微生物制劑輔助藍光治療新生兒黃疸對患兒生化指標的影響

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(皖北煤電集團總醫院兒科，安徽 宿州 234000)

[臨床研究]

微生物制劑輔助藍光治療新生兒黃疸對患兒生化指標的影響

倪晟賢，馬進

(皖北煤電集團總醫院兒科，安徽宿州234000)

目的探討布拉氏酵母菌輔助藍光治療新生兒黃疸對患兒轉鐵蛋白、心肌酶譜及血清總膽紅素的影響。方法選擇2016年6到12月在皖北煤電集團總醫院新生兒監護室進行新生兒黃疸治療的患兒60例，按照隨機數字的方法，分為對照組和觀察組，每組30例，分別給予單純的藍光治療和布拉氏酵母菌輔助藍光治療，比較兩組的治療效果。結果治療前，對照組和觀察組的轉鐵蛋白、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素比較差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的轉鐵蛋白均高于治療前，比較差異有統計學意義(t值分別為5.48、10.49，均P<0.05)，兩組間比較觀察組高于對照組，差異亦有統計學意義(t=4.71，P<0.05)；對照組和觀察組的乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素均低于治療前，差異有統計學意義(t值分別為6.71、9.22、3.99、10.16、12.76、9.47、9.17、32.23、22.15、20.79、37.11、28.30，均P<0.05)，兩組間比較觀察組低于對照組，差異亦有統計學意義(t值分別為3.13、4.66、5.35、11.74、28.12、25.49，均P<0.05)。兩組治療有效率比較差異具有統計學意義(χ2=9.23，P<0.05)，觀察組的治療效果顯著優于對照組。結論利用布拉氏酵母菌輔助藍光治療新生兒黃疸，可以使轉鐵蛋白、心肌酶譜和血清膽紅素的指標明顯改善，提升治療有效率，值得在臨床上進行推廣。

微生物制劑；布拉氏酵母菌；新生兒黃疸；轉鐵蛋白；心肌酶

新生兒黃疸是出生28天之內的新生兒發生的黃疸現象，該病的主要原因是新生兒體內膽紅素代謝過程異常，血液中膽紅素濃度增高，皮膚、黏膜和鞏膜均出現黃染的現象[1]。新生兒黃疸是一種比較常見的疾病，在出生7天之內，新生兒黃疸的發病率超過80%[2]，如果膽紅素進入細胞內，就會對人體細胞的正常代謝過程形成干擾，嚴重者可引起膽紅素腦病[3]。國內外若干研究均在探索降低新生兒黃疸的發病率的方法，目前在臨床上大多以藍光照射為常見的治療手段[4]，部分醫院還會使用茵梔黃等藥物，或者直接注射白蛋白，但效果都比較有限。布拉氏酵母菌是一種非致病性的真菌微生態制劑，該種菌群耐胃酸，而且對各類抗生素不敏感。在近年的研究中，發現布拉氏酵母菌不僅對嬰幼兒的腹瀉有良好的治療效果，在對新生兒黃疸的治療上，也取得了不錯的療效。本研究選擇2016年6到12月之間，在皖北煤電集團總醫院兒科進行新生兒黃疸治療的患兒60例，對布拉氏酵母菌輔助藍光治療新生兒黃疸的效果進行了探索，現報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2016年6到12月皖北煤電集團總醫院兒科新生兒監護室的新生兒黃疸患兒60例，對患兒的資料進行回顧性分析。按照隨機數字的方法，將60例患兒分為對照組和觀察組，每組30例。本研究已經過本院醫學倫理委員會的批準和通過。

1.2病例納入與排除標準

納入標準：①新生兒在出生24h內出現黃疸；②血清膽紅素水平，足月兒>221μmol/L，早產兒>257μmol/L，或者每日上升超過85μmol/L；③黃疸持續時間長，要求足月兒超過2周，早產兒超過4周；④黃疸呈逐漸加重的趨勢；⑤血清結合膽紅素高于35μmol/L。排除標準：①新生兒氣管插管呼吸機應用，深靜脈置管，考慮存在真菌感染的新生兒；②患兒對研究中所使用藥物有過敏現象；③新生兒患者嚴重的先天性疾病；④存在新生兒溶血，圍產期窒息；⑤產婦存在母孕期膽汁淤積或者母體患自身免疫性疾病。

1.3方法

1.3.1治療方法

對照組新生兒使用單純藍光照射的方法進行治療，具體操作如下：將新生兒放置在藍光治療箱中，眼睛、肛門與會陰用黑布遮蓋，其余身體部位要求全部暴露進行照射，每天照射2次，每次8h，連續照射5天。觀察組新生兒在對照組治療方法的基礎上，加用布拉氏酵母菌散(批準文號：S20100086，0.25g/袋)，每天服用1次，每次半袋，連續服用5天。

