不良反應出現，少于對照組的35例，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組的總有效率為87.8%，高于對照組的65.9%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度優于治療前，治療組治療后的T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 非小細胞肺癌患者采用常規化療聯合與DC-CIK細胞進行治療可以有效改善細胞因子含量，提高治療有效率，減少化療不良反應，縮短治療時間。

[關鍵詞]非小細胞肺癌；常規化療；DC-CIK細胞；效果

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0051-03

Clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer

TAO Li-ming LE Wei WANG Fan WAN Bao-lin

Department of Internal Medicine-Oncology，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer.Methods 82 patients with non small cell lung cancer who treated in our hospital from November 2014 to November 2016 were selected and randomly divided into the control group and the treatment group，each group was 41 cases.The control group was used general chemotherapy and the treatment group was used general chemotherapy combined with DC-CIK cell.The therapeutic effects of the two groups was compared.Results The time of the level of cytokine related indicators returned to normal in the treatment group was shorter than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There were only 17 cases of adverse reactions in the treatment group，and 35 cases in the control group，the difference between the two groups was significant （P<0.05）.The total effective rate of the treatment group was 87.8%，which was higher than 65.9% in the control group，with significant difference （P<0.05）.The improvement of T lymphocyte subsets content in the two groups after treatment was significantly better than that before treatment，the improvement of T lymphocyte subsets content in the treatment group was significantly better than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion Using general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer can effectively improve the content of cytokines，improve the efficiency of treatment，reduce the adverse reactions of chemotherapy and shorten the treatment time.

[Key words]Non small cell lung cancer；General chemotherapy；DC-CIK cell；Effectendprint

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤之一，到目前為止，肺癌的發病率及死亡率仍呈現不斷上升的發展態勢。最新統計結果顯示，肺癌導致死亡的人數已經高居所有疾病的首位[1-3]。本研究旨在探討非小細胞肺癌患者采用常規化療聯合DC-CIK細胞進行治療的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小細胞肺癌患者，隨機分為對照組和治療組，各41例。對照組中，男性25例，女性16例；年齡44～87歲，平均（58.9±7.5）歲；肺癌患病時間為1～16個月，平均（4.5±0.9）個月；腺癌29例，鱗癌12例；Ⅲ期肺癌30例，Ⅳ期肺癌11例。治療組中，男性28例，女性13例；年齡42～85歲，平均（58.3±7.6）歲；肺癌患病時間為1～19個月，平均（4.8±0.4）個月；腺癌26例，鱗癌15例；Ⅲ期肺癌28例，Ⅳ期肺癌13例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 DC-CIK細胞的培養 在每次化療前2 h在無菌條件下采集外周血單個核細胞，劑量約100 ml，在37℃的條件下孵育處理2 h，將處于懸浮狀態的細胞吸出用于CIK細胞培養，貼壁細胞主要用于DC細胞的培養。DC主要采用粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-4、腫瘤壞死因子-α進行體外誘導處理；CIK主要采用白細胞介素-2、單抗、重組干擾素-γ進行體外誘導成熟處理[4]。

1.2.2用藥方法 對照組給予常規化療，鱗癌采用GP方案化療，第1天和第8天靜脈滴注吉西他濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20030104），劑量標準為1250 mg/m2，用藥時間控制在30 min左右；第1天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20040813），劑量標準為75 mg/m2，同時對患者實施護肝、利尿、水化等常規治療，計劃治療2個月。腺癌采用PP方案化療，第1天靜脈滴注培美曲塞（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20051288），劑量標準為500 mg/m2，用藥時間控制在30 min左右，第1天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20040813），劑量標準為75 mg/m2，同時對患者實施護肝、利尿、水化等常規治療，計劃治療2個月。治療組在對照組常規化療方案基礎上，將培養2周之后的DC-CIK細胞進行統一的離心收集和洗滌處理，采用100 ml的生理鹽水實施重懸處理之后，在2 h內進行靜脈滴注回輸，每天進行1次，分5次進行回輸[5]。

1.3觀察指標

觀察治療后的細胞因子相關指標水平恢復正常時間和治療方案實施總時間、化療不良反應例數、非小細胞肺癌疾病治療效果、治療前后T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度。

1.4療效評價標準

采用臨床普遍應用的RESIS標準[6]對治療效果進行評價，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）；其中CR+PR+SD為臨床有效，PD為無效。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后細胞因子相關指標水平恢復正常時間的比較

治療組治療后TNF-α、IL-4 、IFN-γ等細胞因子相關指標水平恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組化療不良反應發生率的比較

治療組僅有17例（41.5%）化療不良反應出現，少于對照組的35例（85.4%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組治療效果的比較

治療組的總有效率為87.8%，高于對照組的65.9%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組治療前后T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度的比較

兩組治療后的T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度大于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后的T淋巴細胞亞群含量水平改善幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

對于晚期肺癌，化療是最為常見的姑息治療方式之一。因其毒副作用大，患者實際耐受的藥物劑量較小，不能徹底清除腫瘤病灶，使化療在臨床上的應用受到一定限制[7-8]。腫瘤免疫治療是近年來臨床繼手術、放療、化療后對腫瘤治療的一種新的模式，也是腫瘤生物治療技術的一個重要組成部分[9-10]。腫瘤患者在接受化療后，不僅會將腫瘤細胞殺死，部分免疫細胞也會受到損傷，使患者機體的免疫功能下降[11]。DC細胞可以使T細胞應答效應顯著增強，激活NK細胞，使抗腫瘤效應得到進一步的放大；CIK細胞主要具有特異性殺傷作用，對NK細胞所產生的殺傷能力較強，在不對患者機體正常細胞造成損傷的前提下，可以對癌細胞進行更加精準高效的殺傷。在常規化療基礎上，采用DC-CIK細胞對非小細胞肺癌實施治療，可以使腫瘤得到更加有效的控制，同時提高治療的安全性[12-14]。相關領域的研究顯示，晚期非小細胞肺癌患者外周血CD8+T細胞含量會呈現明顯增多狀態，CD4+和CD8+T細胞的比例處于嚴重失衡狀態，這與非小細胞肺癌患者的病情進展有著非常密切的關系；Treg屬于具有免疫抑制調節功能的一種T細胞，在晚期非小細胞肺癌患者中，該細胞的含量會明顯增多[15-17]。在常規化療基礎上，采用DC-CIK細胞進行治療，可以對上述現象進行大幅度糾正，進而提高治療效果，延長患者壽命[18]。本研究結果顯示，采用常規化療與DC-CIK細胞聯合方式治療的治療組的非小細胞肺癌控制總有效率達到87.8%，高于單純接受常規化療的對照組的65.9%，且治療組在治療期間僅有17例不良反應出現，少于對照組的35例，差異有統計學意義（P<0.05），提示非小細胞肺癌疾病患者在常規化療方案基礎上加用DC-CIK細胞實施聯合治療具有有效性和必要性，在今后臨床工作中可以作為常規方案應用。endprint

綜上所述，非小細胞肺癌患者采用常規化療聯合與DC-CIK細胞進行治療，可以有效改善細胞因子含量，提高治療有效率，減少化療不良反應，縮短治療時間。

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（收稿日期：2017-05-12 本文編輯：祁海文）endprint