何若雪
鼠疫、天花、霍亂……你對(duì)瘟疫的印象或許還停留在這些歷史上的可怕的災(zāi)難上,然而,從SARS到埃博拉出血熱,各種新的瘟疫離我們并不遙遠(yuǎn)。面對(duì)隨時(shí)可能到來(lái)的下一場(chǎng)瘟疫,我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)?
1347年,一場(chǎng)兇險(xiǎn)的瘟疫襲擊了意大利。感染者最初經(jīng)歷了類(lèi)似流感的癥狀,但在幾天內(nèi),他們的腋下、腹股溝等部位長(zhǎng)出了大大小小的膿皰。很快,這些膿皰破裂并流出膿液。絕大多數(shù)感染者都會(huì)在短時(shí)間內(nèi)痛苦地死去,尸體上遍布黑斑。
意大利作家薄伽丘在《十日談》中描寫(xiě)了瘟疫肆虐時(shí)佛羅倫薩城的種種悲慘景象:為避免傳染,家家戶(hù)戶(hù)把病死的人立即搬到屋外,城里到處尸體縱橫;教堂的墓地容納不下那么多死人,只好在旁邊挖個(gè)大坑,讓幾十個(gè)人“合葬”;葬禮上沒(méi)有親友,只有敷衍了事的僧侶和等著埋尸的掘墓人。
這場(chǎng)后來(lái)被稱(chēng)作“黑死病”的瘟疫以雷霆之勢(shì)橫掃歐洲,先是地中海地區(qū),然后是法國(guó)、西班牙和英國(guó),再由德國(guó)向東擴(kuò)散,甚至蔓延到俄羅斯和北歐地區(qū)。在這短短六七年中,歐洲人口驟然減少了三分之一。此后,黑死病的陰霾一直籠罩在歐洲上空,直到18世紀(jì)初才終于消散。據(jù)統(tǒng)計(jì),1346年至1671年,歐洲每年都會(huì)出現(xiàn)黑死病疫情。有的規(guī)模相對(duì)較小,但也不乏像1665年倫敦大瘟疫那樣的嚴(yán)重疫情。
現(xiàn)代人可能不太能體會(huì)瘟疫的可怕。但在醫(yī)療水平低下的年代,一場(chǎng)普通的流感就能輕易收割無(wú)數(shù)性命。實(shí)際上,直到1990年為止,傳染病一直是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)暴力和饑餓的人類(lèi)第一“殺手”。從前,平均每年因傳染病而死的人占到死亡人口總數(shù)的一半,這個(gè)比例在大瘟疫年份更是高得可怕。而現(xiàn)在,死于傳染病的人數(shù)僅占全球死亡人數(shù)的四分之一左右,其中大多數(shù)是在貧窮的熱帶地區(qū)(在富裕國(guó)家,這一比例則只有百分之幾)。而且這個(gè)比例還在不斷下降。
但我們卻不應(yīng)該因此自滿(mǎn),因?yàn)橄乱粓?chǎng)瘟疫隨時(shí)可能到來(lái)。這并不是危言聳聽(tīng)。20世紀(jì)60年代,隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,多種傳染病都得到有效控制。于是,人們以為大規(guī)模流行病已成為歷史。然而到了80年代,來(lái)勢(shì)洶洶的艾滋病終結(jié)了這種“天下太平”的幻想。這之后,禽流感、SARS和寨卡熱等流行病相繼在世界各地拉響了警報(bào)。而直到不久前,史上最嚴(yán)重的埃博拉疫情發(fā)生,這才喚起了各國(guó)政府的警惕性。此后,我們終于開(kāi)始為不可避免的瘟疫做起了準(zhǔn)備。全球各國(guó)政府和許多非政府組織新推出的一系列項(xiàng)目將提高我們對(duì)一些微生物“殺手”的控制力。世界衛(wèi)生組織也聯(lián)合各國(guó)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)制定了各種應(yīng)急醫(yī)療預(yù)案。但這些還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,如果某種新型傳染病來(lái)襲,我們?nèi)詴?huì)手忙腳亂。
隨著全球人口增加和城鎮(zhèn)化的發(fā)展,城市人口密度越來(lái)越大。這意味著一旦流行病大暴發(fā),疫情的擴(kuò)散速度和控制難度都會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于過(guò)去的瘟疫。同時(shí),全球人口的流動(dòng)性也比20世紀(jì)增長(zhǎng)了很多。發(fā)達(dá)的交通不僅給人們帶來(lái)便利,也讓病原體搭了便車(chē)。由此帶來(lái)的后果是,任何一場(chǎng)地區(qū)性的傳染病都可能快速擴(kuò)大成為全球性的瘟疫。2014年的埃博拉疫情就是典型的例子。
