抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病變的關系

李偉芳 王 鵬 李 華 董 捷 陳素芳

(鄭州大學第一附屬醫院老年內分泌科,河南 鄭州 450050)

抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病變的關系

李偉芳 王 鵬1李 華 董 捷 陳素芳

(鄭州大學第一附屬醫院老年內分泌科,河南 鄭州 450050)

目的探討抵抗素與老年2型糖尿病(T2DM)及其心血管病的關系。方法選擇60例老年T2DM患者并測定抵抗素水平，患者年齡62～66歲，糖尿病平均病程為(10.2±2.4)年，在24個月的隨訪中，記錄致死性心血管病和非致死性心血管病事件，多因素Cox回歸分析心血管病的發病風險。結果根據患者血清抵抗素中位值293.25 pg/ml進行分組，結果顯示性別分布、糖尿病病程、胰島素治療、體重指數(BMI)、生化結果和既往心血管事件均無顯著差異。在24個月的隨訪中，6例(10.00%)老年T2DM患者死于心血管疾病，14例(23.33%)發生了一次非致死性心血管病。血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組在致死性和非致死性心血管病變的聯合終點發生率明顯增高(P=0.001)。多因素Cox回歸分析顯示，抵抗素水平≥中位值者在聯合終點事件的發生風險明顯增高(HR:5.73,95%CI:1.91～17.23)。結論根據抵抗素水平可評估老年T2DM的預后，對老年T2DM患者心血管病的危險分層提供依據。

抵抗素；2型糖尿病；心血管病變

我國2010年的流行病學統計提示糖尿病患病人數為9 240萬，其中很大比例為老年人〔1〕。關于抵抗素在2型糖尿病(T2DM)的發病中所起作用的相關報道較多，但結果不盡相同〔2～4〕,本研究測量血清抵抗素水平，并推測其與老年T2DM心血管病的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選自于每年均在鄭州大學第一附屬醫院常規檢查的60例老年T2DM患者，年齡60～68歲，中位年齡64歲(四分位數間距是62.5～65.0歲)，女25例，男35例，糖尿病病程平均(10.2±2.4)年。

1.2方法 測量研究對象的體重、身高和血壓，并計算體重指數(BMI)。于早7點到8點空腹靜脈抽血，用西門子ADVIA 1650分析儀測量空腹血糖(FPG)、胰島素、肌酐、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、C反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，計算穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。應用MORD研究公式計算腎小球濾過率(eGFR)。用酶聯免疫吸附法測定血清抵抗素濃度，測定步驟遵照試劑盒提示，最低檢測值是1 pg/ml，區內和區間變異分別為3.6%和3.8%，抵抗素酶聯免疫試劑盒購自R&D公司。進行24個月的隨訪，記錄總體死亡率、致死性心血管事件和非致死性心血管病事件(心肌梗死、充血性心力衰竭、腦卒中和需血管介入治療癥狀加重的冠心病)。生存分析中，定義所有老年T2DM患者開始隨訪時間為觀察起點，第一次出現致死性或非致死性心血管病變時間為觀察終點，兩者日期之間的時間間隔即為生存時間，隨訪24個月后未發生心血管病變的百分比為生存率。入組的患者均簽署知情同意書。

1.3入組標準 T2DM的診斷和分型均符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準；排除標準：1型糖尿病，T2DM合并急性感染或最近有急性心肌梗死(<6個月)、不穩定型心絞痛、急性腦梗死、持續性高血壓、癌癥、嚴重腎病和肝病、哮喘、腫瘤、結締組織病和其他急性疾病。

1.4統計學方法 采用SAS9.1軟件進行t、χ2檢驗和秩檢驗及多因素分析。

2 結 果

2.1不同血清抵抗素水平的老年T2DM患者的基線特征 60例老年T2DM患者的血清抵抗素濃度的中位值是293.25 pg/ml(四分位數間距是145.65～472.25 pg/ml)。根據血清抵抗素水平的中位值把T2DM患者分為<293.25 pg/ml組和≥293.25 pg/ml組，每組30例。兩組年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(BMI)、胰島素治療方面差別無統計學意義(P>0.05)；兩組血糖、胰島素、TC、TG、LDL-C、FIB、CRP、HbA1c和HOMA-IR有可比性(P>0.05)；兩組既往心血管事件或相關危險因素(如吸煙史、高血壓和腎病)差別無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同血清抵抗素水平的心血管病變分析 在24個月的隨訪中，6例(10.00%)死于心血管疾病，14例(23.33%)發生了一次非致死性心血管疾病。與血清抵抗素水平<293.25 pg/ml組致死性〔1例(3.33%)〕和非致死性心血管病變〔3例(10.00%)〕的聯合終點〔4例(13.33%)〕相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組在致死性〔11例(36.67%)〕和非致死性心血管病變〔5例(16.67%)〕的聯合終點〔16例(53.33%)〕發生率明顯增高(χ2=10.800 0，P=0.001 0)，非致死性心血管病變的發生率亦有增高(χ2=5.962 7，P=0.014 6)，兩組致死性心血管病變的發生率無差異(χ2=1.666 7，P=0.196 7)。

