降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死臨床觀察

尹劉杰 李玉生 許予明△

1)鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000 2)鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

·論著 臨床診治·

降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死臨床觀察

尹劉杰1)李玉生2)許予明2)△

1)鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000 2)鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

目的 分析降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死療效及其對血液流變學與超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響，并對藥物抗血小板凝聚機制進行初步探討。方法 選取鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院2013-02-2016-09收治的72例腦梗死患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=36)和對照組(n=36)，2組均給予依達拉奉治療，觀察組加用降粘抗栓片治療，治療2周后統(tǒng)計2組總有效率，并對比2組治療前和治療2周后血液流變學指標[紅細胞沉降率(ESR)、紅細胞比積(PCV)、全血還原黏度(RV)、血小板黏附率(PADT)]、SOD、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PCF1α)水平。結(jié)果 (1)療效：觀察組總有效率為91.67%，高于對照組的69.44%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.675，P<0.05)；(2)血液流變學指標：觀察組治療2周后PCV、RV、PADT與對照組相比明顯較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(3)SOD活性：治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(4)抗血小板凝聚機制：治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對照組，6-keto-PCF1α高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死可改善患者血液流變學，提高超氧化物歧化酶活性，療效顯著。

依達拉奉；降粘抗栓片；腦梗死；血液流變學

腦梗死是由各種原因所致局部腦組織區(qū)域血液供應障礙性疾病，臨床較為常見。相關(guān)流行病學資料[1]顯示，腦梗死約占腦血管疾病75%，病死率為25%，且致殘率較高，是危害人類健康重要疾病類型。由于腦組織對缺血缺氧較為敏感，當腦供血出現(xiàn)障礙時，神經(jīng)功能可在短時間內(nèi)受到損害，因此治療腦梗死當務之急在于重建血運、恢復腦部血供。基于此，清除自由基、抗血小板凝聚、抗凝、腦保護、溶栓等是現(xiàn)代醫(yī)學治療腦梗死常用手段。依達拉奉是新型腦保護劑，可預防腦水腫，抑制血管內(nèi)皮細胞和腦細胞氧化損傷，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單一使用該藥物療效存在不確定性，常需配合抗血小板聚集藥物使用[2]；降粘抗栓片以益氣活血為原則組方，對血小板凝聚具有一定抑制作用，且可降低血液黏稠度，增強機體纖溶活性[3]。本研究選取我院收治的72例腦梗死患者，分析降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉對其治療效果及血液流變學與SOD活性的影響，并對藥物抗血小板凝聚機制進行初步探討。報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2013-02-2016-09收治的72例腦梗死患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=36)和對照組(n=36)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：符合腦梗死的診斷標準[4]；無昏迷、昏睡等意識障礙；簽署知情同意書，自愿加入本研究；無出血傾向；存在相關(guān)藥物過敏史者；納入研究前接受過相關(guān)治療者。(2)排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作者；由冠心病、風濕性心臟病、腦寄生蟲病、腦腫瘤等引起腦栓塞者；資料不全影響療效評定者；重要器官功能異常者。

1．3 方法 (1)2組患者入院后，均給予基礎(chǔ)疾病對癥治療，并給予30 mg依達拉奉(揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130133)治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混合后靜滴。(2)觀察組：加用降粘抗栓片(我院自制，0.936 g/片，含黃精234 g，黃芪117 g，粉葛234 g，炙丹參117 g，川芎234 g)治療，3片/次，3次/d。2組均治療2周。1．4 療效評定 治療2周后比較2組總有效率。采用中國卒中量表(Chinese stroke scale，CSS)[5]評價2組療效，分為顯效、好轉(zhuǎn)、較差，總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。顯效：CSS改善>80%；好轉(zhuǎn)：CSS改善60%～80%；較差：與顯效、好轉(zhuǎn)不相符者。

1．5 觀察指標 治療前和治療2周后采集2組患者5 mL清晨空腹外周靜脈血。(1)采用毛細管式黏度機測定法，即利用相同體積血清、血漿、血液，通過一定內(nèi)徑與長度玻璃毛細管所需時間與等體積生理鹽水所需時間不同原理對2組血液流變學指標進行測定，包含ESR、PCV、RV、PADT。(2)靜脈血以2 000 r/min離心10 min，得上清，以Misra Hp光化學擴增法對SOD活性進行檢測。(3)采用放射免疫法對TXB2、6-keto-PCF1α水平進行檢測，以探討藥物抗血小板凝聚機制。

2 結(jié)果

2．1 2組總有效率對比 觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.675，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療效果對比 [n(%)]

