老年帕金森病患者血脂、同型半胱氨酸和尿酸水平的變化

王守章 劉紅軍

(浙江新安國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031)

老年帕金森病患者血脂、同型半胱氨酸和尿酸水平的變化

王守章 劉紅軍

(浙江新安國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031)

目的探討老年帕金森病(PD)患者血脂、同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的水平及意義。方法選擇老年PD患者90例作為PD組，70歲以上健康體檢者90例作為對照組。測定兩組外周血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。結果PD組TC、HDL-C、UA水平明顯低于對照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組TG、LDL-C水平比較無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。PD組男性TC、LDL-C、HDL-C、UA水平明顯低于對照組男性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組男性(P<0.05)，兩組男性TG水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PD組女性TC、HDL-C、UA水平明顯低于對照組女性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組女性(P<0.05)，兩組女性TG、LDL-C水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，TC、HDL-C、UA是PD的獨立保護因素(P<0.05)，Hcy是PD的獨立危險因素(P<0.05)。結論PD的發(fā)病與血脂異常及氧化應激異常有關。

帕金森??；血脂；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(PD)是一種漸進性、慢性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病和大腦中多巴胺能神經(jīng)元損失關系密切，多巴胺神經(jīng)元受損可能和線粒體功能障礙、氧化應激、遺傳、環(huán)境等多種因素有關〔1，2〕。尿酸(UA)、膽紅素等為人體內(nèi)源性抗氧化劑，膽紅素是脂溶性抗氧化劑，與脂質(zhì)代謝關系密切〔3,4〕；同型半胱氨酸(Hcy)可引起黑質(zhì)細胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，引起多巴胺能神經(jīng)元損傷〔5〕。本文探討老年PD患者血脂、Hcy和UA的水平及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年1月至2014年12月浙江新安國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科70歲以上老年PD患者90例作為PD組，70歲以上健康體檢者90例作為對照組。PD組男47例，女43例，年齡(74.35±3.24)歲；對照組男46例，女44例，年齡(75.39±4.61)歲。兩組性別和年齡比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。所有研究對象簽署知情同意書，經(jīng)浙江新安國際醫(yī)院倫理委員會審批。排除標準：痛風者、惡性腫瘤者、腎臟疾病者、帕金森疊加綜合征者，各類繼發(fā)性帕金森綜合征者，甲狀腺疾病者，肝腎功能嚴重異常者，代謝性疾病者，近期服用葉酸、維生素B6、維生素B12及其他影響UA代謝藥物史者，資料不全者，拒絕參與者。

1.2研究方法 抽取研究對象空腹外周靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀(日立7600型)測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組血脂、Hcy和UA水平比較 PD組TC、HDL-C、UA水平明顯低于對照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組TG和LDL-C水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PD組男性TC、HDL-C、HDL-C、UA水平明顯低于男性對照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組男性(P<0.05)，兩組男性TG水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PD組女性TC、HDL-C、UA水平明顯低于對照組女性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對照組女性(P<0.05)，兩組女性TG和LDL-C水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血脂、Hcy、UA水平比較

2.2各指標與PD的相關性多因素分析 將是否患PD作為因變量，將血脂、Hcy、UA作為自變量進行二元多因素Logistic回歸分析，結果顯示：TC、HDL-C、UA是PD的獨立保護因素(P<0.05)，Hcy是PD的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 PD相關性指標的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

腦對氧氣需求比較高，且腦中有氧化還原活性金屬及對氧化敏感的多不飽和脂肪酸，因此腦對氧化應激比較敏感，容易受到各種自由基的損害，引起相關疾病的發(fā)生〔6〕。活性氧和活性氮的損害對象主要為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA等生物大分子，對脂質(zhì)的過氧化可引起細胞膜和細胞器結構和功能異常；對蛋白質(zhì)的氧化損傷主要為引起蛋白質(zhì)交聯(lián)和凝集、肽裂解、氨基酸氧化修飾，從而引起蛋白質(zhì)的結構和功能障礙；對DNA的主要氧化損傷為引起DNA鏈斷裂，引起堿基缺失修改；氧化應激通過對脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA的損害引起細胞凋亡和損傷，從而引起PD等慢性退行性疾病的發(fā)生〔7，8〕。載脂蛋白E是由氨基酸組成的糖蛋白，主要合成部位為肝臟和腦組織，載脂蛋白E在體內(nèi)發(fā)揮多種作用，包括介導脂類的代謝和轉運；作為LDL-C受體成員的配體參與肝臟脂質(zhì)的排泄；參與極低密度脂蛋白和乳糜微粒的形成、影響脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝相關酶的活性等；TC在大腦中含量比較高，在維持腦功能方面具有重要作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中TC功能障礙可能參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展，載脂蛋白E基因缺陷可能影響脂質(zhì)的正常轉運和代謝，從而引起疾病的發(fā)生〔9〕。有研究發(fā)現(xiàn)PD患者血脂水平低于正常人群〔10〕。本研究顯示PD的發(fā)病和血脂關系密切。PD的發(fā)病和黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元病理性缺失有關，Hcy可引起黑質(zhì)細胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，加重兒茶酚胺羥基化衍生物引起的多巴胺能神經(jīng)元損害，從而可能和PD的發(fā)生有關〔11，12〕。UA是嘌呤代謝終產(chǎn)物，氧化應激在PD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，而UA為一種強效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化劑，在PD的細胞死亡和氧化損傷中發(fā)揮保護作用；UA具有金屬絡合特性和抗氧化性，可以減少線粒體功能障礙、氧化應激及由鐵離子及谷氨酸等引起的細胞死亡；UA鹽可減少PD患者大腦中多巴胺的氧化；UA可通過抗氧化活性發(fā)揮對神經(jīng)細胞的保護作用〔13～15〕。PD的發(fā)病和Hcy及UA水平有關，Hcy可能通過引起黑質(zhì)細胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，加重多巴胺能神經(jīng)元損害引起PD的發(fā)生，是PD發(fā)生的獨立危險因素；UA可能作為強效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化劑在PD的細胞死亡和氧化損傷中發(fā)揮保護作用，可以減少線粒體功能障礙、氧化應激等引起的細胞死亡，可減少大腦中多巴胺的氧化、通過抗氧化活性發(fā)揮對神經(jīng)細胞的保護作用，是PD的獨立保護因素。

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〔2016-04-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R742.5

A

1005-9202(2017)19-4778-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.038

王守章(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。