2型糖尿病血糖控制水平對種植體穩定性的影響和唾液中炎性因子含量的相關性研究

楊艷

[摘要] 目的 分析2型糖尿病血糖控制水平對種植體穩定性的影響和唾液中炎性因子含量影響和相關性情況。方法 收集2016年3月—2017年3月該收治的50例糖尿病以及同數量非糖尿病接受種植牙的患者非刺激性全唾液樣本，分析種植體穩定性，檢查唾液中炎性因子含量。結果 觀察組患者共植入56枚種植體。對照組為50枚。患者植牙成功。隨著時間推移，TNF-α以及IL-1β的含量越來越少（P<0.05），ALP變化不顯著（P>0.05）。相較于對照組，觀察組的TNF-α以及IL-1β的含量明顯較高（P<0.05）。兩組的ALP差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者IQS值在早期均表現出下降后回升趨勢，3個月時IQS值顯著高于術中，組間數據差異有統計學意義（P<0.05）。患者之間ISQ值差異無統計學意義（P>0.05）。術前，糖化血紅蛋白≤8.0%者（24例）及8.0%以上者（12例）的ISQ差異無統計學意義。術后1個月以及3個月，糖化血紅蛋白≤8.0%者的ISQ值比糖化血紅蛋白>8.0%者高（P<0.05）。術前和術后3個月比，ISQ值顯著增高（P<0.05）。 結論 血糖控制滿意者在接受牙體種植術以后，雖說口腔內炎性因子含量相對于正常者高，但就種植體初期穩定性方面并差異無統計學意義，依舊可取得滿意效果。

[關鍵詞] 口腔種植；2型糖尿病；非刺激性全唾液；炎性因子；血糖控制

[中圖分類號] R783 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）06（a）-0001-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the effect of glycemic control level on the stability of implant and its correlation of inflammatory factors in saliva. Methods The non-irritating saliva samples of 50 patients with diabetes mellitus and the same number of non-diabetic patients From March 2016 to March 2017 were collected. The stability of the implant was analyzed and the inflammatory factors in saliva were examined. Results A total of 56 implants were implanted in the observation group and 50 in the control group， all of successful implant. The levels of TNF-α and IL-1β decreased as time went by（P<0.05）， the changes of ALP were not obvious（P>0.05）. Compared with the control group， the levels of TNF-α and IL-1β in the observation group were significantly higher（P<0.05）. There was no significant difference in ALP between the two groups（P>0.05）. The IQS values of the two groups showed a decreasing trend in the early stage and then increased， the IQS values after three months was obviously higher than that in the surgery， and the difference was significant（P<0.05）. There was no significant difference in ISQ between the two groups（P>0.05）. Before the surgery， the ISQ value of glycosylated hemoglobin less than or equal to 8.0% （24 cases） was not different from that of more than 8.0% （12 cases）. After one month and three months， the ISQ value of glycosylated hemoglobin less than or equal to 8.0% was higher than that of more than 8.0%（P<0.05）. The ISQ value before surgery was obviously higher than that three months after surgery（P<0.05）. Conclusion After dental implant surgery of the blood glucose control satisfaction patients， although the oral inflammatory factor content is relatively higher than that of the normal person， there is no significant difference in the initial stability of the implant， which still can achieve satisfactory results.endprint

[Key words] Oral implant； Type 2 diabetes； Non-irritating saliva； Inflammatory factors； Blood glucose control

牙齒種植術為臨床常見的口腔修復術，當前對于種植體骨結合判定主要依靠種植在骨骼內牢固程度和邊緣骨組織高度加以衡量的[1]。糖尿病為臨床常見病，多發病。該疾病會對機體的組織愈合以及免疫力造成影響，另外對于種植體愈合也存在影響。諸多資料證實[2]，糖尿病為影響種植體愈合的高危因素之一。當前在糖尿病對于種植牙水平影響研究中，并沒有將患者血糖控制水平視為研究因素加以分析。結合實際情況，該文選取2016年3月—2017年3月該院收治的72例患者為研究對象，對于2型糖尿病血糖控制水平對種植體穩定性的影響和唾液中炎性因子含量的相關性展開全面研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院口腔科收治的50例2型糖尿病的牙體種植術者為研究對象。男患者32例，女患者18例。年齡區間為46.22～73.26歲，中位年齡為62.39歲。將其視為觀察組。另取50例血糖正常接受牙體種植術者為對照組。男患者33例，女患者17例。年齡區間為47.28～76.95歲，中位年齡為63.28歲，植入76枚種植體。排除對象：①合并心腦血管疾病者、糖尿病腎病以及視網膜病變等慢性疾病者；②孕產婦或者哺乳期女性；③吸煙者；④3個月內使用免疫藥物治療者；⑤術前需要進行骨增量或者骨移植術者。兩組患者基線資料差異無統計學意義，具有均衡性。