氣候變化也增加了瘟疫暴發(fā)的可能性。隨著氣候變暖,攜帶病原體的動(dòng)物(如蚊子)的活動(dòng)范圍也將擴(kuò)大。一些以前在熱帶流行的疾病——如由埃及伊蚊傳播的寨卡熱——可能會(huì)在更大范圍內(nèi)流行。還有一種可怕的情況,那就是恐怖分子可能刻意散播某種病原體。而基因改造技術(shù)能使這些“生化武器”變得更加危險(xiǎn)。
多年來(lái),公共衛(wèi)生專(zhuān)家們一直警告我們小心新型傳染病的產(chǎn)生。病原體的變異或其宿主生活環(huán)境的改變可能使某類(lèi)原本不易感染人類(lèi)或不易在人群中傳播的疾病變得流行起來(lái)。其中,傳染病專(zhuān)家最為擔(dān)心的是病毒性傳染病的流行。引起流行病的病原體主要是病毒和細(xì)菌,埃博拉出血熱就是病毒性的傳染病,而赫赫有名的黑死病則是由細(xì)菌造成的。某些病菌具有超強(qiáng)耐藥性,能讓本不足為懼的小病成為不治之癥。但是,對(duì)于細(xì)菌我們尚有許多有效手段。許多傳統(tǒng)的抗生素仍然有不錯(cuò)的效果,多種新的抗菌藥也在研發(fā)當(dāng)中。而相比之下,病毒傳播迅速又極易發(fā)生變異,我們卻對(duì)它們知之甚少,也沒(méi)什么特別有效的抗病毒藥物。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),所有的新型傳染病都是病毒性的。
最讓人警醒的莫過(guò)于2014年非洲西部的埃博拉疫情。這次大暴發(fā)中,不僅感染人數(shù)比以往多了50倍,而且埃博拉病毒首次擴(kuò)散到了大城市,令多個(gè)西方國(guó)家陷入恐慌。埃博拉病毒本來(lái)是由蝙蝠攜帶的一種病毒,它在人與人之間的傳播速度其實(shí)相當(dāng)慢。但更慢的是國(guó)際上的反應(yīng)速度。當(dāng)埃博拉病毒“走出”非洲,開(kāi)始在全世界各地肆虐時(shí),很多人都沒(méi)有意識(shí)到這一事件的嚴(yán)重性。等到疫情進(jìn)一步加重,各國(guó)才采取了隔離等措施阻斷其擴(kuò)散,而此時(shí)死亡人數(shù)已超過(guò)1.1萬(wàn)人。
隔離病患以防止疫情擴(kuò)大,這種方法在黑死病時(shí)期就已經(jīng)有了。到了21世紀(jì),我們?nèi)杂弥@種古老的方法對(duì)抗埃博拉。難道沒(méi)有更好的應(yīng)對(duì)措施了嗎?恐怕真的沒(méi)有。埃博拉病毒早在1976年就被發(fā)現(xiàn),幾十年間一直在非洲肆虐。然而時(shí)至今日,我們還沒(méi)有任何有效的藥物或疫苗。盡管一些研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了實(shí)驗(yàn)性的藥物和疫苗,但短時(shí)間內(nèi),這些科研成果還不能被轉(zhuǎn)化為能立刻派上用場(chǎng)的產(chǎn)品。疫苗和藥品的研發(fā)、測(cè)試周期十分漫長(zhǎng),通常需要數(shù)年甚至更久。而且大多數(shù)傳染病的藥物和疫苗都不是常備藥,沒(méi)什么市場(chǎng)需求,很難盈利。因此醫(yī)藥公司寧可把研發(fā)資源投入其他更賺錢(qián)的領(lǐng)域,而不愿開(kāi)發(fā)這些“救命藥”。
席卷全球的埃博拉疫情不僅造成大量傷亡,也暴露出全世界衛(wèi)生安全的諸多漏洞:從脆弱的公共衛(wèi)生系統(tǒng)到遲緩的國(guó)際響應(yīng),再到傳染病醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)的脫節(jié)。太多問(wèn)題亟需解決,因?yàn)橄乱粓?chǎng)瘟疫也許很快就會(huì)到來(lái)。endprint
那么,面對(duì)隨時(shí)可能發(fā)生的下一場(chǎng)瘟疫,我們應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)呢?此次埃博拉疫情給人類(lèi)“上了一課”,從中我們意識(shí)到,以下三個(gè)方面需要努力完善:快速識(shí)別病原體、大力開(kāi)發(fā)傳染病疫苗和藥物、建立完善的應(yīng)急反應(yīng)系統(tǒng)。
