索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對中晚期肝細(xì)胞癌患者血清GGT、CEA水平及生存周期的影響

郭慶華

(淇縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 鶴壁 456750)

索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對中晚期肝細(xì)胞癌患者血清GGT、CEA水平及生存周期的影響

郭慶華

(淇縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 鶴壁 456750)

目的探討索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)對中晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、癌胚抗原(CEA)水平及生存周期的影響。方法選取淇縣人民醫(yī)院2013年1月至2016年1月收治的中晚期HCC患者66例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各33例。對照組僅行TACE，觀察組行TACE后口服索拉非尼。28 d為1個(gè)療程，分別檢測治療前及治療3個(gè)月后兩組血清GGT、CEA水平，疾病控制率及生存周期。結(jié)果觀察組疾病控制率為78.79%(26/33)，高于對照組的54.54%(18/33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血清GGT、CEA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組生存周期高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論索拉非尼聯(lián)合TACE用于中晚期HCC患者，可有效降低患者血清GGT、CEA水平，延長患者生存周期，效果顯著。

索拉非尼；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；癌胚抗原；生存周期

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)為世界性惡性腫瘤，死亡率極高，研究指出，我國75%～80% HCC患者經(jīng)確診時(shí)因腫瘤過大、臨床分期晚等原因，已不能行手術(shù)治療，只能采取導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization，TACE)以延長患者生存期[1]。相關(guān)研究表明，若在TACE治療后給予患者抗血管生成藥物，有助于提高治療效果[2]。本研究采用索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝細(xì)胞癌患者，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選取于2013年1月至2016年1月在淇縣人民醫(yī)院接受治療的66例中晚期HCC患者，所有患者均符合巴塞羅拉肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)(BCLC)[3]，均為中晚期肝癌患者；均無本研究藥品過敏者；均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法分組，對照組33例，男17例，女16例，年齡為34～72歲，平均(49.26±9.41)歲，體質(zhì)量為63～89 kg，平均(76.88±5.42)kg；觀察組33例，男18例，女15例，年齡為35～74歲，平均(50.12±9.57)歲，體質(zhì)量為62～88 kg，平均(76.15±5.19)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)淇縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2研究方法兩組患者均行TACE，以Seldinder法行股動(dòng)脈穿刺，明確腫瘤供血?jiǎng)用}，將導(dǎo)管置于肝動(dòng)脈，化療藥物可用5-氟尿嘧啶0.8～1.2 g、順鉑80～100 mg或表阿霉素80～120 mg等，與10～30 ml碘油靜脈注入。所有患者術(shù)后均予以常規(guī)止吐、保肝治療。觀察組在此基礎(chǔ)上口服400 mg索拉非尼(德國拜耳公司，國藥準(zhǔn)字：H20060296)治療，2次/d，據(jù)患者不良反應(yīng)調(diào)整劑量，均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4](RE-CIST)進(jìn)行評(píng)定：病灶全部消失為完全緩解(CR)；病灶長徑總和下降明顯但<30%為部分緩解(PR)；病灶長徑總和有所下降但<30%，或病灶長徑總和有所提高但<20%為穩(wěn)定(SD)；病灶長徑總和提高≥20%，或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)。疾病控制率(RR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者分別于治療前后采集空腹靜脈血4 ml，分離取上清液，使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏Cobas-e601)，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法對血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyltran sferase，GGT)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen， CEA)水平進(jìn)行測定。③術(shù)后隨訪統(tǒng)計(jì)兩組生存周期。

2 結(jié)果

2.1疾病控制率治療后，觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.364，P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病控制率比較(n，%)

2.2血清GGT、CEA水平治療前，兩組血清GGT、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清GGT、CEA水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清GGT、CEA水平比較

2.3生存周經(jīng)隨訪，觀察組生存周期為12～16個(gè)月，平均為(14.66±0.67)個(gè)月；對照組生存周期為6～10個(gè)月，平均為(8.69±0.34)個(gè)月。觀察組生存周期高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=45.646，P=0.000)。

3 討論

HCC具有生長緩慢、潛伏期長等特點(diǎn)，其早期癥狀隱匿，一經(jīng)確診多為中晚期，外科手術(shù)已無意義，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)確診HCC患者生存期一般為3～6個(gè)月。HCC可通過TACE延緩腫瘤進(jìn)展，同時(shí)延長患者生存期。TACE主要通過將化療藥物及栓塞劑注入患者主要供血?jiǎng)用}中，致腫瘤組織缺氧、缺血，進(jìn)而使其局部壞死達(dá)到治療目的。但由于TACE可造成促血管生成因子水平增加，因此TACE后予以患者有效抗血管生成藥物治療意義重大。

索拉非尼為紅色圓片形，可抑制多激酶，能有效減少腫瘤組織生成，是一種分子靶向治療新藥，不良反應(yīng)少，易耐受，可靶向作用于腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管。近年，索拉非尼對于HCC的治療關(guān)注度較高，且臨床研究取得突破性進(jìn)展，索拉非尼能有效阻斷腫瘤標(biāo)志物生長，控制病情惡化。CEA為一組酸性糖蛋白，為腫瘤相關(guān)抗原，即癌胚抗原，在胚胎中含量較高，腸癌、乳腺癌、胃癌均表現(xiàn)為CEA升高。GGT由肝細(xì)胞產(chǎn)生，多數(shù)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者GGT均不同程度升高，檢測血清GGT水平高于正常值間接提示肝細(xì)胞癌的存在。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組疾病控制率及生存周期均高于對照組，血清GGT、CEA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上，索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期HCC患者可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，延長患者生存期，有較高推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 周學(xué)士,任雷,彭蕾,等.索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝細(xì)胞癌療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(1):59-62.

[2] 趙曉華,溫珍平,孫玉書,等.索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對中晚期肝癌患者肝功能及腫瘤標(biāo)記物的影響[J].疑難病雜志,2016,15(12):1246-1249.

[3] 鄭康,何盟國,王智翔,等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合沙利度胺或索拉非尼治療不可切除原發(fā)性肝癌的效果比較[J].臨床肝膽病雜志,2016,32(5):899-903.

[4] 高飛,韓斌,龐志剛,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中國人群中晚期肝細(xì)胞癌的metaeta分析[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2015,22(8):962-966.

R 735.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.060

2017-03-01)