布地奈德霧化吸入治療對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平的影響

樊貞玉 胡詠泉 盧獻(xiàn)靈 宋 雯 劉 莉

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院內(nèi)二科，新疆 塔城 834601)

布地奈德霧化吸入治療對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平的影響

樊貞玉 胡詠泉 盧獻(xiàn)靈1宋 雯 劉 莉

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院內(nèi)二科，新疆 塔城 834601)

目的探討布地奈德霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的療效及對患者肺功能、降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法230例老年COPD急性加重期患者隨機(jī)數(shù)字表法分為布地奈德組(n=117)和對照組(n=113)，兩組均給予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，在對照組治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德組布地奈德霧化吸入治療，兩組均治療7 d，分別于治療前后檢測兩組肺功能、PCT、CRP表達(dá)水平。結(jié)果治療前兩組1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后布地奈德組均高于對照組(P<0.05)。治療前兩組PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后布地奈德組均低于對照組(P<0.05)。布地奈德組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。治療前兩組生活質(zhì)量綜合評定問卷-74項(GQOL-74)總評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后布地奈德組高于對照組(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予老年COPD急性加重期患者布地奈德霧化吸入治療能夠有效減輕患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，療效確切，有利于提高患者生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；肺功能；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)處于急性加重期時，患者臨床癥狀明顯，若治療不當(dāng)或延誤治療，可危及生命〔1〕。布地奈德是近年來我國臨床治療COPD的常用藥物〔2〕。本研究擬分析該藥物對患者肺功能及降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院2014年10月至2017年1月收治的230例老年COPD急性加重期患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)提出的COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>60歲；(3)認(rèn)知功能正常；(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有哮喘、肺結(jié)核病史；(2)近期接受過外科手術(shù)治療；(3)文盲或存在認(rèn)知功能障礙；(4)合并患有心、腦、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。用隨機(jī)數(shù)字表法分為布地奈德組117例和對照組113例，布地奈德組與對照組性別(男/女：65/52 vs 63/50)、平均年齡〔(69.3±6.3)vs(68.5±6.7)歲〕、平均病程〔(14.3±1.8)vs(14.9±1.5)年〕比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法 兩組均給予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常規(guī)治療。在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(注冊證號：H20130301；廠家：PFIZER SA； 規(guī)格：40 mg)靜脈滴注，40 mg/次，1次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，布地奈德組給予吸入用布地奈德混懸液(注冊證號：H20140475；廠家：AstraZeneca Pty Ltd；規(guī)格：2 ml:1 mg)霧化吸入治療，先靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉3 d，用藥劑量與對照組相同，3 d后停止使用甲潑尼龍琥珀酸鈉，開始接受布地奈德霧化吸入治療，2 mg/次，2次/d，兩組均治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后3 d檢測兩組肺功能、PCT、CRP表達(dá)水平。肺功能采用常規(guī)肺通氣功能測定，檢測儀器為德國耶格肺功能檢測儀，具體指標(biāo)為1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。PCT檢測采用膠體金法，正常值<0.1 ng/ml。CRP檢測采用免疫比濁法，正常值0～8 mg/L。療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：根據(jù)患者臨床癥狀、血?dú)庵笜?biāo)、肺功能變化情況進(jìn)行療效判定，(1)臨床控制：治療后患者呼吸困難等臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)檢測結(jié)果無明顯異常，肺功能基本恢復(fù)正常；(2)有效：治療后患者呼吸困難等臨床癥狀均得到明顯緩解，血?dú)鉅顩r和肺功能均明顯改善；(3)無效：治療后患者各項臨床癥狀無明顯緩解或進(jìn)一步加重。總有效率=(臨床控制例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100.00%。生活質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74項(GQOL-74)評價兩組治療前、治療后3 d的生活質(zhì)量。該問卷共劃分4個評價維度：軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)；評分0～100分，評分越高說明患者的生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1、FVC水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組均高于治療前，且布地奈德組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后PCT、CRP水平比較 治療前兩組PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均低于治療前，且布地奈德組均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PCT、CRP水平比較

2.3兩組治療效果比較 布地奈德組總有效率為96.58%(臨床控制81例，有效32例，無效4例)，高于對照組的89.38%(臨床控制60例，有效41例，無效12例；χ2=5.009,P=0.032)。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量比較 布地奈德組與對照組治療前GQOL-74總評分為(49.5±6.2)分、(50.3±5.9)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.418；P=0.678)，治療后布地奈德組〔(66.7±4.8)分〕高于對照組〔(61.2±4.5)分，t=3.738；P=0.001〕。