2．2 2組血液流變學指標對比 2組治療前血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療2周后PCV、RV、PADT與對照組相比，明顯較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療2周后ESR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組血液流變學指標對比

2．3 2組SOD水平對比 觀察組治療前SOD為(69.16±14.02)，治療后為(130.05±11.36)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療前SOD為(70.24±18.53)，治療后為(10.24±16.63)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療前SOD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2．4 2組TXB2、6-keto-PCF1α水平對比 2組治療前TXB2、6-keto-PCF1α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對照組，6-keto-PCF1α高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組TXB2、6-keto-PCF1α水平對比

3 討論

機體代謝過程可產(chǎn)生自由基，具有一定生理功能，如參與免疫和信號傳導過程，但由于自由基電子軌道上不配對電子極易失去或獲得另外電子，化學活性較高，可不斷爭奪電子，若細胞蛋白分子電子被奪去，則該蛋白質(zhì)將發(fā)生烷基化，形成畸形分子。該畸形分子由于缺少電子，又去奪取臨近分子電子，形成惡性循環(huán)。這種反應可呈瀑布式連鎖增殖，且速度較快，損傷性大[6]。既往大量研究[7-8]指出，腦梗死發(fā)生后，機體可發(fā)生自由基連鎖反應，并對神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞造成攻擊，使之結(jié)構(gòu)破壞，甚至完全裂解，且大量自由基可向缺血腦細胞周圍延伸、穿透，損傷邊緣帶腦細胞，最終導致細胞內(nèi)環(huán)境紊亂和細胞死亡，使患者病情持續(xù)惡化。因此清除自由基，抑制繼發(fā)性神經(jīng)功能損傷是治療腦梗死關(guān)鍵。

依達拉奉是一種自由基清除劑，《中國血管病防治指南》[9]中指出，在腦梗死發(fā)病初期，給予依達拉奉可有效改善患者預后。肖桂榮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，依達拉奉治療急性腦梗死可將美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分降低(2.22±1.02)分。依達拉奉經(jīng)靜脈給藥后，可將腦內(nèi)活性羥基基團清除，抑制脂質(zhì)過氧化，阻止其發(fā)生瀑布式連鎖增殖而對血管內(nèi)皮細胞、腦細胞造成進一步損害，從而保證血管平滑肌正常彈性和內(nèi)皮細胞生理舒縮功能，緩解腦部缺氧缺血情況，改善患者病情。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，不同患者對依達拉奉反應存在差異，使臨床治療效果存在不確定性。

降粘抗栓片含有黃精、黃芪、粉葛、炙丹參、川芎多種中藥，方中黃精可補脾益氣、滋腎潤肺；黃芪為補氣良藥，可補益心脾；粉葛可清熱解毒、寧神止痛；炙丹參可活血行氣；川芎“上行，占治腦疾，其活血行氣，祛風止痛，消瘀血”(《本草綱目》)，諸藥合用，可共奏益氣活血之功效。本研究2組均給予依達拉奉治療，觀察組加用降粘抗栓片治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，提示降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死可顯著提高治療效果。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)，說明降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死可提高SOD水平，與Okamura等[11]研究結(jié)果相符。SOD是機體內(nèi)氧自由基自然天敵，可清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物含量，保護細胞結(jié)構(gòu)，其水平提高有利于緩解患者病情。既往研究[12]指出，機體內(nèi)血液流動性質(zhì)變化與腦梗死發(fā)生和病情進展密切相關(guān)。血液黏度增加會引起血流阻力增加，使更多血小板接觸到血管壁，并導致凝血因子在局部聚集，形成大量凝血酶，誘發(fā)血栓，阻礙血液流動。觀察組治療2周后PCV、RV、PADT明顯較低于對照組(P<0.05)，提示降粘抗栓片聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死能夠改善患者血流動力學。李雨芹等[13]研究指出，良好血流動力學可保護血管內(nèi)皮細胞正常生理功能，減少血小板凝聚，減輕腦梗死患者病情。

TXB2由血小板、白細胞合成，是血栓素A2穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，且容易檢測，作為機體較強血小板聚集劑之一，其能夠促進血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲas受體表達，使血小板聚集，增加血栓形成風險；6-keto-PCF1α是前列腺素穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，對TXB2介導血小板聚集具有抑制作用，且能夠擴張血管，穩(wěn)定細胞膜結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示，治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對照組，6-keto-PCF1α高于對照組(P<0.05)，提示抗血小板凝聚可能與調(diào)控TXB2、6-keto-PCF1α水平有關(guān)，為防治由血小板聚集引起腦血管類疾病提供新思路。本研究不足之處在于樣本量較小，有待于今后擴大樣本進行深入探討。

