Abl相互作用蛋白1在老年非小細胞肺癌患者中的表達及與預后的關系

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金 陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫院&海南省臨床醫學研究院腫瘤內科，海南 海口 570311)

Abl相互作用蛋白1在老年非小細胞肺癌患者中的表達及與預后的關系

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金1陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫院&海南省臨床醫學研究院腫瘤內科，海南 海口 570311)

目的檢測Abl相互作用蛋白(Abi)1在老年非小細胞肺癌患者中的表達并分析其與預后的關系。方法接受手術治療的非小細胞肺癌患者78例的臨床資料作為觀察組。另接受手術治療的肺部良性腫瘤患者11例為對照組。檢測對比兩組外周血腫瘤相關標志物、肺組織中Abi1 mRAN水平并分析與預后的關系。結果觀察組癌組織Abi1 mRNA水平顯著高于癌旁組織及對照組(P<0.05)。觀察組外周血鱗狀細胞癌相關抗原(SCCAg)及癌胚抗原(CEA)水平均顯著高于對照組(P<0.05)。相關性分析顯示觀察組癌組織Abi1 mRNA水平與外周血SCCAg及CEA呈正相關(P<0.05)，以觀察組肺癌組織Abi1 mRAN表達量的中位數為界分為高表達組(Abi1 mRNA≥2.20)39例及低表達組(Abi1 mRAN<2.20)39例。K-M生存分析顯示Abi高表達組患者術后2年累積生存率顯著低于Abi1低表達組(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。結論老年肺癌患者癌組織中高表達Abi1，且其水平升高提示預后不良。

非小細胞肺癌；Abi1相互作用蛋白-1；腫瘤相關標志物

肺癌中非小細胞肺癌是最常見的組織學類型〔1〕。該病的發病機制并不十分明確，但目前認為與高齡、吸煙、環境污染及遺傳易感等因素密切相關〔2～5〕。肺癌患者在病程早期缺乏典型的臨床癥狀，因而多數患者在就診時即已失去最佳手術機會〔6〕。Abl相互作用蛋白(Abi)1是新近研究較多的一種結合蛋白，其被證實參與乳腺癌、結腸癌及卵巢癌等實體腫瘤的發生與發展〔7〕。本研究探討Abi1在非小細胞肺癌患者肺癌組織中的表達及與預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1～12月海南省人民醫院手術治療的非小細胞肺癌患者78例的臨床資料為觀察組，均經病理及影像學等檢查明確診斷，年齡≥60歲，排除標準：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并其他肺部良性疾??；合并嚴重自身免疫性疾??；既往肺部手術史。另納入手術治療的肺部良性腫瘤患者11例為對照組。兩組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。以觀察組肺癌組織Abi1 mRAN表達量的中位數為界分為高表達組(Abi1 mRNA≥2.20)及低表達組(Abi1 mRAN<2.20)各39例。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2檢測方法 抽取兩組外周血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測鱗狀細胞癌相關抗原(SCCAg)、糖類抗原(CA)19-9及癌胚抗原(CEA)。分別留取觀察組(癌組織及癌旁組織)及對照組手術切除肺組織標本，采用RT-PCR法檢測Abi1 mRNA表達，上游引物為5′-AGG AGA AAG TGG CAC GAA GA-3′，下游引物為5′-CTT GCA GGC TGG TTA TTT CC-3′，以對照組為標準比較各組織Abi1 mRNA的相對表達量。

1.3統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行t，χ2檢驗，Log-rank、Pearson相關檢驗。

2 結 果

2.1Abi1在兩組不同肺組織中的表達比較 觀察組癌組織Abi1 mRNA水平(2.16±0.62)顯著高于癌旁組織(1.09±0.31)及對照組(1.00±0.21)(t=6.129、13.630，均P<0.05)。觀察組癌旁組織Abi1 mRNA水平與對照組無顯著差異(P>0.05)。