瘟疫小詞典
傳染病
傳染病是一種可以從一個(gè)人或其他物種,經(jīng)過(guò)各種途徑傳染給另一個(gè)人或物種的感染病。引起傳染病的病原體大部分為微生物(主要是細(xì)菌和病毒),小部分是寄生蟲(chóng)(如瘧原蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)等)。傳染病的傳播途徑多種多樣,包括空氣傳播、食物傳播、接觸傳播、垂直傳播(母嬰傳播)等。
流行病
可以在短時(shí)間內(nèi)廣泛蔓延的傳染病稱(chēng)為流行性傳染病或流行病。流行病可能是地域性或季節(jié)性的,也有可能發(fā)展成大流行(瘟疫)。廣義的流行病還包括一些發(fā)病率高、分布廣泛的非傳染性疾病,如高血壓等。
瘟疫
古時(shí)候,“瘟疫”一詞是各種急性、烈性傳染病的統(tǒng)稱(chēng),沒(méi)有精確的定義。本文中提到的瘟疫是指大規(guī)模流行病,即在很大范圍(多個(gè)大洲甚至全球)內(nèi)流行的傳染病。大規(guī)模流行病不一定有很高的致死率,但它容易造成不良的社會(huì)效應(yīng)。
霍亂再度肆虐
2017年4月,也門(mén)暴發(fā)霍亂疫情。6月24日,世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)發(fā)表聲明稱(chēng),也門(mén)迅速蔓延的霍亂疫情已經(jīng)造成逾20萬(wàn)例疑似病例,平均每天增加5000例。霍亂已在短短兩個(gè)月內(nèi)蔓延到這一戰(zhàn)亂國(guó)家的幾乎每一個(gè)省份。截至聲明發(fā)布時(shí),已有1300多人因病死亡,其中四分之一是兒童,預(yù)計(jì)死亡人數(shù)還會(huì)上升。這次致命霍亂疫情是兩年重大沖突帶來(lái)的直接后果。衛(wèi)生、飲用水和衛(wèi)生設(shè)施系統(tǒng)的崩潰已使1450萬(wàn)人無(wú)法正常獲得清潔飲用水和衛(wèi)生設(shè)施,從而助長(zhǎng)了疾病的傳播。營(yíng)養(yǎng)不良比例的不斷上升對(duì)兒童健康造成了不利影響,使他們更容易受到疾病侵襲。
霍亂是由攝入受霍亂弧菌(Vibrio cholerae)污染的食物或水引起的一種急性腸道感染。典型的霍亂癥狀為連續(xù)數(shù)日嚴(yán)重腹瀉,很多患者還出現(xiàn)嘔吐等癥狀。連續(xù)的腹瀉和嘔吐造成患者體內(nèi)水分和鹽分迅速流失,導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)紊亂。大部分患者癥狀較輕,只要通過(guò)口服補(bǔ)液就可成功治療。但還有一些病情嚴(yán)重的患者,如果不能及時(shí)接受輸液和抗生素治療,那么在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就會(huì)死于嚴(yán)重脫水。
霍亂主要通過(guò)被污染的飲用水傳播。在19世紀(jì)至20世紀(jì),由于公共衛(wèi)生水平低下、自來(lái)水和污水處理系統(tǒng)不完善,霍亂在全世界范圍內(nèi)發(fā)生多次大流行。而現(xiàn)在,在擁有較為完善的衛(wèi)生設(shè)施的地區(qū),霍亂已經(jīng)很難造成大規(guī)模疫情。然而霍亂仍然對(duì)全球公共衛(wèi)生造成極大威脅,它也是社會(huì)欠發(fā)達(dá)的一項(xiàng)指標(biāo)。研究人員估計(jì),霍亂每年在世界范圍內(nèi)造成約130萬(wàn)~400萬(wàn)人感染,并導(dǎo)致2.1萬(wàn)~14.3萬(wàn)人死亡。
不少專(zhuān)家對(duì)可能造成下一場(chǎng)瘟疫的傳染病做出了種種預(yù)測(cè):有人認(rèn)為是寨卡熱,有人認(rèn)為是艾滋病,還有人認(rèn)為是某種新類(lèi)型的流感。每種假設(shè)都有充分的理由。此外,微生物演化速度極快而且變化莫測(cè),誰(shuí)也不知道今后還會(huì)有什么新型傳染病“異軍突起”。
