血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病新輔助化療的影響

郭洪波+陳建蘭+聶勇輝

[摘要] 目的 研究血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效的影響。方法 2014年6月—2017年1月根據(jù)血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應(yīng)及新輔助化療前后生活質(zhì)量的差異。結(jié)果 觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對照組（85.7% vs 74.3%）。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05）。對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項目評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質(zhì)量顯著高于對照組。結(jié)論 血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時可顯著提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 胃癌；2型糖尿病；新輔助化療；療效

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0047-02

III期胃癌患者因其手術(shù)療效差及根治性切除率低，故目前國內(nèi)外指南多推薦其行新輔助化療后再行手術(shù)切除，可顯著降低腫瘤負荷并提高根治性手術(shù)切除率而延長生存期[1-2]。隨著我國人口逐漸出現(xiàn)老齡化，多數(shù)胃癌患者伴有2型糖尿病，而目前血糖控制狀況對III期胃癌合并2型糖尿病術(shù)前行新輔助化療的影響尚無相關(guān)研究。2014年6月—2017年1月該文研究血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前行新輔助化療療效的影響，為臨床治療提供客觀證據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

患者為福建省南平市第二醫(yī)院診治的III期胃癌合并2型糖尿病患者，均符合以下條件：①經(jīng)胃鏡活檢病理組織學(xué)、增強CT檢查、超聲胃鏡和（或）手術(shù)切除標本病理組織學(xué)檢查確診；②無相關(guān)手術(shù)、化療及放療等治療史；③無其他包括腫瘤等疾病，無手術(shù)禁忌證；④經(jīng)超聲胃鏡和增強CT分期為III期；⑤合并2型糖尿病。根據(jù)患者血糖控制水平及糖化血紅蛋白分為血糖控制良好組（觀察組，空腹血糖<7 mmol/L，糖化血紅蛋白正常）和控制不佳組（對照組，空腹血糖≥7 mmol/L，糖化血紅蛋白顯著升高）。觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者在年齡、KPS評分、病理類型和臨床分期方面均具有可比性（P>0.05），具體結(jié)果見表1。

1.2 新輔助化療方法

觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者常規(guī)給予護肝、護胃及粒細胞集落刺激因子治療，同時給予改良Folfox4方案化療：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈注射大于2 h，d1；氟尿嘧啶500 mg/m-2，靜滴大于6 h；d1～5，亞葉酸鈣300 mg，氟尿嘧啶前靜滴，d1～5，每3周為1個化療周期。觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均給予3周期化療。

1.3 研究指標及方法

觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均檢測以下指標：①療效評估：新輔助化療后采用UICC實體瘤療效評價標準評估療效，包括CR、PR、SD和PD，有效率為=（CR+PR+SD）%；②不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐和血象降低等；③生活質(zhì)量：采用胃癌特異性生活質(zhì)量量表第四版評估，包括生理狀況、社會家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關(guān)注等5個子項目。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及不良反應(yīng)對比

觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療有效率為85.7%，對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療有效率為74.3%，觀察組患者治療有效率高于對照組。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05），具體結(jié)果見表2。

2.2 生活質(zhì)量對比

對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項目評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生理狀況、情感狀況和附加關(guān)注子項目評分顯著低于對照組胃癌合并2型糖尿病患者，而社會家庭狀況和功能狀況評分均顯著高于對照組胃癌合并2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前對III期進展期胃癌患者多推薦術(shù)前行新輔助化療，具有降低腫瘤負荷、消滅循環(huán)腫瘤細胞和降低腫瘤細胞對周圍組織的浸潤，從而提高III期進展期胃癌患者的根治性手術(shù)切除率并延長患者生存時間，目前新輔助化療方案多為奧沙利鉑和氟尿嘧啶為主，療效顯著且不良反應(yīng)少，在臨床上應(yīng)用廣泛[3-4]。隨著我國逐漸進入人口老齡化社會，且2型糖尿病和胃癌的發(fā)病時間重合，目前胃癌合并2型糖尿病患者在臨床中極其常見，目前對其行新輔助化療同時是否需要良好控制血糖尚無相關(guān)研究。腫瘤細胞無限制增殖依賴于細胞能量供給，而葡萄糖作為腫瘤細胞能量的最主要來源對腫瘤細胞增殖具有決定性作用，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1不僅調(diào)控腫瘤細胞對葡萄糖的社區(qū)，而且調(diào)控腫瘤細胞的葡萄糖基礎(chǔ)代謝[5-6]。腫瘤細胞快速增殖導(dǎo)致其腫瘤組織處于相對缺氧狀態(tài)，葡萄糖無氧酵解相對有氧呼吸產(chǎn)生的ATP極少[7-8]，故腫瘤細胞通過多種機制調(diào)控以促進葡萄糖的攝入，故理論上高血糖的環(huán)境對腫瘤細胞的快速增殖更有利，間接證實調(diào)控血糖以控制腫瘤細胞對葡萄糖的攝入可能對腫瘤的化療具有提高療效作用。

該研究中，根據(jù)血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應(yīng)及新輔助化療前后生活質(zhì)量的差異，發(fā)現(xiàn)觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對照組（85.7% vs 74.3%），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05），進一步研究發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項目評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質(zhì)量顯著高于對照組，這些證據(jù)證實血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時可顯著提高生活質(zhì)量，故在臨床工作中對合并2型糖尿病的III期胃癌行新輔助化療患者應(yīng)積極調(diào)控血糖以增加療效并降低毒副作用。值得注意的是，該研究中入選病例較少，且缺乏對后續(xù)患者生存期等指標的長期隨訪，故該研究結(jié)論有待于進一步大規(guī)模臨床研究證實。

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（收稿日期：2017-02-28）endprint