FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面對炎性因子表達及創面愈合的影響

徐麗紅

(江蘇省江陰市人民醫院燒傷整形科，江蘇 江陰 214400)

·論著·

FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面對炎性因子表達及創面愈合的影響

徐麗紅

(江蘇省江陰市人民醫院燒傷整形科，江蘇 江陰 214400)

目的探討成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，FGF)+膠原蛋白(Collagen)聯合百多邦治療燒傷后殘余創面對炎性因子表達及創面愈合的影響。方法80例患者隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組給予百多邦治療，觀察組給予創必復(FGF+Collagen)生物蛋白海綿聯合百多邦治療。比較2組臨床療效、創面修復情況、炎癥因子表達水平以及創面愈合質量。結果觀察組臨床療效和總有效率明顯優于或高于對照組(P<0.05)。觀察組肉芽組織生長良好率、細菌培養陰性率、創面細菌清除率均明顯高于對照組，而肉芽組織生長時間、創面愈合時間以及視覺模擬評分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組色素沉著、瘢痕增生、創面加深以及創面感染等發生率明顯低于對照組(P<0.05)。治療前，2組創面IL-1β和TNF-α表達水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d，2組創面IL-1β和TNF-α表達水平均較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更明顯(P<0.05)。結論FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面療效顯著，能夠有效促進創面愈合，減輕瘢痕增生，降低創面炎癥因子表達，抑制細菌生長，從而減少或避免創面感染的發生，值得臨床推廣應用。

燒傷；成纖維細胞生長因子；膠原蛋白；百多邦

燒傷是一種伴有皮膚及其他組織不同程度損傷的常見外傷，主要是由熱力因素導致[1]。燒傷患者的創面往往較難愈合或愈合較慢，其殘余創面的治療更是臨床常見難題[2-3]。磨痂、清創換藥、促進肉芽組織生長、移植皮片等常規治療存在如下缺陷：①愈合速度較慢，病程長；②愈合創面易留下增生的瘢痕[4-6]。因此，尋找一種提高深度燒傷患者創面愈合率、改善患者皮膚功能和美觀的治療方法成為臨床研究的重點。既往的臨床研究顯示，創必復對于新毛細血管及組織的生成和再生具有促進作用[7]，常用于組織創面修復，其主要成分為膠原蛋白(Collagen)和纖維細胞生長因子(fibroblastgrowthfactor，FGF)蛋白[8]。百多邦能夠很好地控制燒傷后殘余創面的局部感染，并可與生物蛋白海綿聯用。將FGF+Collagen生物蛋白海綿和百多邦聯合應用于燒傷后殘余創面的相關研究較少。本研究觀察FGF+Collagen生物蛋白海綿和百多邦聯合應用于燒傷后殘余創面的療效、局部不良反應，并探討FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面對炎性因子表達的影響及其可能的作用機制，旨在為燒傷后創面的修復治療提供參考，報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料 選擇2011年2月—2016年1月我院收治的燒傷患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。對照組男性23例，女性17例，年齡18～60歲，平均(37.6±8.2)歲；燒傷面積占體表總面積的(49.3±10.5)%，深Ⅱ度燒傷29例，深Ⅲ度燒傷11例；致傷原因：熱液燙傷15例，火焰燒傷14例，化學性燒傷6例，電燒傷2例，熱壓傷3例；創面面積為(14.79±5.12)cm2。觀察組男性22例，女性18例，年齡18～58歲，平均(37.1±8.0)歲；燒傷面積占體表總面積的(49.5±10.2)%，深Ⅱ度燒傷27例，深Ⅲ度燒傷13例；致傷原因：熱液燙傷13例，火焰燒傷14例，化學性燒傷7例，電燒傷3例，熱壓傷3例；創面面積為(15.34±4.99)cm2。2組性別、年齡、燒傷面積、致傷原因差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經醫院倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 入選標準和排除標準 入選標準：①年齡18～60歲；②存在兩處部位鄰近(間距>20cm)的殘余創面；③存在對稱、創面面積相差不>4cm2、創面面積不>25cm2的殘余創面。排除標準：①合并心、肝、腎功能嚴重不全及合并糖尿病、重癥感染、免疫系統疾病、惡性腫瘤患者；②存在出血傾向患者；③對本研究治療方案藥物過敏患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不配合本研究治療方案患者。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規的換藥治療。觀察組在此基礎上外用創必復(FGF+Collagen)生物蛋白海綿聯合百多邦治療，按照創面形狀取相應大小創必復覆蓋創面，創緣予百多邦涂敷后單層無菌凡士林紗布覆蓋，16層無菌脫脂紗布覆蓋，常規加壓包扎。每日1次，療程為2周。對照組外用百多邦，療程為2周。隨訪半年，密切觀察患者有無不良反應，以便及時采取治療措施。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療結束后評估治療效果。療效判定標準[9]：①顯效，創面全部愈合；②有效，創面大部分愈合；③無效，燒傷創面愈合差。總有效率=(顯效例數+有效例數)/患者例數×100%。