雖然無(wú)法對(duì)下一場(chǎng)瘟疫的暴發(fā)時(shí)間或病原體類(lèi)型做出預(yù)測(cè),至少我們知道要關(guān)注哪些“重點(diǎn)監(jiān)控對(duì)象”。近年來(lái)發(fā)生的新型傳染病中,75%都是動(dòng)物源性傳染病。埃博拉病毒來(lái)自蝙蝠,寨卡病毒來(lái)自蚊子,禽流感病毒來(lái)自鳥(niǎo)類(lèi),冠狀病毒來(lái)自哺乳類(lèi)。因?yàn)楦鞣N動(dòng)物身上都攜帶著多種病毒,而這些病毒還在不斷發(fā)生著不可預(yù)知的變化,誰(shuí)也不會(huì)知道哪種變異的病毒會(huì)突然在人群中傳播。為縮小范圍,我們需要詳細(xì)了解病毒是何時(shí)、何地以何種方式從野生動(dòng)物轉(zhuǎn)移到人身上的。
很多病毒都能在動(dòng)物和人類(lèi)之間傳播,造成人畜共患病。不過(guò)人畜共患病并不都能發(fā)展成流行病,因?yàn)樗鼈儾灰欢茉谌伺c人之間傳播。2016年12月,愛(ài)丁堡大學(xué)的傳染病學(xué)家們發(fā)布了一份關(guān)于動(dòng)物源性傳染病毒的分析報(bào)告。他們發(fā)現(xiàn),目前已知的這類(lèi)病毒中,有37種病毒已經(jīng)能在人類(lèi)中間傳播。盡管目前這種傳染性還很弱,但它們未來(lái)可能具有更強(qiáng)的傳染性。這些病毒包括一些我們不太了解的病毒,如ONNV——一種在非洲傳播,可能引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛的病毒;也包括如裂谷熱病毒等造成常見(jiàn)牲畜疾病的病毒。
這只是我們已知的病毒,而在我們不知道的地方,也許還有許多未知的病毒在暗中“蠢蠢欲動(dòng)”,醞釀著一場(chǎng)大暴發(fā)。為尋找和檢測(cè)這些潛在的傳染病病毒,美國(guó)國(guó)際開(kāi)發(fā)署建立了一個(gè)名為PREDICT(預(yù)測(cè))的項(xiàng)目。該項(xiàng)目的目標(biāo)是早日發(fā)現(xiàn)新的疾病威脅,有效控制這些威脅,在疫情暴發(fā)前加強(qiáng)國(guó)家級(jí)備災(zāi),并最終降低風(fēng)險(xiǎn)。
在某些地區(qū)(主要是熱帶地區(qū)),人和野生動(dòng)物日常接觸較多,也更容易被動(dòng)物身上的病毒感染。PREDICT項(xiàng)目及其合作機(jī)構(gòu)對(duì)這些地區(qū)的居民和他們的食物、牲畜以及當(dāng)?shù)氐尿鸷挽`長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等進(jìn)行了檢查,篩選出984種病毒,其中815種都是新發(fā)現(xiàn)的病毒。這些病毒每一種都與某種已知的造成人類(lèi)傳染病的病毒屬于同一家族(擁有相同或相似的特征序列),因此它們都有在人群中流行的可能性。PREDICT項(xiàng)目及其合作機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們將檢測(cè)結(jié)果記錄在數(shù)據(jù)庫(kù)中,這些數(shù)據(jù)會(huì)由專(zhuān)家進(jìn)行分析,制作出流行病大暴發(fā)的可能性預(yù)測(cè)圖。這種方法不僅能幫助研究人員發(fā)現(xiàn)新的疾病,而且有助于社會(huì)為流行病暴發(fā)做好準(zhǔn)備和應(yīng)對(duì)。美國(guó)國(guó)際開(kāi)發(fā)署還聯(lián)合一些公共衛(wèi)生組織對(duì)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室進(jìn)行了病毒檢測(cè)的培訓(xùn),以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)病毒的變化和潛在流行病的發(fā)展。
那么在新發(fā)現(xiàn)的這么多病毒中,有哪些是需要我們重點(diǎn)關(guān)注的呢?有的病毒危險(xiǎn)性十分明顯,如在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的一種冠狀病毒,它和SARS病毒很相似,但SARS疫苗卻對(duì)其無(wú)效。而有的潛在危險(xiǎn)病毒可能要通過(guò)由奧利瓦爾發(fā)現(xiàn)的一條規(guī)律來(lái)確定。endprint
