鼠神經生長因子對恢復期早中期面神經炎的療效分析

余金虬

[摘要] 目的 探討鼠神經生長因子（mNGF）治療恢復期早中期面神經炎患者的療效。方法 方便選取2012年8月—2016年 8月期間在該院門診或住院治療的恢復期早中期面神經炎患者 118 例為研究對象。根據治療方法分為應用鼠神經生長因子組（mNGF治療組）及無應用鼠神經生長因子的對照組，兩組的其余治療方案相同，對比觀察兩組的有效率和治愈率。結果 mNGF治療組的有效率96.5%、治愈率44.8%；對照組的有效率83.3%、治愈率26.7%。mNGF治療組的療效好于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 鼠神經生長因子對恢復期早中期面神經炎的患者有療效，值得推薦。

[關鍵詞] 面神經炎；恢復期；鼠神經生長因子；臨床效果

[中圖分類號] R745.12 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（a）-0092-04

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of mouse nerve growth factor （mNGF） in the treatment of facial paralysis in the early or middle recovery stage. Methods 118 patients who were in the early or middle recovery stage of facial paralysis in this hospital outpatient or inpatient treatment from August 2012 to August 2016 were retrospectively analyzed and divided into the mNGF group （receiving the mouse nerve growth factor treatment） and the control group （without using the mNGF method） according to different treatment methods， the other treatments of two groups were the same. The total effective rate and the cure rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of mNGF group was 96.5%， the cure rate was 44.8%； the total effective rate of the control group was 83.3%， the cure rate was 26.7%. The mNGF groups clinical effect was better than control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor has good effect in treating facial paralysis in early or middle recovery stage， its worth recommendation.

[Key words] Facial paralysis； Recovery stage； Mouse nerve growth factor； Clinical effect

面神經炎為周圍型面癱的最常見原因，為神經內科的常見疾病。該病發病的前兩個月為最佳治療期，發病前兩個月又分為4期，即：①急性期（發病≤7 d），②靜止期（發病 8～14 d），③恢復期早期（發病15～30 d），④恢復期中期（發病 31～60 d）。發病兩個月后將進入恢復后期，治療難度加大，產生后遺癥或面肌痙攣、倒錯等并發癥的幾率增大。為達到最佳治療目的，應該盡早并靈活應用各種治療方法，以在最佳治療期內得到最大限度地恢復。臨床上常用治療方法多是中西醫結合，采用藥物治療、物理治療、中醫針灸或輔以穴位按摩等。近年來，研究發現鼠神經生長因子（mNGF）對各種神經系統的缺血、缺氧性疾病，神經營養不良性疾病及神經炎癥性疾病等有療效，尤其對各種周圍神經損傷有較好的療效。該文以2012年8月—2016年8月在該院門診部或住院部治療的恢復期早中期的面神經炎患者 118 例為研究對象。在原有的治療方案基礎上，采用聯合肌肉注射鼠神經生長因子的方法進行治療，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院門診部或住院部治療的恢復早中期的面神經炎患者 118 例為研究對象， 其中 40～49 歲 32例，50～55 歲 30例，55～60歲34例，>60 歲22 例。病例納入標準：①首次發病的面神經炎患者，符合面神經炎診斷標準[1]，年齡40～75歲，單側發病，發病時間在15～60 d之間；②進入研究前在門診或外院經過規律應用激素、抗病毒、營養神經（未使用mNGF）等藥物及針灸治療，效果欠佳的患者；③排除格林巴利綜合征、萊姆病、中耳炎、迷路炎、乳突炎或其他占位性病變所致的繼發性面神經炎；因對照組無Ramsay-Hunt綜合征患者，該類患者也予排除；④排除合并嚴重糖尿病、自身免疫性疾病及全身性嚴重疾病者，排除治療依從性差的患者。分組方案：按治療方法將其分為兩組。聯合應用mNGF的為m NGF治療 組，共 58例，其中男27 例，女 31例 ，平均年齡（54.81±8.34）歲；無應用鼠神經生長因子的為對照組，共 60例，其中男 29 例，女31例，平均年齡（54.80±7.90）歲。兩組患者的年齡、性別、生活條件、面神經損害程度（按NFGS評分，見表1）等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

