尼麥角林聯合奧拉西坦治療腦卒中后血管性認知功能障礙

毛彥明 李玉成

1)葉縣人民醫院神經內科，河南 葉縣 467200 2)河南省人民醫院，河南 鄭州 450003

·論著 臨床診治·

尼麥角林聯合奧拉西坦治療腦卒中后血管性認知功能障礙

毛彥明1)李玉成2)△

1)葉縣人民醫院神經內科，河南 葉縣 467200 2)河南省人民醫院，河南 鄭州 450003

目的 觀察尼麥角林聯合奧拉西坦治療腦卒中后血管性認知功能障礙的臨床療效。方法 將120例腦卒中后認知功能障礙患者隨機分為尼麥角林組和聯合組，分別給予尼麥角林、尼麥角林聯合奧拉西坦治療，2組均治療1個月。2組治療前后采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA) 進行認知功能評分，比較臨床療效。結果 聯合組MoCA評分提高的均數為(5.97±2.06)分，高于尼麥角林組的(3.53±1.44)分，MoCA評分的變化最顯著，尼麥角林組和聯合組差異有統計學意義(t=4.21，P<0.01)，聯合組有效率最高，總有效率為93.3%。結論 尼麥角林和奧拉西坦是治療血管性認知功能障礙(VCI)的有效藥物，兩者聯合用藥較單一應用尼麥角林效果好，兩者聯合使用能顯著改善腦卒中后血管性認知功能障礙患者的癥狀嚴重程度和生活質量，臨床療效確切。

腦卒中；血管性認知功能障礙；血管性癡呆；尼麥角林；奧拉西坦

腦卒中是腦血管阻塞或非創傷性破裂引起的腦血流循環障礙和腦組織功能或結構損害的疾病。腦卒中是中老年人的常見病，發病率、致殘率、病死率均高，給家庭、社會帶來沉重負擔。該病常給患者帶來嚴重后遺癥，卒中后認知功能障礙是該病常見的一種并發癥，部分患者在發病后1周，會出現不同程度的認知功能障礙；臨床表現為不同程度的記憶力、計算力、執行能力和視空間能力等高級神經活動減退。認知功能障礙如果不及時治療還可發展到血管性癡呆，因此，對于卒中引發的認知功能障礙需積極干預。本研究對腦卒中后認知功能障礙患者給予尼麥角林、尼麥角林聯合奧拉西坦治療?，F報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究資料 入組病例為2015-01—2016-12葉縣人民醫院神經內科收治的初次患腦卒中后認知障礙患者120例。入選標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[1]腦卒中診斷標準的初發患者，經頭部CT或MRI證實；(2)患者存在不同程度的認知障礙，MoCA評分<26分；(3)生命體征穩定；意識清晰，小學文化程度以上，具有一定的文字閱讀和語言交流能力；(4)年齡40～80歲；(5)同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)智力障礙和昏迷患者；(2)精神病患者；(3)嚴重心、肝，腎功能障礙患者。120例患者按治療方法分為尼麥角林聯合奧拉西坦治療組(聯合組)與尼麥角林組(尼麥角林組)各60例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

注：2組比較，P>0.05

1．2 方法 2組均給予腦卒中后的常規治療，給予脫水、改善腦部血供、降脂穩定斑塊、營養神經等基礎治療。尼麥角林組給予尼麥角林片(樂喜林)10 mg/次，3次/d；聯合組加用奧拉西坦膠囊(歐來寧)治療，800 mg/次，3次/d。2組均連續治療1個月。

1．3 療效標準 蒙特利爾認知評估量表(MoCA)是對輕度認知功能異常進行快速篩查的評定工具，包括注意力集中、執行功能、記憶、語言、視空間結構技能、抽象思維、計算力和定向力等方面，有11項檢查內容，總分30分，得分越高認知功能越好，≥26分為正常，如果受教育年限<12 a，則加1分。評分<26分認為有輕度認知功能障礙。療效評價使用MoCA評分系統完成評估，經SPSS 軟件處理后判斷療效。