1.4.2 創面修復情況 治療結束后，評估2組患者創面修復情況，觀察并記錄2組患者各項治療指標。治療后培養創面滲液細菌，計算并統計細菌培養陰性率，細菌清除率=(治療前菌量-治療后菌量)/治療前菌量×100%。創面愈合判定標準：創面周圍未發生感染，無組織壞死及血腫出現，創傷處組織再生修復迅速，創緣整齊且對合較好，未發現明顯缺損。采用視覺模擬評分法(VisualAnalogueScale，VAS)對患者疼痛進行評分分析，評分越高，代表疼痛越嚴重[10]。

1.4.3 創面愈合質量 密切觀察患者的創面愈合情況，記錄患者是否出現創面感染、創面加深、色素沉著和瘢痕增生等。

1.4.4 炎癥因子表達水平 于治療前及治療后14d切取創面邊緣組織標本(4mm×2mm×2mm)，經石蠟包埋切片后，用ElivisionTMplus法分別檢測腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白細胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的表達，兔抗人TNF-α抗體和兔抗人IL-1β抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司，光鏡下觀察，著棕色者為陽性染色。采用圖像分析軟件，分別對每張切片隨機選取完整而不重疊的陽性反應視野照像，計算積分光密度(integralopticaldensity,IOD)，所有實驗操作均嚴格按照說明書進行。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析數據。計量資料比較分別采用獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效和總有效率均優于或高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)， 見表1。

表1 2組臨床療效比較 Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=40，例數，%)

2.2 2組創面修復情況比較 觀察組肉芽組織生長良好率、細菌培養陰性率、創面細菌清除率明顯高于對照組，而肉芽組織生長時間、創面愈合時間及VAS評分明顯少于或低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組創面修復情況比較 Table 2 Comparison of wound repair of the two groups (n=40)

2.3 2組創面愈合質量比較 2組色素沉著、瘢痕增生、創面加深和創面感染發生率差異均無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 2組創面愈合質量比較 Table 3 Comparison of the quality of wound healing of the two groups (n=40，例數，%)

2.4 2組炎癥因子表達水平比較 治療前，2組創面IL-1β和TNF-α表達水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d，2組創面IL-1β和TNF-α表達水平較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更為明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎癥因子表達水平比較Table 4 Comparison of the level of inflammation factors expression of the two groups

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

3 討 論

燒傷后殘余創面臨床處理難度大且慢性難愈，因此其治療時間較長，可達數周甚至數月，嚴重影響了患者的生活質量[11]。燒傷后殘余創面難愈的原因包括反復潰破、炎癥反應、細菌感染、肉芽老化等[12]。傳統的創面修復是控制感染，百多邦對革蘭陽性細菌尤其對耐氧革蘭陽性球菌包括MRSA均有極強的殺菌作用，可作為促進殘余創面愈合的有效治療方法之一[13]。近年來，隨著生物基因工程的快速發展，細胞因子已越來越多的應用于臨床。FGF是一種能夠有效促進血管內皮細胞有絲分裂以及創面及傷口中肉芽組織生長的促血管形成因子，可快速縮小創面而達到愈合效果[14]。創必復中所含的膠原蛋白具有緩釋作用，可使其中的FGF被機體持續吸收，FGF在受損組織處有效生物濃度活性得到有效保持，避免了半衰期較短的不足，FGF的作用可得到充分發揮。此外，膠原蛋白還具有減少創面滲出，促進創面愈合的作用。