1.3.2監測指標

在治療前后采集新生兒足跟血3mL，3 000r/min狀態下進行離心15min，采集上層血清放入-20℃冰箱待用。使用MAGLUMI-4000全自動分析儀，利用酶聯免疫吸附法對血清中轉鐵蛋白濃度進行測定。利用日立7600-020全自動生化分析儀對乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素的濃度進行測定。

1.3.3治療效果評價標準

本研究對治療效果分為3個級別：顯效、有效和無效。顯效：新生兒黃染現象明顯好轉，膽紅素水平下降幅度高于50%；有效：新生兒黃染現象略有好轉，膽紅素水平下降幅度低于50%；無效：新生兒黃染現象無任何減輕，膽紅素水平未見下降。總有效率=(顯效人數+有效人數)/總數×100%。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組新生兒的一般臨床資料的比較

兩組患兒性別、新生兒類型比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 對照組與觀察組患兒的一般臨床資料比較[n(%)]

2.2兩組治療前后轉鐵蛋白的比較

對照組和觀察組治療前轉鐵蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的轉鐵蛋白均高于治療前，比較差異有統計學意義(均P<0.05)，兩組間比較觀察組高于對照組，差異亦有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 對照組與觀察組新生兒在治療前后轉鐵蛋白的比較結果

2.3兩組治療前后乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的比較

對照組和觀察組治療前乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶均低于治療前，比較差異有統計學意義(均P<0.05)；兩組間比較觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 對照組與觀察組新生兒在治療前后乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的比較結果

2.4兩組新生兒治療前后總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素的比較

對照組和觀察組治療前總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素比較差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素均低于治療前，比較差異有統計學意義(均P<0.05)，兩組間比較觀察組低于對照組，差異亦有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 對照組與觀察組新生兒在治療前后膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素的比較結果

注：a與治療前比較，P<0.05，b與對照組比較，P<0.05

2.5兩組新生兒治療效果比較

對照組的治療有效率為73.33%，觀察組的治療有效率為100.00%，兩組治療有效率比較差異有統計學意義(χ2=9.23，P<0.05)，兩組治療效果分級比較差異也有統計學意義(Z=4.64，P<0.05),觀察組的治療效果顯著優于對照組，見表5。

表5 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

3討論

3.1新生兒黃疸的產生及危害

新生兒黃疸是胎兒出生后28天內經常遇到的問題，85%以上的新生兒黃疸在分娩后7天之內發病，這種疾病的個體差異比較大，每個患兒的病情輕重不一，其臨床表現多種多樣[5]，部分患兒體內的膽紅素會隨著血液進入神經組織引起膽紅素腦病，對患兒的身體健康甚至生命安全構成了嚴重威脅。有研究數據證明，產婦在分娩過程中的窒息和缺氧等因素，都可以使新生兒體內膽紅素濃度上升，新生兒體內正常水平的膽紅素，具有抗氧化的功能，防止新生兒的器官和組織受到氧化物的損傷，但如果膽紅素濃度過高，就會對新生兒的組織和器官造成損傷，在臨床表現為黃疸癥狀，如皮膚黏膜和鞏膜的黃染[6-8]。新生兒黃疸大多是生理性的，即使不進行治療，也可以自行褪去，但是8%～10%的黃疸為病理性的[9]，必須經過治療才能保證患兒的安全。癥狀嚴重的病理性新生兒黃疸患者，其發生膽紅素腦病的概率將明顯上升，一旦發病就會出現急性神經功能障礙，大多預后不良，有時甚至直接威脅到患兒的生命，所以對病理性新生兒黃疸的治療就顯得格外重要[10]。

3.2布拉氏酵母菌的功能和對新生兒腸道的作用

布拉氏酵母菌屬于真菌類的一種非致病菌，在腸道菌群中是一種非常具有代表性的需氧菌。在人體的正常生理條件下，一般布拉氏酵母菌群的狀態相對穩定，給新生兒服用后，其可以在腸道內迅速定植，繁殖能力很強，在繁殖過程中，其可以消耗氧氣，分解過氧化氫，在腸道內制造出氧壓環境，這種環境特別有利于乳酸菌和雙歧桿菌的生長，結果使新生兒腸道內的益生菌群數量顯著上升，而菌群也相對穩定[11]。有研究表明，新生兒使用布拉氏酵母菌，可使新生兒由于菌群失調引起的消化道功能紊亂盡快得到恢復，另外該菌群進入腸道后，還能激活新生兒的小腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性，使消化功能增強并產生大量的糖蛋白，增加腸道的營養供給，使腸道發育加速[12]。服用布拉氏酵母菌散可以加速新生兒黃疸消退的機制，很可能就是補充進入新生兒腸道的布拉氏酵母菌，通過上述機制對腸道內的微生態環境進行了很好的調節，所以減少了膽紅素的肝腸循環，使體內的膽紅素加速排出[13]。