1．4 統計學方法 所有數據資料采用SPSS 19.0統計學軟件處理，滿足正態性檢驗時采用成組t檢驗，不滿足時采用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前MoCA評分基線無顯著差異，治療后聯合組MoCA評分顯著高于尼麥角林組，差異有統計學意義 (t=4.21，P<0.01)。聯合組總有效率顯著高于尼麥角林組，差異有統計學意義(χ2=8.64，P<0.01)。見表2、表3。

表2 2組治療前后MoCA量表評分比較

注：與尼麥角林組比較，t=4.21，#P=0.00

表3 2組療效比較 [n(%)]

注：與尼麥角林組比較，χ2=8.64，#P<0.01

3 討論

腦卒中居我國城鎮居民病死率的第3位，農村居民病死率的第2位[2]，是我國發病率最高的疾病之一。約60%患者發病后1周會出現不同程度的認知功能障礙[3]；卒中后認知障礙進一步加重導致癡呆的發生率為31.8%～40.0%[4-5]。

卒中后認知障礙大多數歸屬于VCI按病程分類中的非癡呆性血管性認知障礙(VCIND)。其發病始動因素是能量障礙導致缺血后腦損傷，機制主要是受興奮性氨基酸的毒性、細胞內水腫、酸中毒、過量NO和氧自由基生成、膽堿能障礙、細胞內鈣離子超載、黏附分子和細胞因子異常表達、能量消耗以及凋亡基因激活、缺血/再灌注損傷誘發的炎性反應等一系列級聯反應影響，導致大腦額顳頂葉血液供不應求，同時卒中后神經退行性病變與血管損傷的相互作用，而且同時存在，致中樞膽堿神經能受損以及腦內學習記憶的神經生化基礎，海馬環路損害所致均可引發認知功能障礙[6]。在發展至血管性癡呆之前，早期診斷、早期干預可以預防和延緩VCI的發展，甚至逆轉患者的認知功能損害。

目前，治療卒中后認知障礙和血管性癡呆的主要藥物為腦細胞活化劑、腦血管擴張劑、膽堿酯酶抑制劑和非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑。尼麥角林(麥角溴煙酯)是20世紀70年代獲得的生物堿衍生物，具有廣譜作用：(1)作為一個α1腎上腺素能受體拮抗劑，誘導血管舒張和動脈血流增加；(2)提高膽堿能和兒茶酚胺能神經遞質功能；(3)抑制血小板聚集；(4)促進代謝活動，增加氧氣和葡萄糖的利用率；(5)具有神經營養和抗氧化性[7]。有資料表明，尼麥角林對于不同病因的癡呆，已經肯定了其治療效果，有高達89%的患者在認知和行為方面有了顯著改善；大多數患者在12個月后仍有改善或穩定。尼麥角林提高了大腦的警惕性和信息處理能力，能顯著改善癥狀嚴重程度和生活質量，已成功應用于慢性缺血性腦卒中患者的康復治療。尼麥角林的不良事件，與中樞神經系統，代謝系統和整個身體有關，大多數被認為是麥角堿衍生物的典型癥狀，由于其癥狀普遍較輕且轉瞬即逝，治療中斷相對較少。尼麥角林一般治療劑量具有良好的安全性和耐受性，在輕度、度癡呆、血管性認知障礙患者中具有較高治療價值[7]。尼麥角林可以有效防治認知障礙并降低認知功能衰退，改善指標包括記憶力、注意力、定向力和情緒波動等，綜合提高患者日常生活能力和社會功能。

奧拉西坦化學名是2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)-乙酰胺，屬于吡拉西坦的類似物，其藥效為吡拉西坦的3～5倍[8]。奧拉西坦是作用于中樞網狀結構的擬膽堿能促智藥，可透過血腦屏障，刺激特異性中樞神經通路；可改善思維、記憶力，提高學習成績，減少休克所致的記憶力損害；拮抗原發性高血壓腦血管損傷大鼠學習能力的降低，提高大鼠皮質和海馬部分乙酰膽堿的運轉，增加對膽堿攝取的親和力，可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，選擇性地激活大腦皮質功能，改善大腦新陳代謝；可促進缺氧后腦電恢復，激活腺苷酸激活酶，促進ATP合成和能量儲存，促進ATP轉化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。毒理學研究表明，奧拉西坦毒性較低，無致突變作用[9]。奧拉西坦不良反應較少，對神經系統、心血管系統和呼吸系統均無影響[10]。偶有焦慮不安、皮膚瘙癢、皮疹、惡心、胃痛等，停藥后可自行消退。