①mNGF治療組：注射用鼠神經生長因子（恩經復或蘇肽生，國藥準字S20060023，肌肉注射30 μg/qd，療程 14 d），配合口服甲鈷胺分散片（國藥準字H20080290， 0.5 mg tid）、維生素B1（10 mg tid），貝前列腺素鈉片（國藥準字H20083589，40 μg tid，療程14 d）。并輔助以高壓氧治療采用面罩吸氧法，艙內壓力為2 ATA，患者總共入艙時間為120 min/次。其中加壓期20 min；穩壓期70 min（在穩壓期間，患者戴面罩吸純氧30 min后，隨后改吸艙內空氣10 min，之后再戴面罩吸純氧30 min）；減壓期30 min。1次/d，10次為1個療程；針灸治療（關鍵穴位：陽白穴、魚腰穴、地倉穴、頰車穴等。選用直徑0.25 mm，長20～40 mm的不銹鋼針灸針，一般用平補平瀉的中等強度刺激手法，留針約30 min/次；并分別于進針得氣后、留 針中以及出針時各捻針1次，行針約30 s/次。病 程 較 長者可加 強 刺激。針灸1次/d，每治療5 d后休息2 d為1個療程，總療程2～4個。并可配合 TDP 照射治療及按摩）。②對比組的治療方案除了未應用鼠神經生長因子外，其余治療方案與mNGF治療組相同。對所有患者隨訪6個月。

1.3 療效評估

該次研究所選用的南山醫院面癱評定系統（NFGS）[2]（見表1）具有相對全面、易于觀察、客觀真實的優點。它的動態評定項目幾乎涵蓋面神經5大分支支配的所有面部活動，且易于觀察及雙側對比；同時有明確的量化評分標準，相對客觀、簡單、實用。通過信效度檢驗，該量表與美國耳鼻喉、頭頸外科面神經疾病委員會推薦的House- Brackmann分級標準量表[3]有較好的相關性。NFGS評分標準如下：①正常為10.0分；②消失（0.0分）評定標準如下：如完全不能抬額、皺眉；閉眼時，患側漏白≥0.5 cm；搐鼻時患側鼻翼完全不能活動；用力閉目時，用手指感受患側顴肌收縮，無肌肉收縮的感覺；示齒時，口角偏向健側>0.8 cm，患側鼻唇溝完全消失；患側鼓腮、吹口哨時漏氣，上下唇間距>0.5 cm；降下唇超過雙唇間水平線0.3 cm；③通過健側、患側雙側對比，介于正常與消失的2/3、1/2、1/3左右，分別評7.5分、5.0分、2.5分。NFGS的療效評定標準：①痊愈：評分 95～100 分；②顯效+好轉：評分 50～92.5分；③無效：評分<50 分。

1.4 統計方法

應用 SPSS 19.0統計學軟件進行統計學分析，對計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

該研究采用的南山醫院面癱評定系統（NFGS）主要包括抬額、患側面部肌力、吹口哨等10個項目，每項分為正常（10.0分）、比健側減弱（7.5/5.0/2.5分）、消失（0.0分），將10項得分相加獲得的總分，根據總分對面神經麻痹程度進行分級，見表1。

隨訪6個月后，mNGF治療組的 58例患者中，痊愈 26 例（44.8%），顯效30 例（51.7%），無效 2例（3.5%），總有效率為 96.5%；對照組60例患者中，痊愈16例（26.7%），顯效34例（56.7%）， 無效10例 （16.7%）， 總有效率為 83.3%。對比可見，mNGF治療組的治愈率及有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）見表 2。隨訪6個月，兩組患者均未發現并發癥及不良反應。

兩組治療前NFGS評分差異無統計學意義（P>0.05），治療后治療組NFGS評分高于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

面神經是由感覺、運動和副交感神經纖維組成的混合神經，主要支配面部表情肌、傳導舌前 2/3的味覺及支配舌下腺、下頜下腺和淚腺的分泌。目前面神經炎發病機制尚不明確，西醫認為可能是因為營養面神經的血管受風寒發生痙攣，導致面神經缺血、水腫、受壓而發病； 也可能是因為病毒感染，風濕性損害或莖乳突孔內的骨膜炎使面神經受壓、水腫、血循環障礙而致病[4-6]。面神經炎以面部表情肌的癱瘓為顯著特征，如遺留閉目無力、口角歪斜等后遺癥，將對患者的日常工作生活產生嚴重影響，因此盡早地、最大限度地恢復患者的面神經功能、降低殘損顯得尤為重要。