3.3利用轉鐵蛋白作為新生兒黃疸的水平描述的指標

在本研究中利用轉鐵蛋白作為新生兒黃疸水平描述的指標之一，轉鐵蛋白是由肝細胞合成的在血清中對鐵元素進行轉運和結合的蛋白質，其更主要的功能是對鐵元素的轉運，可以直接反應人體內鐵代謝的水平。有研究表明，在新生兒體內轉鐵蛋白的數量比較少，一旦發生黃疸，轉鐵蛋白的數量還會繼續降低，并且黃疸的程度越高，該蛋白的濃度就越低，所以對轉鐵蛋白濃度的監測可以直接反應新生兒黃疸的嚴重程度[14]。在本研究中，觀察組的患兒加用布拉氏酵母菌，對患兒腸道內的微生態進行了調節，使膽紅素的排出增加，如果體內膽紅素濃度降低，轉鐵蛋白的濃度就會上升。

3.4布拉氏酵母菌的應用使心肌酶譜指標下降的機制

在本研究的結果中，所有患兒在進行治療后，心肌酶譜都有明顯下降，但是觀察組新生兒的下降幅度要高于對照組(P<0.05)。新生兒黃疸患兒心肌酶指標增高的原因，是因為過高濃度的膽紅素透過心肌細胞的細胞膜，對心肌細胞的線粒體造成損傷所致。肌酸激酶同工酶是心肌細胞特有的酶，其對心肌細胞損傷的敏感度最高，結果顯示，布拉氏酵母菌使觀察組患兒膽紅素水平降低的幅度更大，其心肌細胞損傷的程度更低[15]。也是基于布拉氏酵母菌對腸道微生態環境的改善，使膽紅素加速排出，所以各項膽紅素的相關指標也在觀察組中出現了比對照組幅度更高的下降，可見該菌群的使用對新生兒黃疸的治療有著很大的積極作用。

綜上所述，利用布拉氏酵母菌輔助藍光治療新生兒黃疸，可以顯著降低黃疸的程度，使轉鐵蛋白、心肌酶譜和血清膽紅素的指標明顯改善，提升治療有效率，值得在臨床上進行推廣。

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[專業責任編輯： 艾 婷]

Effectofmicrobialagentsassistingbluelighttherapyonbiochemicalindexesofpatientswithneonataljaundice

NI Sheng-xian, MA Jin

(DepartmentofPediatrics,WanbeiCoalandElectricityGroupGeneralHospital,AnhuiSuzhou234000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Saccharomyces boulardii assisting blue light therapy on transferrin, myocardial enzymes and serum total bilirubin in neonatal jaundice.MethodsSixty cases of neonatal jaundice treated in neonatal intensive care unit of Wanbei Coal and Electricity Group General Hospital from June to December in 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 30 cases in each group. Control group was treated with pure blue light and observation group was given Saccharomyces boulardii assisting blue light treatment. Treatment effects were compared between two groups.ResultsThere was no statistically significant difference in transferrin, lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase isoenzyme, total bile acid, total bilirubin and direct bilirubin between observation group and control group before treatment (allP>0.05). Transferrin in control group and observation group after treatment was higher than that before treatment, and difference was statistically significant (tvalue was 5.48 and 10.49, respectively, bothP<0.05). Compared between two groups, transferrin in observation group was higher than that in control group, and difference was also statistically significant (t=4.71,P<0.05). Lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase isoenzyme, total bile acid, total bilirubin and direct bilirubin in both groups after treatment were lower than those before treatment, and difference was statistically significant (tvalue was 6.71, 9.22, 3.99, 10.16, 12.76, 9.47, 9.17, 32.23, 22.15, 20.79, 37.11 and 28.30, respectively, allP<0.05). Comparison between two groups indicated that above parameters in observation group were lower than those in control group, and difference was also statistically significant (tvalue was 3.13, 4.66, 5.35, 11.74, 28.12 and 25.49, respectively, allP<0.05). Difference in treatment effective rate in two groups was statistically significant (χ2=9.23,P<0.05). Treatment effect in observation group was significantly better than that in control group.ConclusionSaccharomyces boulardii assisting blue light therapy for neonatal jaundice can improve transferrin, myocardial enzymes and serum bilirubin indexes and improve treatment efficiency. It is worthy of clinical popularization.

microbial agents; Saccharomyces boulardii; neonatal jaundice; transferrin; myocardial enzymes

R722.17

A

1673-5293(2017)10-1199-04

2017-04-10

倪晟賢(1981—)，男，主治醫師，主要從事新生兒重癥監護工作。

馬 進，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.012