1.2 方法

患者在術前、術后1個月以及3個月收集全唾液樣本，檢查牙周基本情況，分析種植體穩定性，記錄好數據并保存。使用ELISA法測定唾液樣本內炎性因子變化，聯合牙周情況以及ISQ開展對比分析。受試者術前接受超聲波洗牙，如有必要行齦下刮治術。擇取ITI種植體，完成種植術治療，術中依照手術室無菌原則完成該項工作。術后口服抗生素3 d，阿莫西林膠囊，0.5 mg/次，3次/d。使用濃度為0.12%氯己定漱口水漱口1周，早晚各1次，2次/d。

1.3 統計方法

該實驗使用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，對數據中的計量資料用（x±s）表示，使用t檢驗計算，以α=0.05為檢驗水準。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者種植情況

觀察組患者共植入56枚種植體。對照組為50枚。觀察組術后使用原有降糖藥物接受治療，愈合良好，無松動以及紅腫等不良情況發生。

2.2 兩組唾液炎性因子比較

隨著時間推移，TNF-α以及IL-1β的含量越來越少（P<0.05），ALP變化不顯著（P>0.05）。相較于對照組，觀察組的TNF-α以及IL-1β的含量明顯較高（P<0.05）。兩組的ALP差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 患者IQS值比較情況

兩組患者IQS值在早期均表現出下降后回升趨勢，3個月時IQS值顯著高于術中，組間數據差異有統計學意義（P<0.05）。患者之間ISQ值差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 不同糖化血紅蛋白者ISQ情況

術前，糖化血紅蛋白≤8.0%者（24例）及8.0%以上者（12例）的ISQ差異無統計學意義。術后1個月以及3個月，糖化血紅蛋白≤8.0%者的ISQ值比糖化血紅蛋白>8.0%者高（P<0.05）。術前和術后3個月比，ISQ值顯著增高（P<0.05），見表3。

3 討論

在以往，糖尿病被視為種植牙治療禁忌證之一，主要原因在于持續性高血糖狀態會對機體免疫力以及組織愈合能力、速度造成影響，進而不利于種植牙愈合。高血糖狀態會直接或者間接的對創傷修復和骨代謝造成影響。相較于血糖正常者，高血糖組的種植體骨結合率為70%左右。由此可見，糠尿病者血糖控制水平情況在一定程度上對種植牙愈合率造成影響[4]。

對血糖控制水平和種植術之后反應觀察證實：在持續性高血糖狀態下，手術區域炎癥反應更甚，持續時間也更為長久，在這種情況下，對破骨細胞活動造成刺激。對糖尿病者血象分析可見，種植術后1 d，患者血液中的淋巴細胞、白細胞和中性粒細胞數量明顯增高。說明患者處于病理狀態下，會在一定程度上令種植體手術所造成的創傷反應更為嚴重。進而不利于愈合修復。

就實際角度來看，糖尿病對于種植牙愈合的不良影響其實為糖代謝不正常對人體創傷以及愈合過程影響反映。長期高血糖會產生過量糖基化終極產物（AGEs）[5]。而該物質除了會引起膠原等細胞外物質合成不正常以外，還會對受創傷的骨組織愈合進行干預。在持續性高血糖影響下，在骨痂形成極端，成骨細胞增殖異常，進而對新骨形成造成影響，進而不利于種植牙愈合。反而言之，倘若血糖控制良好，則能夠減緩術后炎癥破壞作用，令高血糖對于骨創傷愈合干擾以及骨轉化得以緩解。有文獻證實[6]，倘若糖尿病動物模型骨折愈合和骨轉化過程受到抑制，在使用胰島素穩定血糖之后，這種抑制現象就會發生逆轉。就分子生物學角度而言，高血糖可以對成骨細胞分化基因標記物Dlx5以及Cbfal的表達起到抑制效果。當使用胰島素控制血糖之后，這種抑制作用就會被解除，進而恢復上述基因標記物表達。由此能夠看出。糖尿病患者血糖水平在一定程度上關乎于骨細胞基因表達，骨組織受損反應和愈合能力，會在一定程度上對頜骨內種植體骨結合造成影響。