奧利瓦爾是PREDICT項(xiàng)目合作單位所屬的科學(xué)家之一,他對(duì)現(xiàn)有的所有關(guān)于黃病毒(一類(lèi)主要通過(guò)蚊、蜱傳播的病毒,登革熱病毒、寨卡病毒等都屬此類(lèi))的資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,從中得出一個(gè)規(guī)律:一種黃病毒能感染的其他物種越多,其感染人類(lèi)的可能性就越大。按這一規(guī)律推測(cè),最危險(xiǎn)的黃病毒是一些不太有名的病毒,如Usutu病毒、羊跳躍病病毒、伊列烏斯病毒、韋瑟爾斯布朗病毒和秋列尼病毒等。
全球病毒組計(jì)劃將則將進(jìn)一步推進(jìn)對(duì)這些病毒的了解,并對(duì)大部分未知的潛在傳染病毒進(jìn)行遺傳測(cè)序。這些待測(cè)病毒屬于已知的能感染人類(lèi)的病毒家族,預(yù)計(jì)共有50萬(wàn)種。該項(xiàng)目預(yù)計(jì)將在未來(lái)十年耗資34億美元完成這一工作。通過(guò)這一項(xiàng)目,我們有望了解現(xiàn)存病毒的多樣性,找到應(yīng)對(duì)傳染病的新思路并刺激對(duì)疾病控制的投資。
14歲的美國(guó)男孩約書(shū)亞結(jié)束了在波多黎各的家庭旅行,剛回家不久就發(fā)起高燒,頭痛難忍。醫(yī)生認(rèn)為他在旅行期間染上了某種傳染病,并對(duì)他進(jìn)行了多種傳染病的篩查。然而幾個(gè)月過(guò)去了,醫(yī)生排除了肺結(jié)核、西尼羅河熱等三十多種疾病的可能性,卻仍然不知道男孩的病因。此時(shí),病床上的約書(shū)亞已經(jīng)奄奄一息了。約書(shū)亞的主治醫(yī)生抱著最后一絲希望,將他的血液和脊髓液樣本送到了加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)。那里有一流的基因診斷學(xué)研究團(tuán)隊(duì),他們是約書(shū)亞最后的希望。
傳染病的基因組診斷是一種利用基因序列識(shí)別病原體的技術(shù),UCSF的邱華彥教授正是這一領(lǐng)域的權(quán)威。邱教授和他的團(tuán)隊(duì)可以將患者血液樣本與數(shù)據(jù)庫(kù)中超過(guò)800萬(wàn)種已知的病原體的DNA序列進(jìn)行比對(duì)。在20世紀(jì)80年代,這么多的數(shù)據(jù)處理可能需要數(shù)年的時(shí)間,但如今新開(kāi)發(fā)的軟件可以在30分鐘內(nèi)分析1000萬(wàn)個(gè)序列。邱教授的團(tuán)隊(duì)僅僅用了97分鐘就找到了約書(shū)亞體內(nèi)的“嫌犯”——一種在加勒比地區(qū)發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)病菌Leptospira santarosai。找到病因之后,接下來(lái)的治療過(guò)程就變得十分順利。約書(shū)亞接受了基本的抗生素治療,四周后就痊愈了。
約書(shū)亞的例子雖然特別,但也不是很罕見(jiàn)的情況。臨床上多達(dá)25%的肺炎病例和多達(dá)70%的腦膜炎、腦炎病例都是由不明病原體引起的。醫(yī)生通常能夠憑借有限的篩選縮小病因范圍,以便采取有效的治療方案,但并非總能成功。而基因診斷則能檢測(cè)病人血液樣本中的所有序列,尋找出任何記錄在案的病原體。這是傳染病篩查質(zhì)的飛躍。
瘟疫一旦暴發(fā),就如火燎原。因此,對(duì)于瘟疫來(lái)說(shuō),阻斷其傳播比治療疾病本身有著更為重要的意義。疫苗就是對(duì)抗瘟疫的重要“武器”。
20世紀(jì)中期是疫苗研發(fā)的黃金時(shí)期,脊髓灰質(zhì)炎疫苗就在此時(shí)誕生。然而現(xiàn)在全世界醫(yī)藥市場(chǎng)價(jià)值高達(dá)1萬(wàn)億美元,疫苗只占其中3%。許多不算罕見(jiàn)的傳染病卻沒(méi)有相應(yīng)的疫苗。難道是因?yàn)槲覀儗?duì)疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)能力下降了嗎?當(dāng)然不,這是因?yàn)獒t(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)激勵(lì)機(jī)制改變了。