3 討 論

長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，老年COPD患者由于身體各項功能處于不斷下滑狀態(tài)，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能明顯減弱，處于疾病急性加重期時，較中年COPD患者更容易出現(xiàn)缺氧加重、二氧化碳潴留、通氣功能障礙等癥狀，并會引起體內(nèi)炎性反應(yīng)加重，導(dǎo)致病情難以有效控制，肺功能明顯下降，甚至危及生命，臨床在對老年COPD急性加重期患者實施治療時，應(yīng)以控制炎性反應(yīng)、改善肺功能為首要治療目標(biāo)〔5〕。最新修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》指出長期規(guī)律的吸入糖皮質(zhì)激素治療并不適用于COPD穩(wěn)定期患者，而更加適用于處于疾病加重期的COPD患者，該治療方案不僅能減少患者急性加重頻率，還能有效提高患者生活質(zhì)量〔6〕。布地奈德是目前我國臨床治療COPD使用的一種局部吸收性糖皮質(zhì)激素，藥理研究發(fā)現(xiàn)該藥物治療COPD急性加重期患者能夠通過經(jīng)典作用和非經(jīng)典作用兩個途徑發(fā)揮抗感染機(jī)制，經(jīng)典作用途徑主要通過胞內(nèi)核受體介導(dǎo)的經(jīng)典基因組發(fā)揮作用，作用時間較長，通常需要數(shù)小時甚至數(shù)天；非經(jīng)典作用途徑主要通過細(xì)胞膜的理化交互作用發(fā)揮特異性的非基因組作用，作用時間明顯短于經(jīng)典作用途徑，僅需數(shù)分鐘〔7〕。近年來國內(nèi)外均有臨床研究證實該種藥物治療COPD急性加重期能夠發(fā)揮良好的抗感染作用，有效改善患者肺功能〔8〕。

PCT是一種前肽糖蛋白，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，正常生理條件下，人血清內(nèi)的PCT含量極低，而當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染或炎性反應(yīng)后，肝臟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞均能合成PCT，導(dǎo)致血清內(nèi)的PCT表達(dá)水平明顯升高〔9〕。CRP是棘突發(fā)生感染或組織損傷時血漿中急劇上升的一種急性蛋白。PCT和CRP均為我國臨床判定患者機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)狀況的常用指標(biāo)〔10〕。鄭全理等〔11〕研究也證實了PCT和CRP在評估COPD急性加重期患者機(jī)體炎性反應(yīng)中所具有的應(yīng)用價值。本研究結(jié)果說明布地奈德組炎性反應(yīng)改善狀況優(yōu)于對照組，分析原因為患者氣道上皮存在相應(yīng)的糖皮質(zhì)激素受體，通過霧化吸入布地奈德作用于相應(yīng)受體，能夠迅速發(fā)揮抗感染功效。另外布地奈德組肺功能和生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于對照組分析原因為布地奈德霧化吸入直接作用于患者病灶，能夠迅速與存在患者呼吸氣道上皮的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，迅速進(jìn)入血液循環(huán)中有效降低患者PCT、CRP水平，減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，使患者病情得到有效控制，隨著治療時間的延長，逐漸改善患者肺功能，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量和治療效果。同時該種藥物可作為現(xiàn)階段我國臨床治療老年COPD急性加重期患者的首選藥物。

1程 洋,戴 麗,夏國光,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清甲狀腺激素水平變化及臨床意義〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2016;39(12):939-43.

2張永慶,苗 毅,尚立群,等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢阻肺穩(wěn)定期療效觀察〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016;45(4):494-5.

3楊志蕓.小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉吸劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效〔J〕.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2015;21(6):96-8.

4李艷玲,石麗娜,陳小靜,等.老年重度慢性阻塞性肺疾病患者癥狀困擾和功能狀態(tài)與生活質(zhì)量的相關(guān)性〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014;35(6):918-21.

5Chrystyn H,Safioti G,Keegstra JR,etal.Effect of inhalation profile and throat geometry on predicted lung deposition of budesonide and formoterol (BF)in COPD:An in-vitro comparison of Spiromax with Turbuhaler〔J〕.Int J Pharm,2015;491(1-2):268-76.

6Morgan AR,Parker GJ,Roberts C,etal.Feasibility assessment of using oxygen-enhanced magnetic resonance imaging for evaluating the effect of pharmacological treatment in COPD〔J〕.Eur J Radiol,2014;83(11):2093-101.

7李昨非,齊昊楠,楊旭東,等.布地奈德吸入聯(lián)合心理干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病的效果研究〔J〕.中國生化藥物雜志,2015;35(11):94-6.

8Steuber T,Shiltz D.Single-center retrospective evaluation of inhaled corticosteroid use for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation patients receiving systemic corticosteroids〔J〕.Hosp Pharm,2016;51(10):841-6.

9張艷平,周鸝婕.C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原對慢性阻塞性肺病急性加重期中細(xì)菌感染的診療價值〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014;39(9):939-43.

10李向欣,趙鵬程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原/C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2014;18(6):909-11.

11鄭全理,王向偉,楊飛丹,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關(guān)系的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志,2017;22(1):124-8.

〔2017-08-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

R692

A

1005-9202(2017)19-4832-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.064

1 石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸一科

盧獻(xiàn)靈(1974-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制研究。

樊貞玉(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。