沙格列汀聯合二甲雙胍治療維吾爾族老年2型糖尿病的療效

林毅輝 何 芳 高 潔

(福建醫科大學附屬泉州第一醫院內分泌科，福建 泉州 362000)

沙格列汀聯合二甲雙胍治療維吾爾族老年2型糖尿病的療效

林毅輝 何 芳 高 潔1

(福建醫科大學附屬泉州第一醫院內分泌科，福建 泉州 362000)

目的觀察單用二甲雙胍血糖控制不佳的維吾爾族新診斷老年2型糖尿病(T2DM)患者加用沙格列汀的有效性。方法160例單用二甲雙胍12 w，血糖不達標的維族新診斷老年T2DM患者，隨機分為沙格列汀組82例和阿卡波糖組78例，進行12 w的隨訪，對比空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清脂聯素(APN)、穩態模型評估-胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、體重指數(BMI)等指標的變化。結果治療12 w后，沙格列汀組與阿卡波糖組FBG、2 h PG和HbA1c水平較治療前明顯降低，且沙格列汀組均較阿卡波糖組下降幅度大(P<0.05)，HbA1c達標率明顯高于阿卡波糖組(P<0.05)，沙格列汀組與阿卡波糖組HOMA-IR均較治療前明顯下降而APN水平明顯升高(P<0.05)，沙格列汀組HOMA-IR、APN的改善優于阿卡波糖組(P<0.05)，兩組治療前后BMI水平無統計學差異(P>0.05)。結論沙格列汀與二甲雙胍聯用治療維吾爾族新診斷的老年T2DM患者治療效果好。

沙格列汀；二甲雙胍；維吾爾族；2型糖尿病

英國糖尿病(DM)前瞻性研究(UKPDS)確立了二甲雙胍作為2型糖尿病(T2DM)藥物治療的首選地位，如果單用二甲雙胍，血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)未能達標，則可加用胰島素促分泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類或二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑等，從而使血糖及HbA1c達標〔1〕。但目前沙格列汀與二甲雙胍聯用的療效分析數據國外多為歐美人群，國內則多為漢族人群，缺乏維吾爾族人群的相關數據，而維吾爾族人群的生活方式與漢族存在較大差異，維吾爾族T2DM發病率患者平均體重指數(BMI)均高于漢族人群〔2，3〕，為明確沙格列汀聯合二甲雙胍對維吾爾族新診斷老年T2DM的療效，本文對單用二甲雙胍血糖控制不佳的新診斷維吾爾族老年T2DM患者分別予以加用沙格列汀(DPP-4抑制劑)及阿卡波糖(α-糖苷酶抑制劑)，觀察沙格列汀聯合二甲雙胍在維吾爾族老年人群降糖作用的有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年3月至2014年10月在新疆昌吉市人民醫院內分泌科就診的維吾爾族新診斷T2DM患者(符合1999年WHO糖尿病的診斷標準)160例，男76例，女84例。納入標準：①年齡60～75歲；②BMI≤40 kg/m2；③血糖升高≤6個月且二甲雙胍≥1 500 mg/d單藥治療12 w以上血糖仍控制不佳，空腹血糖(FBG)7.4～10.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)10.2～14.9 mmol/L，HbA1c 7.1%～8.5%。排除標準：①1型糖尿病、特殊類型糖尿病；②T2DM合并急性并發癥、感染、應激等情況；③肝腎功能異常：丙氨酸轉轉酶及天冬氨酸轉酶高于正常上限2倍，血肌酐>133 μmol/L；④心肌梗死及慢性心功能不全者(NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級)。遵循赫爾辛基宣言和藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)，征得受試者同意并簽署知情同意書。

1.2方法 符合上述條件的入組患者已予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)口服，500 mg/次，3次/d，12 w，入組前1 d隔夜禁食8～10 h，于第2天早晨抽靜脈血查FBG、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、血清脂聯素(APN)、測早餐后2 h PG。專人測量體重、身高、血壓，計算BMI、HbA1c達標率(%)(≤7%為達標)、穩態模型評估-胰島素抵抗指數(HOMA-IR，公式為FINS×FBG/22.5)。按照隨機數字表法隨機分為兩組，沙格列汀組(82例)：二甲雙胍口服，500 mg/次，3次/d，沙格列汀(中美上海施貴寶制藥有限公司)口服，5 mg/次，1次/d；阿卡波糖組(78例)：二甲雙胍口服，500 mg/次，3次/d，阿卡波糖(拜耳醫藥有限公司)餐時嚼服，50 mg/次，3次/d。治療12 w后重復上述檢查。治療期間，囑患者每2～3 d監測1次FBG及2 h PG。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1沙格列汀組與阿卡波糖組干預前后相關指標比較 治療12 w后，沙格列汀組與阿卡波糖組FBG、2 h PG、HbA1c較治療前均明顯降低(P<0.05)，沙格列汀組治療后較阿卡波糖組均顯著下降(P<0.05)。治療12 w后，沙格列汀組、阿卡波糖組HOMA-IR較前均有明顯下降，血清APN水平明顯升高(P<0.05)，但沙格列汀組HOMA-IR、APN水平的改善明顯優于阿卡波糖組(P<0.05)。治療12 w后，沙格列汀組與阿卡波糖組BMI較基線值有下降趨勢，但無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2治療后兩組HbA1c達標率及低血糖、胃腸道反應發生率比較 沙格列汀組HbA1c達標率為87.80%(72/82)，顯著高于阿卡波糖組〔64.10%(50/78)，P<0.05〕。兩組均未發現明顯低血糖反應。阿卡波糖組出現腹脹、排氣增加等胃腸道反應患者達11例(14.1%)，明顯多于沙格列汀組(0例，P<0.05)。