良好的骨結合為種植成功關鍵所在。當前臨床上所界定的種植體骨結合主要基于種植體邊緣骨組織水平以及其在骨內牢固程度進行評價。完成種植術之后，植入體從最初的機械穩定逐步過渡到生物穩定，其穩定性的變化也在一定程度上證實了種植愈合過程變化和發展。endprint

既往研究證實[7]，糖尿病者種植失敗影響因素主要為高血糖引致的種植體四周炎癥引起骨吸收，進而對種植體骨結合造成影響。骨結合是種植成功的基礎，早期種植體骨結合情況直接決定了種植體是否順利存活。但既往研究中對于種植體骨結合判定標準在一定程度上依靠醫生觀察和X線片，缺少客觀性觀察標準[3]。該實驗使用OSSTELL共振頻率分析設備來測定早期種植體穩定性，結果證實：兩組ISQ值術后1個月比術前下降，主要原因為植入早期骨重建書速率慢，種植體穩定性隨著骨吸收率降低，隨著時間遷延，骨生成速度加快，種植體穩定性上升，術后3個月明顯比術前高。

這在一定程度上證實，在糖尿病者血糖控制良好情況下，種植體能夠達到相對理想水平。當糖化血紅蛋白值在8.0%以上時，DM者發生并發癥概率上升。該實驗指出，術前，糖化血紅蛋白≤8.0%者及8.0%以上者的ISQ差異無統計學意義。術后1個月以及3個月，糖化血紅蛋白≤8.0%者的ISQ值比糖化血紅蛋白>8.0%者高（P<0.05）。術前和術后3個月比，ISQ值顯著增高（P<0.05）。證實當糖尿病者血糖控制良好時，種植效果會更好。非刺激性全唾液樣本內涵蓋了口腔中微生物信息，可以體現出口腔中整體微生物情況。這種樣本方便采集，獲取標準統一，有著良好的應用前景[7]。

該實驗選擇3種和骨結合相關的炎性因子，分析其與種植體穩定性相關情況。結果證實： 隨著時間推移，TNF-α以及IL-1β的含量越來越少（P<0.05），ALP變化不顯著（P>0.05）。相較于對照組，觀察組的TNF-α以及IL-1β的含量明顯較高（P<0.05）。兩組的ALP差異無統計學意義（P>0.05）。IL-1β為引起種植體周圍炎癥的重要炎性因子，其能夠協同其余炎性因子，實現骨重建。ALP代表成骨細胞分化，為成骨細胞分化能力特異性指標。能夠全面評價成骨細胞分化情況，進而推測骨結合情況。ALP上升表示種植失敗可能性增加，TNF-α會激活破骨細胞，誘導骨吸收。

該實驗結果證實，血糖控制滿意者在接受牙體種植術以后，雖說口腔內炎性因子含量相對于正常者高，但就種植體初期穩定性方面并差異無統計學意義，依舊可取得滿意效果。由此可見，血糖控制滿意者同樣能夠選擇種植義齒修復方式處理缺失牙。

[參考文獻]

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[2] 劉麗萍.口腔種植牙修復中26例糖尿病患者的臨床觀察[J].糖尿病新世界， 2015，35（7）：155.

[3] 董剛， 徐欣， 田燕，等. 2型糖尿病患者血糖控制水平與種植牙愈合的關系[J].吉林大學學報：醫學版，2013，39（1）：143-147.

[4] 黃旭東， 鄭曉鵬， 劉少漫，等.炎性因子TNF-α IL-6脂聯素與2型糖尿病相關性的研究[J].河北醫學，2013，19（3）：327-329.

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[7] 陳琳. 2型糖尿病對種植體周圍骨結合的影響[J]. 西南軍醫， 2012， 14（1）：127-129.

（收稿日期：2017-04-06）endprint