在20世紀(jì)戰(zhàn)勝了多種傳染病的疫苗大多由國(guó)有企業(yè)生產(chǎn),這些企業(yè)生產(chǎn)疫苗不求利潤(rùn),只為滿(mǎn)足公眾的需求。當(dāng)時(shí)疫苗的生產(chǎn)幾乎是公益性質(zhì)的。然而從20世紀(jì)80年代開(kāi)始,一切都被私有化了。新興的醫(yī)藥公司如雨后春筍,但大多規(guī)模較小。它們雖然有研發(fā)能力卻沒(méi)有足夠的人力和財(cái)力來(lái)完成產(chǎn)品上市前一系列昂貴而漫長(zhǎng)的流程——安全性和有效性測(cè)試、建立生產(chǎn)流程和申請(qǐng)執(zhí)照等。只有一些大型制藥公司具有全部的專(zhuān)業(yè)技術(shù),還需要花約10億美元才能讓一種新疫苗上市。然而常見(jiàn)疾病的疫苗幾乎沒(méi)什么利潤(rùn),更不會(huì)有企業(yè)針對(duì)某種只是具有流行可能性的病毒生產(chǎn)疫苗。于是許多醫(yī)藥企業(yè)放棄了這種吃力不討好的差事,專(zhuān)注于利潤(rùn)很高的慢性病領(lǐng)域。
沒(méi)有了利益驅(qū)動(dòng),疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)常常需要政府和公益基金等扶持才能進(jìn)行。從20世紀(jì)90年代起,針對(duì)貧困地區(qū)疾病的新療法(如腦膜炎球菌疫苗)通常是由政府與一些大型的制藥公司或慈善機(jī)構(gòu)聯(lián)合研發(fā)的。但是近年來(lái),這種官方與民間機(jī)構(gòu)的合作勢(shì)頭有所減弱。在2013年,各國(guó)政府和民間機(jī)構(gòu)對(duì)新型傳染病的研究費(fèi)用僅占所有醫(yī)療保健研發(fā)費(fèi)用(合計(jì)1950億美元)的1.6%,其中僅有五分之一屬于私人投資。
在全球經(jīng)歷了埃博拉危機(jī)之后,公私合作的勢(shì)頭又有回升趨勢(shì)。2016年5月,世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了“預(yù)防傳染病研發(fā)行動(dòng)藍(lán)圖”,其目標(biāo)是在下一次瘟疫來(lái)襲之前,讓各方共同努力,找到應(yīng)對(duì)措施。針對(duì)埃博拉病毒暴發(fā)過(guò)程中暴露出的問(wèn)題,該項(xiàng)目委員會(huì)提出了各種解決方案,包括加快對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物、疫苗的測(cè)試和審批,為實(shí)驗(yàn)性藥品提供責(zé)任保險(xiǎn),通過(guò)合同保證信息和樣本的共享等。
但該項(xiàng)目最主要的目標(biāo)是推進(jìn)對(duì)幾種高威脅性病原體的研究。WHO將借鑒在瘧疾疫苗開(kāi)發(fā)中的經(jīng)驗(yàn),推動(dòng)相關(guān)疫苗、藥物的生產(chǎn)和檢測(cè)技術(shù)的研究。WHO希望這些產(chǎn)品必須是普通人能負(fù)擔(dān)得起的。這就意味著它們的價(jià)格將與高昂的開(kāi)發(fā)成本“脫鉤”,而企業(yè)將從在其他方面得到補(bǔ)償。這一點(diǎn)目前尚未落實(shí),但已在新療法的開(kāi)發(fā)中納入討論。
關(guān)注新疫苗研發(fā)的不只是WHO。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)是2017年1月在瑞士舉行的世界經(jīng)濟(jì)論壇上新成立的國(guó)際團(tuán)體,獲得了挪威、德國(guó)、日本、惠康基金會(huì)和蓋茨基金會(huì)提供的初始投資。CEPI的第一個(gè)目標(biāo)是開(kāi)發(fā)針對(duì)尼帕病毒、中東呼吸綜合征(MERS)病毒和拉薩熱病毒的疫苗,幫助有效的實(shí)驗(yàn)性疫苗盡快通過(guò)二期臨床試驗(yàn)。此外,這個(gè)組織還計(jì)劃在未來(lái)五年內(nèi)出資10億美元支持疫苗生產(chǎn)新技術(shù)的開(kāi)發(fā)。
但是,即使有了這些項(xiàng)目的支持,需要更多人參與的三期臨床試驗(yàn)還是難以順利完成。而且,直到某種病毒暴發(fā),我們才會(huì)知道其疫苗的效果到底如何。endprint