表1 兩組干預前后相關指標比較

與本組干預前比較:1)P<0.05；與阿卡波糖組比較:2)P<0.05

3 討 論

T2DM兩個主要病理生理改變是胰島素抵抗和胰島素分泌受損，DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯用可通過作用互補達到共同改善血糖的效果。二甲雙胍主要是通過抑制肝糖生成，減輕肝臟胰島素抵抗，同時增加周圍組織(骨骼肌、脂肪組織)對葡萄糖的攝取利用，改善周圍組織對胰島素的敏感性，減輕外周胰島素抵抗。胰高血糖素樣肽(GLP)-1由位于回腸和結腸的L細胞分泌，可以通過腸促胰島素效應增加胰島素分泌，正常人在空腹狀態下GLP-1處于低水平，進餐后其血漿水平會迅速升高，以葡萄糖濃度依賴方式增加胰島素分泌，GLP-1增加胰島素分泌占餐后胰島素分泌的50%～70%，但天然的GLP-1生理半衰期很短，只有1～2 min，很快在肝臟被DPP-4所降解，而DPP-4抑制劑沙格列汀1 次使用對于DPP-4的生物活性抑制時間可持續24 h左右〔4〕,可降低GLP-1的失活速率，增加內源性GLP-1的水平〔5,6〕，從而增加胰島素分泌。另外二甲雙胍本身可抑制DPP-4的活性，增加胰島素分泌，因此二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯用可明顯增加血清中有活性的GLP-1水平〔7〕。研究表明，糖尿病患者GLP-1分泌減少，但腸促胰島素效應依然存在，因此沙格列汀與二甲雙胍聯用可更好地降低餐后血糖〔8〕。

本研究顯示，加用沙格列汀后，HOMA-IR明顯降低，提示胰島素抵抗明顯改善，其原因尚不明確，但國外研究顯示可能是口服沙格列汀后體內的葡萄糖氧化增加，減少了脂肪酸的釋放，并且降低了甘油三酯水平，減輕脂肪酸氧化代謝的脂毒性，從而降低血糖，增加胰島素的敏感性〔9,10〕。本研究提示，加用沙格列汀組HbA1c下降幅度大于阿卡波糖組，HbA1c達標率優于阿卡波糖組，原因考慮與二甲雙胍聯用沙格列汀較二甲雙胍聯用阿卡波糖可以更好地降低餐后血糖有關，沙格列汀組HOMA-IR改善優于阿卡波糖組，可能與血糖控制優于阿卡波糖組，高血糖毒性作用得到更好的緩解，同時也提示胰島β細胞功能有所改善。因此早期聯用DPP-4抑制劑，可改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，有利于血糖達標。胰島β細胞衰竭是糖尿病重要的發病原因，且伴隨血清APN水平降低，可能是T2DM致病原因〔11〕,APN在脂肪形成過程中有負反饋抑制作用，可增加機體對胰島素的敏感性〔12〕。因此，APN的減少與胰島素抵抗相關〔13〕。本研究顯示，加用沙格列汀后，血清APN水平明顯升高，且優于阿卡波糖組。

維吾爾族人群由于生活方式與漢族存在較大的差異，膳食結構多為高熱量、高脂肪膳食，每天膳食總熱量高于全國水平(2 420 kCal/d)，脂肪熱量比39.02%，高于健康膳食脂肪攝入比，因此肥胖及糖尿病發病率較高〔14,15〕。本研究顯示，對維吾爾族初發的T2DM患者，單用二甲雙胍血糖控制不佳的，予以加用沙格列汀，可以更有效地降低血糖，保護胰島細胞功能，同時不增加體重。二甲雙胍聯用沙格列汀組未出現明顯低血糖，且無明顯胃腸道反應，在老年患者中安全性更好。

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〔2016-06-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R587.2

A

1005-9202(2017)19-4801-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.049

泉州市科技局科技計劃項目(No.Z20140367)

1 昌吉市人民醫院內分泌科

何 芳(1962-)，女，主任醫師，主要從事內分泌與代謝性疾病研究。

林毅輝(1975-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事內分泌與代謝性疾病研究。