硫辛酸對慢性酒精性周圍神經病同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及臨床癥狀的作用

王軍文， 溫慧軍

治療

硫辛酸對慢性酒精性周圍神經病同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及臨床癥狀的作用

王軍文， 溫慧軍

目的觀察硫辛酸對慢性酒精性周圍神經病(CAPN) 的同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)及臨床癥狀的作用。方法將46例CAPN 患者隨機分為治療組和對照組，治療組給予硫辛酸靜脈滴注，0.6 g/d；對照組給予甲鈷胺注射液避光靜脈滴注500 ug/d，連用14 d，比較兩組患者治療前、治療后HCY及Hs-CRP及變化，并以神經系統癥狀評分，以評價其療效。結果治療后2組患者HCY及Hs-CRP水平明顯降低，與治療前比較，差異有統計學意(P<0.05)，且治療組Hs-CRP及Hs-CRP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組臨床癥狀評分均降低，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間2組患者均未出現明顯不良反應。結論硫辛酸可降低CAPN患者HCY及Hs-CRP水平，顯著改善患者臨床癥狀，值得應用及研究。

硫辛酸； 慢性酒精性周圍神經病； 同型半胱氨酸； 超敏C反應蛋白

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of lipoic acid on homocysteine (HCY)，hypersensitive C reactive protein (Hs-CRP) and clinical symptoms of patients with chronic alcoholic peripheral neuropathy (CAPN).Methods46 cases of CAPN patients were randomly divided into treatment group and control group，the treatment group was given intravenous injection of lipoic acid 0.6g/d；the control group was given intravenous infusion of Mecobalamin injection light is 500ug/d. After 14 days treatment，to compare the changes of HCY and Hs-CRP in two groups，to evaluate the scores of nervous system symptoms and efficacy.ResultsAfter treatment，the levels of HCY and Hs-CRP in the two groups were significantly decreased，compared with before treatment，the difference was statistically significant (P<0.05)，the levels of HCY and Hs-CRP in the treatment group were significantly lower than those in the control group，the difference was statistically significant(P<0.05). Compared with before treatment，the clinical symptoms of the two groups were reduced，the difference was statistically significant (P<0.05)，and the treatment group clinical symptom score was significantly lower than the control group，the difference was statistically significant(P<0.05)ConclusionLipoic acid can reduce the level of HCY and Hs-CRP of CAPN patients，significantly improve the clinical symptoms of patients. It is beneficial to the prognosis，is worthy of large-scale application and research.

Keywords： Lipoic acid； Chronic alcoholic peripheral neuropathy； Homocysteine； Hypersensitive C reactive protein

既往基礎及臨床研究表明，慢性酒精中毒引起的神經系統損害以周圍神經發病率最高，而且飲酒量越大、時間越長，周圍神經損害越重[1]，酒精引起的神經元死亡與炎癥反應及氧化應激反應增加和氧化酶的誘導有關[2]。因此，改善機體氧化應激和炎癥因子水平是防治CAPN患者周圍神經損害的有效措施之一。國內有研究表明，α-硫辛酸對周圍神經病變癥狀及肢體遠端運動有改善作用[3]。有關硫辛酸對CAPN患者HCY、Hs-CRP的臨床研究報道很少。本研究探討硫辛酸對CAPN患者同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及臨床癥狀的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月～2017 年3月在本院神經內科就診的46例CAPN患者，其中男32例，女24例，隨機分為治療組和對照組，每組21例，平均年齡(60.3±3.5)歲。根據Goodwin 等[4]提出的酒精中毒的入選標準：(1)飲酒史，每日飲酒，每次150 g，至少1 y以上，日飲酒量按酒精含量計均超過150 g/d；(2)慢性進行性周圍神經受累的癥狀和體征；(3)排除了其他疾病所致的周圍神經損害。兩組患者年齡、性別、飲酒年限及病史等一般臨床資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法 對照組給予甲鈷胺注射液加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中避光靜脈滴注，500 μg /次，1 次/d；治療組以注射用硫辛酸加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每次0.6 g，1 次/d，療程為14 d，觀察兩組患者治療前后HCY及Hs-CRP水平，以及患者臨床癥狀改善情況。

1.2.2 神經系統癥狀評分標準(NSS評分)[5，6](1)患者下肢麻木、灼痛或刺痛2分；(2)乏力、下肢痙攣或隱痛1分；(3)無上述癥狀0分；(4)上述癥狀出現在足部2分，小腿1分，其他部位0分；(5)出現在白天0分，全天1分，夜間2分，若因疼痛或不適從睡眠中驚醒加1 分。輕度：3～4分，中度：5～6分，重度：7～9分。

1.2.3 標本的采集 所有CAPN患者均于住院第2 d及治療2 w后晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 ml，其中2 ml血液加肝素抗凝，混勻，立即低溫離心后，取血漿置-20 ℃冰箱待測。

