結直腸癌中血小板反應蛋白-1和生存素的表達及臨床意義

馬新福 劉 梅 戈 銳 趙久達

(青海大學附屬醫院胃腸外科，青海 西寧 810000)

結直腸癌中血小板反應蛋白-1和生存素的表達及臨床意義

馬新福 劉 梅1戈 銳 趙久達2

(青海大學附屬醫院胃腸外科，青海 西寧 810000)

目的檢測結直腸癌中血小板反應蛋白(TSP)-1和生存素(Survivin)的表達，探討二者在腫瘤中的關系及意義。方法確診為結直腸癌患者62例為觀察組，正常結腸黏膜組織21例為對照組，均留取術后蠟塊組織，切片后應用免疫組化SP法檢測TSP-1和Survivin的表達。結果觀察組TSP-1表達陽性率明顯低于對照組，Survivin表達陽性率明顯高于對照組。觀察組中TSP-1和Survivin表達陽性率與腫瘤最大徑、脈管累犯相關，Survivin表達陽性率與腫瘤淋巴結轉移和分化程度密切相關。相關分析顯示觀察組中TSP-1和Survivin無明顯相關性。結論結直腸癌中TSP-1低表達、Survivin高表達對腫瘤形成和進展有一定促進作用，二者無明顯協同作用。

結直腸癌；血小板反應蛋白-1；生存素；免疫組化

結直腸癌好發于中老年人，病變形成中上皮細胞異型增生，呈浸潤性生長，可以對局部組織形成破壞，部分患者伴有轉移〔1〕。腫瘤形成中相關蛋白出現明顯異常〔2〕。血小板反應蛋白(TSP)-1是TSPs家族A亞組中的成員，參與調節細胞活動、細胞骨架組織和細胞分化的過程〔3〕。生存素(Survivin)是被發現的凋亡抑制蛋白家族中最小的新成員，具有強大的抗凋亡作用〔4〕。研究顯示Survivin表達升高對腫瘤形成和進展中有一定的促進作用〔5〕。本文關注TSP-1和Survivin在結直腸癌中的表達特征及相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2014年1月至2016年7月青海大學附屬醫院確診為結直腸癌患者62例為觀察組，均經手術治療，并經術后病理醫師閱片確診，其中男33例，女29例；年齡37～79(平均56.8)歲；其中高分化20例，中分化27例，低分化15例。排除標準：①近3個月有嚴重感染；②有先天性疾病；③合并其他器官惡性腫瘤。正常結腸黏膜組織21例為對照組，其中男11例，女10例；年齡40～76(平均53.6)歲。兩組一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。

1.2免疫組化檢測TSP-1和Survivin的表達 術后組織均經甲醛溶液固定，常規取材，脫水，石蠟包埋，切片后應用免疫組化SP法檢測TSP-1和Survivin的表達，應用二氨基聯苯胺(DAB)顯色，操作均由病理科主管技師進行操作，嚴格按說明書進行操作，做好質量控制工作。

1.3TSP-1和Survivin的判讀 TSP-1和Survivin的陽性部位是細胞質，以出現淡黃到棕黃色顆粒為陽性。先在低倍鏡下選擇上皮細胞集中的區域進行觀察，再在高倍鏡下選擇5個視野進計數，取平均值。陽性率<10%為陰性，≥10%為陽性。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1兩組TSP-1和Survivin陽性率比較 觀察組較對照組TSP-1明顯低表達，Survivin明顯高表達(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TSP-1和Survivin陽性表達率比較〔n(%)〕

2.2觀察組TSP-1和Survivin表達陽性率在不同臨床病理特征中的比較 觀察組中TSP-1和Survivin表達陽性率與腫瘤最大徑、脈管累犯相關；Survivin表達陽性率與腫瘤淋巴結轉移和分化程度密切相關。見表2。

2.3觀察組TSP-1和Survivin相關性 TSP-1和Survivin無明顯相關性(P>0.05)。

表2 觀察組中TSP-1和Survivin表達的陽性率在不同臨床病理特征中的比較〔n(%)〕

3 討 論

結直腸癌病變形成中涉及較多的遺傳易感因素、基因組學和蛋白組學的表達異常〔6〕，研究顯示其與癌基因、抑癌基因、血管生成、凋亡等腫瘤形成因素均相關〔7〕。TSP-1是最早于1971年發現的一種內源性血管生成抑制因子，在調節組織細胞和細胞外基質的黏附、遷移及增殖方面可能有一定作用〔8〕。TSP-1可以抑制血管內皮細胞及平滑肌細胞的遷移、增殖，能可以減少血管內皮細胞形成細胞索并發展成血管腔的能力〔9,10〕。由于TSP-1可以抑制血管內皮細胞的生長及運動，因此TSP-1高表達也可以抑制腫瘤浸潤和轉移。Survivin基因定位于染色體17q25，全長14.7 kb，由3個內含子和4個外顯子組成，其表達的蛋白編碼142個氨基酸〔11,12〕。Survivin在正常組織中的表達極少，而在生長活躍的胚胎組織和腫瘤組織中表達升高〔13〕。Survivin表達具有周期依賴性，只在細胞周期的G2/M期表達，腫瘤組織中Survivin表達升高使惡性轉化細胞能突破凋亡的調控點處于分裂的狀態中，促進腫瘤性增殖及腫瘤生長〔14,15〕。賴坤蘭等〔16〕發現Survivin在結腸癌中表達升高，認為Survivin表達升高是轉移的重要提示因素，同時患者預后差。

本研究提示TSP-1發揮的是抑癌作用，主要機制與對血管生成抑制有明顯關聯，也可能與對VEGF表達下調有關。本文提示Survivin發揮的是癌基因樣的作用，這與Survivin本身對凋亡的拮抗有關，此時凋亡細胞數量減少，細胞處于增殖狀態，細胞生存持續時間長。TSP-1和Survivin二者異常表達時腫瘤處于生長活躍狀態，此時腫瘤體積增大，對周圍組織的侵襲破壞能力增強〔17,18〕。本文結果提示二者均可以促進腫瘤細胞對脈管的侵犯，使腫瘤細胞易于播散。Survivin參與腫瘤的淋巴結轉移及腫瘤內在分化過程中，由于分化是細胞由幼稚到成熟的多種階段的表現，此時的腫瘤細胞停滯于較幼稚狀態，惡性程度增加。雖然腫瘤中TSP-1和Survivin異常表達均為促進腫瘤生長的因素，但是二者的通路不在同一水平上。TSP-1對血管的影響是抑制作用，Survivin對血管的影響是促進作用，因此二者是拮抗的，但是其表達的平衡不協調〔19,20〕，二者通過各自的調節途徑發揮各自的作用。TSP-1表達下調或丟失、Survivin的表達升高使腫瘤細胞易于侵襲周圍組織和鄰近臟器，促進腫瘤細胞增殖、血管生成和遷移。

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〔2017-06-15修回〕

(編輯 苑云杰)

R735

A

1005-9202(2017)19-4817-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.057

1 青海大學附屬醫院急救中心 2 青海大學附屬醫院腫瘤內科

趙久達(1977-)，男，碩士，主任醫師，主要從事胃癌研究。

馬新福(1973-)，男， 副主任醫師，主要從事胃腸疾病研究。