血清鐵蛋白水平與妊娠期糖尿病的相關性研究

李 爽，黃佳蓉

(宜賓市第一人民醫(yī)院產科，四川 宜賓 644000)

血清鐵蛋白水平與妊娠期糖尿病的相關性研究

李 爽，黃佳蓉

(宜賓市第一人民醫(yī)院產科，四川 宜賓 644000)

目的探討孕早期血清鐵蛋白水平(SF)與妊娠期糖尿病(GDM)的相關性及對GDM診斷的臨床意義。方法對2015年6月至2017年2月在宜賓市第一人民醫(yī)院產科門診行產檢并且住院分娩的58例GDM孕婦(GDM組)和同期58例正常對照孕婦(NGT組)的一般資料、孕早期(11～13周)和孕中期(24～28周)SF水平、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)進行回顧性分析。比較兩組孕婦孕早、中期SF水平和HOMA-IR。運用Pearson相關分析孕早、中期SF水平與 HOMA-IR 的相關性。采用受試者工作(ROC)曲線評估SF在孕早期SF在GDM中的診斷價值。結果孕早、中期GDM組孕婦SF水平和HOMA-IR高于NGT組(t值為5.472～10.635，均P<0.05)；運用Pearson相關分析顯示，孕早期SF水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.783，P<0.05)；孕早期SF水平對GDM的診斷的曲線下面積(AUC)為0.925。最佳閾值為22.96μg/L，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數為0.891，陽性預測值為96.51%，陰性預測值為60.32%。結論孕早期SF水平變化與GDM的發(fā)病相關，孕早期SF水平可能作為早期診斷和預防GDM的血清學指標。

血清鐵蛋白；妊娠期糖尿病；胰島素抵抗；相關性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是最常見的產科并發(fā)癥，近幾年發(fā)病率呈上升趨勢[1]。GDM導致的感染、早產和難產等不良結局明顯高于非GDM孕婦。因此，早期診斷和控制GDM對改善母嬰不良結局是非常重要的[2]。近年來多項研究報道，機體儲存鐵水平的增高可對體內血糖水平產生影響，且與胰島素抵抗有密切的關系[3-4]。體內血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)的濃度可反映體內鐵儲存水平，是判斷機體鐵缺乏或鐵超負荷較準確的一項指標。目前，國內關于SF與GDM發(fā)病機制的關系研究報道較少，因此，本研究通過測定孕早、中期孕婦SF的水平，探討其與GDM的相關性，為GDM早期篩查及其治療提供臨床依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對2015年6月至2017年2月在宜賓市第一人民醫(yī)院產科門診行產檢并且住院分娩的58例GDM孕婦(GDM組)和同期58例正常對照孕婦(NGT組)作為研究對象。納入標準：GDM的診斷必須符合2013年美國糖尿病協會(American Diabetes Association，ADA)發(fā)布的妊娠期糖尿病診斷標準[5]；GDM孕婦均在孕中期(24～28周)確診為妊娠期糖尿病；入組前前要遵循知情、自愿等原則，并簽注知情同意書。排除標準：妊娠前存在糖尿病、原發(fā)性高血壓、心臟病、慢性腎炎等并發(fā)癥；近期有外傷、手術、鐵劑治療及輸血史；妊娠婦女經說明情況后仍不能接受試驗，或不愿署注知情同意書者。兩組孕婦的年齡、孕周和孕前期體質指數(body mass index，BMI)等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表 1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法

于孕早期(11～13周)及孕中期(24～28周)分別抽取兩組孕婦的空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測定孕婦空腹血糖水平(fasting plasma glucose，FPG)，化學發(fā)光微粒子免疫分析法測定SF和空腹胰島素(fasting insulin，FINS)。計算孕早、中期胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，評估個體胰島素抵抗水平的指標，數值越高，胰島素抵抗程度越強。