2.2兩組外周血腫瘤相關標志物水平比較 兩組外周血CA19-9水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組外周血SCCAg及CEA水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3相關性分析 觀察組癌組織Abi1 mRNA水平與外周血SCCAg及CEA均呈正相關(r=0.580、0.789，均P<0.05)。

表2 兩組外周血腫瘤相關標志物水平比較

2.4觀察組肺癌組織Abi1水平與術后2年生存率的關系 K-M生存分析顯示Abi高表達組術后2年累積生存率顯著低于Abi1低表達組(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。見圖1。

圖1 觀察組肺癌組織Abi1水平與患者術后2年生存率間的關系

3 討 論

雖然惡性腫瘤的診療水平在不斷提高，但肺癌的5年生存率并未得到顯著提高。這其中的重要原因之一為肺癌的發病機制不清楚，探索肺癌的可能發生發展機制將為診療提供重要理論依據。Abi1在酪氨酸激酶的作用下參與調控細胞的增殖、凋亡等重要過程。此外，Abi1通過影響肌動蛋白和細胞骨架的重建等過程參與腫瘤細胞的侵襲及遷移等過程。肌動蛋白為細胞間的相互作用提供動力，而Abi1可抑制細胞間黏附力，這可能是其促進腫瘤細胞轉移的主要原因之一〔8〕。目前，Abi1已被證實參與黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌及結腸癌等惡性腫瘤的發生與發展〔9,10〕。本研究提示Abi1在肺癌中表達異常，其可能參與肺癌的發生。腫瘤相關標志物在惡性腫瘤的進展及預后判斷中均具有重要價值，Abi1有望成為輔助判斷患者預后的備選指標。本研究表明，Abi1在肺癌患者高表達提示預后不良，這可以輔助臨床判斷肺癌患者術后生存期。

1Palka M,Sanchez A,Córdoba M,etal.Cisplatin plus vinorelbine as induction treatment in stage ⅢA non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(3):1647-54.

2Takagaki M,Kinoshita M,Nishino K,etal.Downregulation of EGFR in a metastatic brain lesion of EGFR-mutated non-small cell lung cancer using a tyrosine kinase inhibitor:a case report〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2085-8.

3Zhang Y,Huang S,Gao H,etal.Upregulation of KIN17 is associated with non-small cell lung cancer invasiveness〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2274-80.

4張拓紅.人口老齡化對健康服務體系的影響〔J〕.北京大學學報(醫學版),2015;47(3):380-3.

5徐長生,張澤棟.城鎮化、老齡化及經濟發展對我國醫療費用影響回歸分析〔J〕.中國衛生經濟,2015;34(6):54-5.

6Zhu B,Yang J,Zhang P,etal.Safety and effectiveness of localized lung resection combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of stage Ⅰ-Ⅱ non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2344-8.

7Babula-Skowroska D,Ludwików A,Ciela A,etal.Involvement of genes encoding ABI1 protein phosphatases in the response of Brassica napus L to drought stress〔J〕.Plant Mol Biol,2015;88(4-5):445-57.

9孫 婧,金盧陽,王慧瑩,等.Eps8與惡性腫瘤增殖、轉移和預后的相關研究進展〔J〕.中國實驗血液學雜志,2013;21(2):493-7.

10Huynh VT,Lim YS,Tran SC,etal.Hepatitis C virus nonstructural 5A protein Interacts with abelson interactor 1 and modulates epidermal growth factor-mediated MEK/ERK signaling pathway〔J〕.J Biol Chem,2016;291(43):22607-17.

〔2016-12-28修回〕

(編輯 苑云杰)

R44

A

1005-9202(2017)19-4813-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.055

海南省自然科學基金項目(20168280)

1 病理科

黃琰菁(1980-)，女，博士，副主任醫師，主要從事惡性腫瘤綜合治療和癌癥康復姑息治療研究。

王海霞(1975-)，女，副主任醫師，主要從事實體腫瘤內科治療研究。