神經生長因子（NGF）是最早被發現的神經營養因子，具有營養神經元和促突起生長雙重生物學功能。對中樞神經及周圍神經元的再生、生長、發育、分化及功能特性的表達均有調控作用。當NGF 與 Trk A 跨膜受體結合后，分別通過 PI3-Akt 和 Ras-MAP 激酶途徑轉導，啟動一系列級聯反應，促進神經突起的生長和再生[7]，并促進中樞神經系統、外周的神經系統的發育和分化。已在動物實驗中發現，給予外源性 NGF 不僅能保護神經元，又能促進神經突起生長，對離體的神經細胞、損傷神經纖維均有保護作用和促進再生作用，利于神經功能的恢復[8-11]。m NGF主要從小鼠頜下腺中提取，其與人類 NGF 有 90% 同源性，現今被廣泛應用于多種神經損傷的治療中。已經通過多項國內外研究試驗證明，m NGF 在治療急性面神經炎、視神經損傷、外展神經麻痹、坐骨神經損傷以及糖尿病周圍神經病變等方面取得滿意的療效[12-13]。陳榮浩等人[14]采用m NGF對40例面神經炎患者進行治療，總有效率為95.0%。傅彩峰等人[15]在對50例面神經麻痹患者患者進行m NGF治療的研究結果結果，總有效率達到96.0%。通過該研究發現，m NGF治療組的治療痊愈率（44.8%）及有效率（96.5%）均高于對照組（26.7%，83.3%），差異有統計學意義（P<0.05）。該研究這一結果與上述研究結果一致。雖然應用鼠神經生長因子常出現注射部位的疼痛，但經過更換注射部位后可改善，幾乎所有的患者都能耐受，并通過隨訪觀察，未發現并發癥、后遺癥，應用上是安全的。

綜上所述，mNGF在治療面神經炎方面安全有效，尤其難治性面神經炎，在原有的藥物、針灸、高壓氧等聯合治療方案的基礎上，推薦加用鼠神經生長因子治療。

[參考文獻]

[1] 朱普賢， 王彩娟， 袁坤，等.調神法對急性期面神經炎患者分型治療的肌電圖分析及遠期療效觀察[J].陜西中醫藥大學學報， 2017（1）：41-43.

[2] 楊萬章，吳芳，張敏.周圍性面神經麻痹的中西醫結合評定及療效標準（草案） [J].中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（9）：786-787.

[3] Scheller C， Wienke A， Tatagiba M， et al. Interobserver variability of the House-Brackmann facial nerve grading system for the analysis of a randomized multi-center phase III trial[J].Acta Neurochirurgica，2017，159（4）：733-738.

[4] Gaudin RA， Robinson M， Banks CA， et al.Emerging vs Time-Tested Methods of Facial Grading Among Patients With Facial Paralysis[J].Jama Facial Plast Surg，2016，18（4）：146-151.

[5] Liang XT， Zhang HF， Yong FU，et al.Clinical effect of heat-sensitive moxibustion in treating peripheral facial paralysis：A systemic review[J].China Journal of Traditional Chinese Medicine & Pharmacy，2016，52（2）：195-202.

[6] Prasad S，Vishwas KV， Pedaprolu S，et al.Facial Nerve Paralysis in Acute Suppurative Otitis Media-Management[J].Indian J Otolaryngol Head Neck Surg，2017，69（1）：58-61.

[7] Isaev N K， Stelmashook EV， Genrikhs EE. Role of nerve growth factor in plasticity of forebrain cholinergic neurons[J]. Biochemistry Biokhimiia，2017，82（3）：291.

[8] 涂娟娟，葉明陽，焦蓉.針刺和神經生長因子治療對腦性癱瘓幼鼠智力及Casp3、BAX、BCL-2 mRNA的影響[J].解放軍醫藥雜志，2016（2）：42-45.

[9] Wang R， Yan F， Liao R， et al. Role of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in the regulation of Neuropeptide W in vitro and in vivo[J].Molecular & Cellular Endocrinology， 2017（447）：71-78.

[10] 黃茵， 黃涌泉， 陳劍，等.生長因子療法對體外缺氧預處理新生大鼠心肌細胞合成分泌神經生長因子的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2017，16（6）：521-527.

[11] 張莎莎，桂四鳳，錢倩，等.神經生長因子滴眼液對兔眼LASIK術后角膜神經修復的影響[J].中華眼視光學與視覺科學雜志，2017，19（1）：33-39.

[12] 王明強，劉小軍，祁紹艷，等.鼠神經生長因子對彌漫性軸索損傷患者MBP和S100β蛋白的影響及療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2017， 20（5）：106-108.

[13] Kong DD， Ophthalmology DO. Clinical observation of Xueshuantong Injection combined with mouse nerve growth factor in treatment of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy[J].Drugs & Clinic，2016，9（1）：239-247.

[14] 陳榮浩，尹燁，余濤.神經生長因子治療面神經炎的臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2016，25（2）：271-272.

[15] 傅彩峰，高朝，王佩佩，等.鼠神經生長因子治療特發性面神經麻痹的臨床研究[J].泰山醫學院學報，2016，37（1）：1-3.

（收稿日期：2017-05-03）