核磁共振技術在藥物分析鑒定中的應用研究

河南省新鄉市食品藥品檢驗所（453000）常海瑩

核磁共振用途廣泛，尤其集中在化學、食品、醫藥、環境監測等行業。其中藥物分析鑒定不僅在核磁共振技術的進步中受益，也推動了該技術的發展[1][2]。值得關注的是，核磁共振技術在異構體的鑒別方面相比色譜、質譜等方法有著巨大的優勢。同時，該檢測技術對原材料的消耗低，樣品在制備好試劑之后可無損回收再利用，在綠色發展當中也起到了作用[3]。在本實驗室開展核磁共振技術鑒定分析藥物的基礎之上，通過本研究中無標識藥物樣本的具體實例介紹該技術的應用研究狀況，以期為該技術的應用提供參考。

1 一般資料

選取市面上搜集到的一種未在外包裝上標明藥物成分及含量的一種“頭痛膠囊”，由相關部門提供該藥物的樣本，該樣本特征具有一定的代表性。

2 方法

2.1 檢測方法 稱取3.00g該藥物粉末狀的樣本，將其溶解于50.0ml甲醇（分析純）中，經超聲提取半小時后過濾、冷凍干燥，稱得提取物1.78g。稱取0.0490g該物質移至直徑5mm的核磁管中，以1.2ml氘代甲醇定容、封口，得到樣品TT。先由25℃下的1H NMR實驗得到其大致組成，再獲取其他的核磁共振譜圖進行成分鑒別，最后定量分析。

2.2 所用儀器 采用德國生產的AVANCE DRX型號的超導核磁共振譜儀，頻率為500兆赫茲；1HNMR實驗采用zg30脈沖序列，弛豫時間為6秒；依據操作說明由專人測定。

3 結果

1H NMR實驗顯示TT為混合物，通過譜線特征看出有糖類、芳香族化合物。擴散排序實驗（DOSY）顯示TT中有四種化合物，標記為T1、T2、T3、T4，其擴散系數（單位：m2?s-1）分別為5.20×10-10、5.35×10-10、8.20×10-10和8.30×10-10。結合HSQC譜進一步確定T1、T2的質子和碳的共振信號符合糖類表現，在糖類以外的區域內未見明顯信號，因而T1、T2為糖類。T3、T4在1H NMR中出現相耦合的雙峰信號，此為苯環的對位取代基團結構，綜合附表所示信號歸屬確定其為對乙酰氨基酚和布洛芬。在經校正后，利用1H NMR譜和溶劑內-CH3的殘留質子作為內標，以δ氫=3.31和積分面積=3為基準，獲取T3、T4的分離譜線的積分面積，計算得出每3.00g樣本中T3（對乙酰氨基酚）含量為0.67g、T4含量（布洛芬）為0.25g，分別占樣本總量的22%和8.3%。

附表 T3、T4的核磁共振信號歸屬

4 討論

核磁共振技術對物質結構的解析主要依據為譜線的強度與其誘發的核子數成正比，這一規律被認為是基本比例測定方法的依據，也使其解析力十分強大，而且曾經因為靈敏度不高對其發展有所限制，但隨著磁場強度的提升、更加靈敏的探頭的出現及實驗方法的進步使得這一弱勢逐漸消減。本研究順利實現對未標識藥品的定性和定量測定，測出“頭痛膠囊”的有效成分為對乙酰氨基酚和布洛芬，且其含量分別為22%和8.3%，此外的兩種化合物分別為糖類，因其非有效成分，故不再做進一步鑒定。通過此結果與臨床其他藥物進行對比，可為人們安全用藥提供了保障，具有很強的應用價值。

隨著這些年來研究人員對定量檢測關注度的提升，核磁共振相關的報道諸如新藥開發、鑒定、評估及質控等日益增多，這些報道背后的研究工作擴展了核磁共振技術在醫藥產業的應用。綜上，核磁共振技術有多種方法可選擇、準確、可給予研究人員多種待測物的組成信息。