即使疫苗在手,也不能高枕無(wú)憂。如果傳染病能被有效預(yù)防,那它們就不會(huì)發(fā)展成瘟疫了。我們必須要準(zhǔn)備一套完善的應(yīng)急預(yù)案,這樣瘟疫暴發(fā)時(shí)才能快速而有效地做出反應(yīng)。
流行病的擴(kuò)散是呈指數(shù)增長(zhǎng)的:一開(kāi)始感染病例增加緩慢,后期卻像坐了火箭一般猛竄。于是相關(guān)機(jī)構(gòu)在應(yīng)對(duì)傳染病時(shí)常常出現(xiàn)這種情況:最開(kāi)始人們認(rèn)為這是小題大做,后來(lái)又會(huì)抱怨有關(guān)部門(mén)動(dòng)作太慢。為了更好地預(yù)測(cè)流行病的暴發(fā),WHO組織了專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì),對(duì)氣候條件、疫苗接種情況和人群免疫力的“大數(shù)據(jù)”進(jìn)行分析;同時(shí)還建立起一個(gè)社會(huì)科學(xué)家和人類(lèi)學(xué)家的網(wǎng)絡(luò),以探索如何改善瘟疫來(lái)襲時(shí)的溝通狀況。溝通不暢正是造成對(duì)埃博拉疫情應(yīng)對(duì)不力的主要原因之一。而首要也最重要的原因卻在于疾病的監(jiān)測(cè):在埃博拉病毒大規(guī)模擴(kuò)散之前,沒(méi)人注意到最開(kāi)始的少量病例。
疫苗和免疫全球聯(lián)盟(簡(jiǎn)稱(chēng)GAVI,一個(gè)幫助貧困地區(qū)獲取疫苗的公益組織)的領(lǐng)導(dǎo)人伯克利表示,為了做好應(yīng)對(duì)大規(guī)模瘟疫的準(zhǔn)備,我們需要能深入世界每個(gè)角落的大量健康工作者,他們要熟知當(dāng)?shù)厍闆r,在疫情暴發(fā)之初就能意識(shí)到哪里出了問(wèn)題。此外,我們還需要能檢測(cè)病毒的實(shí)驗(yàn)室和對(duì)疫情做出快速反應(yīng)的團(tuán)隊(duì)。根據(jù)2005簽署的國(guó)際衛(wèi)生條例,世界衛(wèi)生組織所有194個(gè)成員國(guó)必須建立完善的監(jiān)測(cè)機(jī)制,識(shí)別嚴(yán)重的,或是可能引發(fā)國(guó)際旅行或貿(mào)易限制的傳染病疫情,并及時(shí)報(bào)告。然而,沒(méi)有一個(gè)國(guó)家或地區(qū)——包括歐美——已經(jīng)完成了條約所要求的一切。而作為多種危險(xiǎn)病毒起源地的非洲,項(xiàng)目完成度是最低的。
要填補(bǔ)這些空白,不僅需要各國(guó)政府的努力,更需要國(guó)際社會(huì)的支持。埃博拉疫情使越來(lái)越多的人意識(shí)到,任何區(qū)域性流行病都可能發(fā)展成全球性的瘟疫。2014年2月,美國(guó)、中國(guó)、俄羅斯等27個(gè)國(guó)家聯(lián)合多個(gè)國(guó)際組織聯(lián)合啟動(dòng)了一項(xiàng)名為“全球衛(wèi)生安全議程”(GHSA)的全球防控傳染病計(jì)劃,旨在建立國(guó)際性的傳染病快速檢測(cè)、信息共享和快速反應(yīng)的網(wǎng)絡(luò),以限制傳染性疾病在人和動(dòng)物上的擴(kuò)散,減少生命損失,降低流行病對(duì)全球經(jīng)濟(jì)的影響。
WHO已經(jīng)做出一系列改革,以提升自己在緊急事件發(fā)生時(shí)的響應(yīng)速度。相比以往通過(guò)在各國(guó)的獨(dú)立辦公室根據(jù)自己的判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估突發(fā)事件的風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)在WHO已經(jīng)有了在世界各地進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工作人員,他們能在危機(jī)發(fā)生72小時(shí)內(nèi)成立應(yīng)急小組并迅速擴(kuò)大規(guī)模。為了能在全球范圍內(nèi)協(xié)調(diào)部署,這些工作人員可以直接向日內(nèi)瓦總部報(bào)告,這在WHO歷史上還是第一次。
