固體藥物制劑的體外溶出度的統計學評價分析

周 靜

（江蘇豪森藥業集團有限公司，江蘇 連云港 222047）

固體藥物制劑的體外溶出度的統計學評價分析

周 靜

（江蘇豪森藥業集團有限公司，江蘇 連云港 222047）

目的 分析固體藥物制劑的體外溶出度的統計學評價情況。方法 分析與研究新品種緩釋藥物，設計出三種不同的處方方案，另外選擇國外制劑加以比較，對比藥物體外溶出情況。使用相似因等效限法算出相似限。結果 相較于對照藥物，I號藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；Ⅱ號藥物以及Ⅲ號藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對照藥物相似。結論 就固體藥物制劑體外溶出度統計學分析而言，相較于其他方式，相似因子法計算精準，簡單易行，能夠全面確定實驗試劑和對照樣本之間的差異情況，且在確定和評價國產藥物和原有制劑差別方面，具有相當重要臨床意義，值得進一步在臨床中推廣使用。

溶出度；體外實驗；相似因子法

固體藥物制劑體外溶出數據為評價在藥物不同生產廠家、種類和批次間質量標準的重要性依據[1]。各個國家藥典對于不同種類制劑均有不同標準。在一定情況下，體外溶出度和生物利用度呈現相關性，通常從其體外溶出度也能估計藥物生物利用度和藥物動力學。美國FDA組織對于一些藥品認可為可以使用體外溶出度實驗替代體內生物利用度實驗。就條件而言，為體外溶出度和體內生物利用度相關。相對于其他方式，體外溶出度和體內生物利用度實驗相對簡便，可控性強，易重復。結合實際情況，本文現就對固體藥物的體外溶出度評價方式和統計學方法展開全面分析，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析與研究新品種緩釋藥物，設計出三種不同的處方方案，另外選擇國外制劑加以比較，對比藥物體外溶出情況。

1.2 方法

本實驗使用相似因子法，對實驗藥品和對照物的體外溶出度情況加以對比，分析兩種藥物生物利用度相似情況。

（1）體外溶出度方式

迄今為止，臨床上常見溶出度評價方式包含：對數曲線法、機率單味法、Gompertz法、指數模式法、Weibull法。就數據統計學方式來看，主要包含：多變因子法、回歸分析法、相似因子法、方差法、Splitpolr法、Chow’s法。經臨床實驗證實，相似因子法對于評價實驗藥物以及對照藥物體外溶出度之間關系意義重大。相似因子法具體統計學方式為假設實驗以及對照藥物累積溶出度之間差值平方和最低。

（2）實驗方式

計算相關因子f2[2]；

f2=50*lg[（1+Q/n）-0.5*100]

倘若f2在50～100之間，證實兩種制劑溶出度一致。

1.3 觀察指標

（1）分析三種實驗藥以及對照藥物的溶出度檢驗結果。

（2）分析統計學結果情況。

2 結 果

2.1 體外溶出度檢驗結果

三種處方方案制定的藥品和對照物體外溶出度檢測樣品溶出度檢測情況詳情見表1。

表1 體外溶出度檢驗結果（±s，n=4）

表1 體外溶出度檢驗結果（±s，n=4）

測量數據時間 Ⅰ號藥物 Ⅱ號藥物 Ⅲ號藥物 對照藥物1h 14.35±2.35 28.44±3.57 26.47±4.16 34.79±3.22 3h 50.43±4.16 65.33±2.77 63.16±3.13 66.59±2.26 6h 71.25±3.16 82.32±3.33 82.30±5.43 81.43±2.79 12h 85.57±3.29 98.62±3.46 97.30±2.16 94.32±2.68

2.2 統計學結果情況

相較于對照藥物，I號藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；II號藥物以及III號藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對照藥物相似。見表2。

表2 三種藥物處方所制定出的藥物Q值以及相似因子研究詳情

3 結 論

體外溶出度實驗能夠對藥物制劑、生物利用度、藥物動力學情況加以評價，其在比較國產以及進口藥品的生物利用度方面，有著相當顯著的作用。相似因子法具體統計學方式為假設實驗以及對照藥物累積溶出度之間差值平方和最低。

有文獻指出[3]，等效限法和相似因子法相比，后者計算更為簡單，可以在最大程度上確定對照藥物和實驗藥物溶出度差異情況，另外，等效限法無法計算出等效限，前者以后者為基礎，首先計算出Q值，后計算相似限，可以顯示出實驗以及對照樣本溶出相似情況。

值得說明的是，相似因子法也能夠視為研究藥物生物利用度以及等效性的體外評價方式，對于f2＞50的藥物，經體內評價大都為等效，但對于f2≤50的藥物，開展體內生物等效性評價具有現實意義。

本實驗使用此法對比了3種固體藥物制劑的體外溶出度的統計學情況，結果證實：相較于對照藥物，I號藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；II號藥物以及III號藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對照藥物相似。

由此可見，就固體藥物制劑體外溶出度統計學分析而言，相較于其他方式，相似因子法計算精準，簡單易行，能夠全面確定實驗試劑和對照樣本之間的差異情況，且在確定和評價國產藥物和原有制劑差別方面，具有相當重要臨床意義，值得進一步在臨床中推廣使用。

[1] 黃 雪,袁海龍,肖小河,等.基于生物熱動力學表征的中藥固體制劑體外溶出度分析方法初步研究[J].藥學學報,2010(3)：338-342.

[2] 謝沐風.改善溶出度評價方法,提高固體藥物制劑水平[J].中國醫藥工業雜志,2005,36(7)：447-451.

[3] 楊淑梅,姚 軍,脫鳴富,等.紫外光纖法過程監測頭孢克肟5種固體劑型的體外溶出度[J].中國現代應用藥學,2011,28(9)：854-856.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2017.13.180.02