本研究結果顯示，治療后2組MoCA評分均較治療前有顯著性的提高(P<0.01)，表明尼麥角林、尼麥角林聯合奧拉西坦在治療腦卒中患者認知障礙方面均具有良好的治療效果，能夠有效的治療腦卒中患者認知障礙。聯合組MoCA評分顯著優于尼麥角林組(P<0.01)，表明聯合組認知功能障礙優于尼麥角林組，說明尼麥角林合并奧拉西坦治療腦卒中患者認知功能障礙療效優于單純尼麥角林藥物治療。

綜上所述，尼麥角林聯合奧拉西坦治療腦卒中后合并認知功能障礙療效滿意，能促進患者早期回歸社會，值得在臨床中推廣應用。

[1] 中華醫學會神經病學分會．中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)[J]．中華神經科雜志，2015，48(4)：246-257．

[2] 國家衛生和計劃生育委員會．2016中國衛生和計劃生育統計年鑒[M]．北京：中國協和醫科大學出版社，2016：283-297．

[3] 謝崢，黃麗娜，連立飛，等．急性腔隙性腦梗死認知功能障礙的危險因素研究[J]．中國實用神經疾病雜志，2009，12(9)：3-4．

[4] Pohjasvaara T，Erkinjuntti T，Ylikoski R，et al．Clinical determinants of poststroke dementia[J]．Stroke，1998，29(1)：75-81．

[5] 馮濤，王擁軍．非癡呆的血管性認知障礙[J]．中國卒中雜志，2010，5(11)：913-919．

[6] 陳雪梅．血管性認知功能損害的發病機制及早期診斷[J]．山東醫藥，2014，54(5)：98-100．

[7] Winblad B，Fioravanti M，Dolezal T，et al．Therapeutic use of nicergoline[J]．Clin Drug Investig，2008，28(9)：533-552．

[8] 王桂臣．奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究[J]．中國醫學創新，2016，13(3)：35-37．

[9] 孫潔．奧拉西坦基礎及臨床應用研究[J]．中外醫療，2009，27(12)：102-104．

[10] Pendlebury ST，Rothwell PM．Prevalence，incidence，and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia：a systematic review and meta-analysis[J]．Lancet Neurol，2009，8(11)：1 006-1 018．

(收稿2017-03-18)

責任編輯：張喜民

Nicergoline combined oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment after stroke

Mao Yanming*，Li Yucheng

*Department of Neurology，People’s Hospital of Yexian，Yexian 467200，China

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of nicergoline combined oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment after stroke．MethodsA total of 120 patients with cognitive impairment were randomly divided into nicergoline group and combination group，the nicergoline group was treated with nicergoline，the combination group was given nicergoline and oxiracetam combined treatment，the two groups were treated for 1 month．The cognitive function scores were compared between the two groups by the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) before and after the treatment，and clinical efficacy was compared between the two groups．ResultsThe MoCA score of in the combined group was improved (5.97±2.06)，which was higher than (3.53±1.44) in the group，and the difference was statistically significant (t=4.21，P<0.01)．The effective rate of combination group was better than that of the nicergoline group，the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionNicergoline combined with oxiracetam has better effect compared to the single application of nicergoline，and can significantly improve the symptoms of vascular cognitive dysfunction after stroke and the quality of life．

Stroke；Vascular cognitive impairment；Nicergoline；Oxiracetam

R743

A

1673-5110(2017)17-0031-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.010

△通信作者：李玉成(1964—)，男，主任醫師。Email：lyc6018@163.com