1.3統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1兩組孕婦不同孕期SF水平與HOMA-IR比較

孕早、中期GDM組孕婦SF水平和HOMA-IR均顯著高于NGT組(均P<0.05)，見表2。

組別 例數(n) 孕11～13周 孕24～28周 SF(μg/L)HOMA?IRSF(μg/L)HOMA?IRGDM組5828．96±2．355．36±1．8746．37±10．4212．62±5．62NGT組5813．86±1．233．28±1．2721．59±8．375．69±1．85t9．3625．47210．6357．926P<0．05<0．05<0．05<0．05

2.2 兩組孕婦SF與HOMA-IR的相關性分析

運用Pearson相關分析顯示，孕早期SF水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.783，P<0.05)。

2.3孕早期SF對GDM的診斷價值

孕早期SF水平對GDM的診斷的曲線下面積(receiver operating characteristic curves，AUC)為0.925(0.814，0.993)。最佳閾值為22.96μg/L，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數為0.891，陽性預測值為96.51%，陰性預測值為60.32%。

圖1 SF在孕早期GDM的診斷中的ROC曲線

Fig.1 ROC curve of SF in the diagnosis of GDM in early pregnancy

3討論

3.1妊娠期糖尿病概述

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期間首次發(fā)現的以糖耐量減低為特征的病癥，糖尿病孕婦中90%以上為GDM，我國GDM發(fā)生率1%～5%，近幾年有明顯上升趨勢[6-7]。GDM孕婦往往無明顯的臨床癥狀，但是，明顯增加自然流產、妊娠期高血壓疾病、羊水過多、糖尿病酮癥酸中毒、孕期感染、早產、胎兒生長受限、巨大胎兒、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒紅細胞增多癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖、死胎、圍生兒死亡等母嬰并發(fā)癥[8]。妊娠期間GDM孕婦血糖控制良好，可減少妊娠不良結局的發(fā)生。GDM是最常見的產科并發(fā)癥，目前研究認為其發(fā)病機制主要與妊娠期發(fā)生胰島素抵抗及胰島β細胞儲備功能不足有關，超過一半的GDM患者存在胰島素抵抗[9]。本研究發(fā)現孕早、中期GDM組孕婦HOMA-IR高于NGT組(P<0.05)。結果提示，孕婦機體內發(fā)生胰島素抵抗可能促進了GDM的發(fā)生和發(fā)展，其機制可能為胎盤分泌的抵抗素可增加孕婦的胰島素抵抗，降低其對胰島素的敏感性。

3.2 鐵蛋白與妊娠期糖尿病

鐵作為一種過渡性金屬和強促氧化劑，可能會影響機體的糖代謝，對母嬰的健康產生潛在的危害[10]。已有研究證實，母體儲存鐵水平升高與GDM的發(fā)病風險增高有關，是其獨立的風險因素。一系列臨床及流行病學調查研究也提示機體內高儲存鐵水平與糖尿病、代謝綜合征及GDM的發(fā)生呈正相關，即機體儲存鐵越多，發(fā)生糖耐量異常、2型糖尿病及GDM的風險也增高[11]。其可能的機制為：鐵蛋白-炎癥反應-GDM機制。懷孕期間體內低水平的炎癥狀態(tài)與鐵蛋白水平過高有關。鐵作為強氧化劑，它在體內可以直接導致機體氧化應激水平的提高,而氧化應激又可使血糖濃度升高，血糖濃度升高的同時會導致機體組織與器官炎性物質的分泌與釋放，炎性物質反過來又會促進鐵蛋白的合成，如此往復，級聯擴展，促進了GDM的進行性病理損傷[12]。GDM 孕婦體內炎癥因子誘導SF大量合成后，引起胰島細胞表面的轉鐵蛋白增加，誘導組織的鐵過載和持續(xù)的胰島素抵抗,進而導致病情進一步發(fā)展[13]。本研究發(fā)現，孕早、中期GDM組孕婦SF水平高于NGT組(P<0.05)。結果提示，孕早期高濃度血清鐵蛋白與妊娠期糖尿病的發(fā)生存在一定的相關性。本研究發(fā)現，孕早、中期SF水平與HOMA-IR呈正相關。結果表明鐵超負荷和IR相互作用共同促進GDM的發(fā)生發(fā)展。