WHO還與世界糧食計(jì)劃署合作,為口罩、注射器等設(shè)備建立全球供應(yīng)鏈。機(jī)構(gòu)間常設(shè)委員會(huì)也是WHO的重要合作伙伴之一。這個(gè)機(jī)構(gòu)主要職能是協(xié)調(diào)世界對(duì)戰(zhàn)爭(zhēng)和自然災(zāi)害的應(yīng)急反應(yīng),從2016年起,他們將對(duì)流行病的應(yīng)急反應(yīng)也納入了工作范圍。
然而,無(wú)論有多及時(shí)的病毒檢測(cè)手段,或有多有效的疫苗和藥物,怎樣生產(chǎn)和部署仍是一個(gè)難題。我們不可能在病毒暴發(fā)時(shí)瞬間建好一個(gè)疫苗工廠。生產(chǎn)線就像預(yù)備軍一樣,需要早做準(zhǔn)備,時(shí)常鍛煉和更新。
在生產(chǎn)能力有限的情況下,不妨參考流感疫苗的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。流感病毒暴發(fā)頻繁且變異迅速,造成每一次流感的病毒都不完全相同。因此,流感疫苗是由一個(gè)不變的標(biāo)準(zhǔn)流感病毒蛋白和兩個(gè)特征蛋白(來(lái)自當(dāng)時(shí)流行的那種流感病毒)構(gòu)成。流感疫苗每年更新,卻不需要設(shè)計(jì)新的生產(chǎn)線和通過(guò)全套審批流程。通過(guò)類(lèi)似方式,我們可以為一種目前還沒(méi)出現(xiàn)的變異病毒建立疫苗生產(chǎn)線。
目前這項(xiàng)工作尚未開(kāi)始。WHO是否能籌集到足夠的資金來(lái)繼續(xù)各項(xiàng)工作還是個(gè)未知數(shù)。“最重要的是要知道什么是利害攸關(guān)的。”伯克利說(shuō)。他認(rèn)為,大流行是一種“進(jìn)化必然”。“如果人們了解其中風(fēng)險(xiǎn),他們會(huì)想要建立完善的系統(tǒng)來(lái)應(yīng)對(duì)。這樣做的成本比起忽視它的代價(jià)實(shí)在是微不足道。”
我們已經(jīng)擺脫了盲目自滿(mǎn)情緒,但仍有許多事情要做。埃博拉疫情使全世界意識(shí)到,流行病是全球經(jīng)濟(jì)和安全最大的不可控危險(xiǎn)因素。我們還沒(méi)有做好萬(wàn)全的準(zhǔn)備,但一定比以前做得更好。
流行病對(duì)世界經(jīng)濟(jì)的影響
隨著全球經(jīng)濟(jì)的聯(lián)系越來(lái)越密切,流行病的傳播速度加快,影響范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。有學(xué)者認(rèn)為,在這個(gè)時(shí)代,流行病的最大風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)全球經(jīng)濟(jì)的威脅。無(wú)論是出于必要還是恐懼,很多人都會(huì)盡量減少與密集的人群的接觸,無(wú)形中減少了許多消費(fèi)。首先受到影響的是旅游和貿(mào)易產(chǎn)業(yè),然后是商場(chǎng)和餐廳等。2003年,SARS疫情暴發(fā),在全世界范圍內(nèi)造成774人死亡,而其造成的檢疫花費(fèi)和經(jīng)濟(jì)損失(旅游、貿(mào)易等)則高達(dá)540億美元。世界銀行估計(jì):如果現(xiàn)在再發(fā)生和1918大流感一樣嚴(yán)重的流感疫情,全世界GDP將下降5%,造成8萬(wàn)億美元的經(jīng)濟(jì)衰退。我們對(duì)疫情的反應(yīng)速度越快,損失就越小,所以我們必須提早做好準(zhǔn)備。當(dāng)然,這些準(zhǔn)備是需要成本的。那么,誰(shuí)來(lái)為此買(mǎi)單?
一個(gè)可能的解決方案是一種新的融資機(jī)制。2016年5月,世界銀行推出了全新的“瘟疫保險(xiǎn)”(流行病應(yīng)急融資基金)。很多流行病暴發(fā)都是從較為貧困的國(guó)家開(kāi)始的,窮國(guó)無(wú)力負(fù)擔(dān)醫(yī)藥資源,富國(guó)則恐懼于瘟疫的蔓延。這項(xiàng)基金主要由較發(fā)達(dá)的國(guó)家投入資金,可向最貧困國(guó)家迅速發(fā)放多達(dá)5億美元用于應(yīng)對(duì)大規(guī)模流行病的暴發(fā)。它還向這些國(guó)家提供資金,加強(qiáng)衛(wèi)生體系,為未來(lái)疫病暴發(fā)做好準(zhǔn)備。endprint