[1] 梁彩霞，劉婷婷．依達拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死48例療效觀察[J]．中華全科醫(yī)學，2013，11(5)：708-709．

[2] Hong Xu，Yamin Zhang，Hua Sun，et al．Effects of acupuncture at GV20 and ST36 on the expression of matrix metalloproteinase 2，aquaporin 4，and aquaporin 9 in rats subjected to cerebral ischemia/reperfusion injury[J]．PloS one，2014，9(5)：e97488．

[3] 關(guān)堅紅，余仲茍，張瓊仙．依達拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導報，2013，10(2)：86-87．

[4] 賈建平，陳生弟．神經(jīng)病學[M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：175．

[5] Shinohara Y，Inoue S．Cost-effectiveness analysis of the neuroprotective agent edaravone for noncardioembolic cerebral infarction[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis．2013，22(5)：668-674．

[6] 朱大軍，王庭槐．生理學[M]．8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：26．

[7] Kikuta M，Shiba T，Yoneyama M，et al．In vivo and in vitro treatment with edaravone promotes proliferation of neural progenitor cells generated following neuronal loss in the mouse dentate gyrus[J]．J Pharmacol Sci，2013，121(1)：74-83．

[8] 馬海燕．骨髓間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合依達拉奉抑制腦梗死后的神經(jīng)元凋亡[J]．中國組織工程研究，2014， 18(10)：1 615-1 620．

[9] 程冉冉，李焰，周燕，等．丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清SOD、MDA的影響[J]．中國老年學雜志，2014，34(11)：2974-2975．

[10] 肖桂榮，王趙偉，朱仁洋，等．丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]．中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2016，23(1)：51-54．

[11] Okamura K，Tsubokawa T，Johshita H，et al．Edaravone，a free radical scavenger，attenuates cerebral infarction and hemorrhagic infarction in rats with hyperglycemia[J]．Neurol Res，2014，36(1)：65-69．

[12] 吳錦英，李欣明，馮兵，等．丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者TNF-α、IL-1和神經(jīng)功能恢復的影響[J]．海南醫(yī)學院學報，2014，20(5)：621-623．

[13] 李雨芹，宋春江．依達拉奉聯(lián)合燈盞花素注射液治療急性腦梗死的Meta分析[J]．云南中醫(yī)學院學報，2016，39(2)：73-77．

(收稿2017-02-22)

責任編輯：關(guān)慧

Effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone in the treatment of cerebral infarction patients

Yin Liujie*，Li Yusheng，Xu Yuming

*Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo investigate the effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone on the treatment of cerebral infarction and on hemorheology and superoxide dismutase (SOD) activity，and to explore the mechanism of antiplatelet aggregation．Methods72 patients with cerebral infarction in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University from February 2013 to September 2016 were randomly divided into observation group (n=36) and control group (n=36)．Both groups were given edaravone treatment，and the observation group additionally received Jiangnian Kangshuan tablet treatment．The total effective rate of the two groups was compared after two weeks，and the hemorheological indexes including erythrocyte sedimentation rate (ESR)，packed-cell volume (PCV)，whole blood reduced viscosity (RV)，platelet adhesion rate (PADT)，SOD，plasma TXB2and 6-keto-PCF1α were measured．Results(1) Curative effect：The total effective rate was 91.67% in the observation group and 69.44% in the control group，and the difference was statistically significant (χ2=5.675，P<0.05)；(2) Hemorheological indexes：Compared with the control group，the PCV，RX and PADT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 2 weeks after treatment (P<0.05)；(3) SOD activity：Two weeks After treatment，the SOD level of the two groups was higher than that before treatment，and the observation group showed higher SOD level than the control group (P<0.05)；(4) Anti-platelet aggregation mechanism：TXB2level was decreased and 6-keto-PCF1α level was increased in both two groups after treatment，and compared with control group，the observation group showed lower TXB2level and higher 6-keto-PCF1α level (allP<0.05)．ConclusionThe treatment of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone can improve the hemorheology and the activity of superoxide dismutase with beneficial clinical efficacy．

Edaravone；Jiangnian Kangshuan tablet；Cerebral infarction；Hemorheology

R743.33

A

1673-5110(2017)17-0017-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.006

△通信作者：許予明，博士，主任醫(yī)師，博士研究生導師。研究方向：腦血管病、神經(jīng)遺傳變性病及神經(jīng)系統(tǒng)罕見病的診斷與治療。Email：13673351135@163.com