本研究FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面，臨床療效和總有效率較對照組顯著提高，同時觀察組肉芽組織生長良好率、細菌培養陰性率、創面細菌清除率均明顯高于對照組，而肉芽組織生長時間、創面愈合時間以及VAS評分明顯少于或低于對照組(P<0.05)。提示觀察組病情恢復明顯優于對照組，分析認為創必復生物蛋白海綿以膠原蛋白混合以FGF形成的疏松多孔結構材料，能夠有效發揮膠原蛋白以及FGF的止血、促愈合、促進創面修復及減輕瘢痕形成的作用，顯著減少創面分泌物使創面較快達到清潔，并消除組織充血水腫從而縮短傷后至創面植皮時間。輔以百多邦軟膏治療，能夠明顯降低創面細菌數量有利于創面感染防治，二者聯用在抑制細菌生長、防治創面炎癥方面有協同作用。本研究結果顯示觀察組色素沉著、瘢痕增生、創面加深以及創面感染等發生率明顯低于對照組(P<0.05)。與上述分析相符。

TNF-α和IL-1等常作為體內炎癥監測指標，與機體失控性炎癥反應與組織損害密切相關[15]。若機體內TNF-α和IL-1α等炎癥因子濃度過高，局部組織將因此壞死，組織的增殖與愈合將受到嚴重影響[16-17]。因此，通過調節創面炎癥因子的適度表達可以促進創面愈合。本研究治療前，2組創面IL-1β和TNF-α水表達水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d，2組患者創面IL-1β和TNF-α表達水平較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。提示FGF+Collagen聯合百多邦治療可能通過下調組織內IL-1β和TNF-α的表達，適度控制創面炎性反應以促進創面愈合，其作用機制有待進一步探討。

綜上所述，FGF+Collagen聯合百多邦治療燒傷后殘余創面療效顯著，能夠有效促進創面愈合，防治瘢痕增生，降低創面炎癥因子表達，抑制細菌生長，從而減少或避免創面感染的發生，值得臨床推廣和應用。

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(本文編輯：許卓文)

EffectofFGF+Collagencombinedwithmupirocinointmentintreatingresidualburnwoundsontheexpressionofinflammatoryfactorsandwoundhealing

XULi-hong

(DepartmentofBurnsandPlasticSurgery，JiangyinPeople′sHospital，JiangsuProvince，Jiangyin214400,China)

ObjectiveTo explore the impact of fibroblast growth factor(FGF)+Collagen combined with Bactroban on the expression of the inflammatory factors and wound healing in the treatment of residual burn wounds.MethodsEighty patients were randomly divided into the control group(n=40) and the observation group(n=40). Bactroban was applied in the control group, while FGF+Collagen biologic protein sponge combined with Bactroban were applied in the observation group. The clinical efficacy, wound repair, the expression of the inflammatory factors and the quality of wound healing of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Good rate of granulation tissue growth, negative rate of bacterial culture,clearance rate of the wound bacterial of the observation group were obviously higher than those of the control group, while granulation tissue growth time, wound healing time and Visual Analogue Scale(VAS) score of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). The incidence rates of pigmentation, scar hyperplasia, deepening and the infection of the wound of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). Before treatment, there were no significant differences of the expression of IL-1β and TNF-α between the two groups(P>0.05), and 14 days after treatment, the expression of IL-1β and TNF-α of the two groups were obviously lower, and those of the observation group were much lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionFGF+Collagen combined with mupirocin ointment in treating residual burn wounds has significant curative effect, which may effectively promote wound healing, prevent the scar hyperplasia. FGF+Collagen combined with Bactroban helps to inhibit bacterial growth by reducing the expression of wound inflammation factors, so as to reduce and avoid the incidence of wound infection. It is worthy of clinical application.

burns;fibroblastgrowthfactor;collagen;bactroban

R644

A

1007-3205(2017)10-1168-04

2016-12-01；

2017-03-17

徐麗紅(1974-)，女，江蘇江陰人，江蘇省江陰市人民醫院副主任醫師，醫學學士，從事燒傷整形外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.10.012