3.3血清鐵蛋白對孕早期妊娠期糖尿病的診斷價值

目前，臨床上多采用孕24～28周口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)作為GDM的診斷標準，而有關孕早期GDM診斷的研究較少。本研究通過分析孕早、中期SF水平與胰島素抵抗的關系，證實SF參與了孕期胰島素抵抗的發(fā)生，且孕早期SF水平與GDM發(fā)病呈正相關，可能作為早期預測GDM發(fā)病的重要指標。為了探討血清SF水平在孕早期GDM的預警價值，本研究通過繪制ROC曲線并計算AUC來判定診斷準確性，ROC曲線是一種全面、準確評價篩選試驗真實性的方法，可通過計算AUC來比較幾種評估方法的診斷價值，在循證醫(yī)學和臨床檢驗的判別等方面都具有重要的應用價值。本研究孕早期SF水平對GDM的診斷的AUC為0.925。最佳閾值為22.96μg/L時，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數為0.891，陽性預測值為96.51%，陰性預測值為60.32%。結果提示SF對對孕早期GDM的診斷具有一定診斷價值。因此SF的測定對GDM早期診斷及指導治療有重要意義。

綜上所述，孕早期高濃度SF與GDM的發(fā)生存在一定的相關性，對SF水平的檢測能夠增加臨床診斷GDM的準確性，對SF增高的孕婦提前進行GDM篩查有利于臨床醫(yī)生早發(fā)現和早診斷。

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[專業(yè)責任編輯：李春芳]

Relationshipbetweenserumferritinandgestationaldiabetesmellitus

LI Shuang, HUANG Jia-rong

(DepartmentofObstetrics,TheFirstPeople’sHospitalofYibin,SichuanYibin664000,China)

ObjectiveTo explore the relationship between serum ferritin (SF) level and gestational diabetes mellitus (GDM) and the clinical significance on GDM diagnosis in early pregnancy.MethodsA retrospective study was conducted on the general data, SF levels in early pregnancy (11-13 weeks) and second trimester (24-28 weeks), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS) and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) of 58 cases of GDM (group GDM) and 58 normal control pregnant women (group NGT) examined at the obstetrics clinic and delivering in the First People’s Hospital of Yibin from June 2015 to February 2017. The levels of SF and HOMA-IR were compared between two groups at early and middle stages of pregnancy. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between SF levels and HOMA-IR at early and middle stages of pregnancy. The receiver operating curve (ROC) was used to assess the diagnostic value of SF in early pregnancy in GDM.ResultsThe levels of SF and HOMA-IR in group GDM were higher than those in group NGT at early and middle stages (tvalue ranged 5.472-10.635, bothP<0.05). Pearson correlation analysis showed that SF level in early pregnancy was positively related to HOMA-IR (r=0.672,P<0.05), and the level of SF in the second trimester of pregnancy was also positively correlated with HOMA-IR (r=0.783,P<0.05). At the early stage of pregnancy area under the curve (AUC) of SF level in diagnosis of GDM was 0.925. The optimum threshold was 22.96μg/L, with a sensitivity of 89.26% and a specificity of 85.97%. The Youden index was 0.891, the positive predictive value was 96.51%, and the negative predictive value was 60.32%.ConclusionSF level in early pregnancy is related to the incidence of GDM, and it may be used as a serological marker for the early diagnosis and prevention of GDM.

serum ferritin (SF); gestational diabetes mellitus (GDM); insulin resistance (IR); correlation

R714.2

A

1673-5293(2017)10-1184-03

2017-06-12

李 爽(1983—)，女 ，主治醫(yī)師，主要從事產科妊娠期糖尿病的研究。

黃佳蓉，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.007