2.3不同血清抵抗素水平間整體生存率分析 在24個月的隨訪中，不同血清抵抗素水平間，致死性和非致死性心血管病變的聯合終點事件及非致死性心血管病變事件的出現時間不同(χ2=12.491 2，P=0.000 4；χ2=6.465 8，P=0.011 0)，見圖1，圖2。致死性心血管病變的出現時間差別無統計學意義(χ2=3.042 6，P=0.081 1)。與血清抵抗素水平<293.25 pg/ml組相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml組更早發生致死性和非致死性心血管病變的聯合終點。

2.4不同心血管病變事件出現時間的影響因素 所有可能的人口學特征、既往心血管事件或危險因素、炎癥、糖尿病相關的干擾和伴發疾病等(如性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓、腎病、既往心血管病史、糖尿病病程、抵抗素水平、胰島素治療、HbA1c、CRP、HOMA-IR等)不同水平間，不同類型心血管病變事件的發生不完全相同，糖尿病病程、血清抵抗素和既往心血管病不同

圖1 不同血清抵抗素水平非致死性心血管病變事件的發生曲線

水平間的非致死性心血管病變生存率差異有統計學意義(P<0.05)，血清抵抗素不同水平間的聯合終點事件生存率差異有統計學意義(P<0.05)。累積生存率的差異見表2。

2.5多因素Cox回歸分析 采用逐步回歸法進行多因素Cox回歸分析，在致死性和非致死性心血管病的聯合終點中，抵抗素水平≥293.25 pg/ml者有顯著增高的發病風險。若僅分析非致死性心血管病或者致死性心血管病的發生率，糖尿病病程≥10年和既往心血管病史明顯升高。見表3。

圖2 不同血清抵抗素水平致死性和非致死性心血管病變的聯合終點事件的發生曲線

表2 不同影響因素水平間“生存率”比較結果

表3 老年T2DM患者合并心血管病變事件的多因素Cox回歸分析

3 討 論

糖尿病患者易合并心血管病且是其首位死亡原因〔5〕。近年來有關糖尿病與脂肪因子抵抗素的研究報道較多，該因子是在2001年由Steppan等〔6〕首次發現，它能在嚙齒動物中強力誘導胰島素抵抗，從而致胰島β細胞功能減退引起糖尿病，且抵抗素與心血管病的發生有相關性〔7,8〕。本研究與既往報道的抵抗素與冠心病呈正相關相符〔9〕。有研究發現心血管病發病率、死亡率和性別、老齡、吸煙、T2DM的長病程和代謝性指標的控制、胰島素注射、腎病和炎癥性指標有顯著相關性〔9，10〕，但在本研究中，研究對象的基礎特點、既往心血管病史及相關危險因素在兩組中比較均沒有差異性，這可能歸因于參與研究的患者有長期慢性糖尿病血管病變，多數患者需要胰島素、降壓藥及他汀類藥物的綜合治療，這些相關的藥物治療可能影響研究結果。本研究顯示抵抗素是老年T2DM患者心血管病的獨立危險因素。本文結果提示，抵抗素濃度的增高可預測心血管并發癥的發病風險增加，抵抗素可作為對T2DM患者指導治療和判斷預后的一個監測指標。

1Yang WY,Lu JM,Weng JP,etal.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Engl J Med,2010；362(12):1090-101.

2Natasa R,Miroslava Z,Katarina L,etal.Relationship between obesity,adipocytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes:relevance for cardiovascular risk prevention〔J〕.Int J Environ Res Public Health,2014；11(4):4049-65.

3Youn BS,Yu KY,Park HJ,etal.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(1):150-6.

4Heilbronn LK,Rood J,Janderova L,etal.Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in nonobese,obese and obese diabetic subjects〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(4):1844-8.

5Morrish NJ,Wang SL,Stevens LK,etal.Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes〔J〕.Diabetologia,2001；44 (Suppl 2):S14-21.

6Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,etal. The hormone resistin links obesity to diabetes〔J〕.Nature,2001；409(6818):307-12.

7Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,etal.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans〔J〕.Circulation,2005；111(7):932-9.

8李麗疆，王海嬌，呂少春，等.血清抵抗素、基質金屬蛋白酶-2與2型糖尿病大血管病變相關性研究〔J〕.中國糖尿病雜志，2013；21(3)：243-5.

9Saleh N,Petursson P,Lagerqvist B,etal.Long-term mortality in patients with type 2 diabetes undergoing coronary angiography:the impact of glucose-lowering treatment〔J〕.Diabetologia,2012；55(8):2109-17.

10Carnethon MR,De Chavez PJ,Biggs ML,etal.Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes〔J〕.JAMA,2012；308(6):581-90.

〔2015-09-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R589

A

1005-9202(2017)19-4798-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.048

1 鄭州大學公共衛生學院流行病學教研室

李偉芳(1978-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病及相關慢性并發癥研究。