1.2.4 血漿HCY、Hs-CRP的測定 用本院德國生產OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，采用膠乳增強免疫透射比濁法測定Hs-CRP水平，循環酶法測定HCY水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后NSS評分比較 治療前，兩組患者NSS評分無顯著性差異(P>0.05)，治療14 d 后，兩組NSS評分均降低，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療組NSS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后兩組臨床癥狀比較

與治療前比較*P<0.05，與對照組比較△P<0.05

2.2 兩組患者在用藥前后HCY及Hs-CRP水平比較 治療前兩組差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者在用藥后HCY及Hs-CRP水平與治療前比較，差異有統計學意(P<0.05)，且治療組HCY及Hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療前后兩組患者HCY及Hs-CRP水平比較

與治療前比較*P<0.05，與對照組比較△P<0.05

3 討 論

研究表明，長期飲酒者發生神經系統病變，常首先累及的是長的周圍神經纖維末端，臨床癥狀是由肢體遠端向近端發展[7]，酒精或其初級代謝物乙醛對軸突運輸的干擾及引起的營養代謝障礙、分子及信號轉導異常等導致了CAPN 的發生、發展[8]。酒精攝入量和攝入時間與周圍神經損害密切相關[9]。酒精將細胞體合成的必需蛋白質和其他細胞成分轉運到周圍神經軸突末梢的軸突轉運系統已被假定為神經毒素的最先攻擊處，從而誘發周圍神經病[10]。文獻報道，臨床上本病起病緩慢，癥狀及體征下肢較上肢重，表現以感覺障礙為主，震動覺敏感性普遍受累，運動神經受累較晚，表現為下肢末端無力，腱反射減弱或消失，跟腱反射改變比膝腱反射早，病變嚴重者可有肌萎縮[11]。

基礎研究表明，α-硫辛酸是具有水溶與脂溶雙重特性的一種抗氧化劑，是具有獨特的氧化還原雙向的氧化應激的強效抑制性，其能抗氧化應激，可以在任何部位清除自由基，增加神經營養血管的血流量等機制來實現其對神經的保護功能[12]。本研究結果表明，經14 d治療后，兩組NSS評分均降低，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組NSS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明硫辛酸對CAPN有確切療效，可能與其能抗氧化應激、清除自由基、調節神經功能狀態有關，與上述基礎研究結果基本一致。

酒精可導致血清中細胞因子的持續改變，使得促炎癥細胞因子表達增加[13]，氧化應激導致的自由基對神經的損傷是酒精引起周圍神經病變的重要因素之一[14]。HCY具有炎癥反應性致神經損傷作用，高水平HCY能導致神經內膜血流降低引起神經缺血，神經細胞髓鞘損害和軸索變性，使神經傳導速度變慢[15]。Hs-CRP是一類非特異性急性時相反應蛋白，與炎性反應具有良好的一致性和相關性[16]，炎癥因子氧化應激反應的增加可以促進炎性細胞因子的產生，同樣炎性細胞因子的增加可以刺激自由基的產生，加重氧化應激而形成惡性循環[17]。因此，及時阻斷氧化應激的發生，控制神經內皮炎癥狀態對控制周圍神經病變的發生和發展具有積極意義。基礎研究表明，α-硫辛酸可以通過抑制巰基化合物的氧化應激損傷、減輕線粒體酶的氧電子自由基的傳遞，并可以通過改善周圍神經纖維細胞內的線粒體酶的氧化狀態，進而促進神經纖維的修復，改善酒精導致的周圍神經的氧化損傷[18]。本研究結果還顯示，經14 d治療后，兩組患者用藥后HCY及Hs-CRP水平均降低，與治療前比較，差異有統計學意(P<0.05)，且治療組HCY及Hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。間接證明硫辛酸對CAPN有明確療效，這可能與硫辛酸具有抗氧化應激、有效保護β細胞、清除自由基、增加神經營養血管流量、降低炎癥因子水平、改善神經營養等作用有關，與以上研究結果一致。

本臨床研究表明，硫辛酸可顯著降低CAPN患者HCY及Hs-CRP的水平，且顯著改善臨床癥狀，從而減輕炎癥和氧化應激反應，提高神經的抗氧化能力，進而抑制CAPN的進展。療效明顯高于傳統B族維生素甲鈷胺。該研究結果為臨床應用硫辛酸治療CAPN方面提供了依據，值得進一步研究。但由于本實驗納入研究的病例數有限，仍然需大樣本、多中心研究進一步證實。

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Theeffectsoflipoicacidoninflammatoryfactorsandprognosisofchronicalcoholicperipheralneuropathy

WANGJunwen，WENHuijun.

(DepartmentofNeurology，BaojiCentralHospital，Baoji721008，China)

1003-2754(2017)09-0835-03

2017-05-30；

2017-08-25

(陜西省寶雞市中心醫院，陜西 寶雞 721008)

溫慧軍，E-mail：whjsq2008@163.com

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