嚴(yán)格控制血糖對(duì)2型糖尿病葡萄糖毒性作用的研究

黃肖光

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院/廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

嚴(yán)格控制血糖對(duì)2型糖尿病葡萄糖毒性作用的研究

黃肖光

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院/廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

目的 研究2型糖尿病毒性作用的控制對(duì)胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞的影響。方法 選取80例2型糖尿病患者中高血糖患者進(jìn)行血糖嚴(yán)格控制，血糖達(dá)標(biāo)后維持3個(gè)月，對(duì)比患者治療前后的C肽（C-P）水平、胰島素（INS）水平、胰島素敏感性指數(shù)（IAI）的變化情況。結(jié)果 在治療60 min、120 min和180 min后INS和C-P水平明顯高于治療前（P＜0.05)，IAI改善效果明顯高于治療前（P＜0.01)。結(jié)論 嚴(yán)格控制血糖可以使2型糖尿病葡萄糖毒性作用減弱，恢復(fù)胰島β細(xì)胞分泌功能，減弱胰島素抵抗現(xiàn)象。

控制血糖；2型糖尿病；葡萄糖毒性作用

糖尿病屬于一種內(nèi)分泌代謝類疾病[1]，在臨床治療中較為常見；根據(jù)相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，患者數(shù)已超過9300萬例，對(duì)我國(guó)公眾健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[2]。嚴(yán)格控制血糖能夠降低葡萄糖毒性作用，改善治療效果，使急慢性并發(fā)癥發(fā)生率大幅度降低，患者的生活質(zhì)量大幅度提升。從廣義而言，葡萄糖毒性作用是患者機(jī)體細(xì)胞在持續(xù)高血壓作用下所產(chǎn)生的毒性作用；從狹義而言，葡萄糖毒性作用只針對(duì)患者體內(nèi)的β細(xì)胞。我院嚴(yán)格控制血糖對(duì)慢性高血糖2型糖尿病患者的毒性作用的影響效果進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80例符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中男48例，女32例，病程3個(gè)月～7年，平均年齡（56.3±10.7)歲。采用空腹血糖（FBS）糖耐量試驗(yàn)（OGTT）＞7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）＞11.1 mmol/L；無感染應(yīng)激因素，肝功能正常。

1.2 方法

患者口服降糖藥停服1周或者皮下注射胰島素停用24 h后進(jìn)行OGTT（應(yīng)用75 g葡萄糖粉）。采用氧化酶法測(cè)定血糖，并同步進(jìn)行INS、C-P測(cè)定。先用RI于三餐前30 mmin經(jīng)皮下注射對(duì)血糖加以控制，而后在早、晚餐前30 min經(jīng)皮下注射諾和靈，諾和靈的注射計(jì)量需根據(jù)患者的血糖檢查值進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，保持FBS＜7.0 mmol/L，2hPBG＜10.0 mmol/L，并經(jīng)氧化酶法測(cè)定血糖證實(shí)，維持3個(gè)月。復(fù)查OG-TT、INS、C-P時(shí)停用諾和靈24 h后進(jìn)行測(cè)定，與上述方法相同。采用李光偉老師提出的方法進(jìn)行IAI計(jì)算[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2型糖尿病患者INS、C-P、OGTT測(cè)定結(jié)果

治療后0 min、60 min、120 min及180 min的血糖值均比治療前有顯著降低（P＜0.05）；C-P水平與INS在60 min、120 min、180 min較治療前增高（P＜0.05）。見表1。

表1 2型糖尿病患者治療前后OGTT，INS、C-P檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 2型糖尿病患者治療前后OGTT，INS、C-P檢測(cè)結(jié)果（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 0 min 60 min 120 min 180 min血糖（mmol/L） 治療前 13.62±2.28 26.47±3.84 28.18±2.66 24.26±2.80治療后 7.46±1.86 15.66±2.18 12.10±2.84 9.20±1.92 INS（mlu/L） 治療前 21.26±2.36 34.68±3.20 42.60±4.46 31.38±3.66治療后 16.84±2.52 54.40±3.60 68.82±3.30 46.80±3.28 C-P（ng/mL） 治療前 1.86±0.42 2.66±0.52 3.40±0.84 2.48±0.62治療后 1.64±0.56 4.12±0.02 5.64±0.88 3.30±0.69

2.2 IAI檢測(cè)結(jié)果

治療前IAI為（-5.6±-0.29），治療后為（-4.83±-0.32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

通過本組研究結(jié)果觀察可知，治療前2型糖尿病患者的血糖值較高，尤其是餐后血糖值因胰島素分泌的2倍基礎(chǔ)值，使患者β細(xì)胞在持續(xù)高血糖作用下，受到葡萄糖刺激損害胰島素的正常分泌功能，使胰島素分泌缺陷現(xiàn)象明顯加重[3]。導(dǎo)致上述現(xiàn)象產(chǎn)生的作用機(jī)理：（1）由于患者處于持續(xù)高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體2（Glat-2）基因受到抑制，導(dǎo)致β-細(xì)胞膜上的Glut-2數(shù)目，阻礙血液中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞的主動(dòng)性。（2）β細(xì)胞由于受到持續(xù)高血糖的影響，致使細(xì)胞膜上的ATP依賴性K+通道無法正常運(yùn)作，在胰島素顆粒所具有的胞溢作用下發(fā)生胰島素分泌缺陷。（3）長(zhǎng)期高血糖也會(huì)阻礙β細(xì)胞中葡萄糖正常的代謝功能，降低糖激酶活性，較少形成6-磷酸葡萄糖量，使K+通道的關(guān)閉、ATP的產(chǎn)生以及胰島素的釋放受到較大影響。（4）胰島素基因表達(dá)直接受到高血糖抑制，降低胰島素的生物合成量。（5）高血糖增加β細(xì)胞凋亡。3個(gè)月嚴(yán)格控制血糖后，經(jīng)糖刺激后60 min、120 min、180 min的INS、C-P水平明顯高于未治療前的水平，其峰值也超過基礎(chǔ)值4倍。根據(jù)本次研究結(jié)果表明，持續(xù)高血糖作用下2型糖尿病患者的β細(xì)胞分泌功能受到抑制，β細(xì)胞充分休息過程中會(huì)使恢復(fù)部分分泌功能。2型糖尿病發(fā)病機(jī)理中胰島素抵抗（IR）是最為重要內(nèi)容之一，INS受體前、后水平缺陷均會(huì)導(dǎo)致IR的發(fā)生，這是因?yàn)槭荏w后水平缺陷在高血糖加重所導(dǎo)致的。相關(guān)研究表明，高血糖會(huì)對(duì)肌細(xì)胞的已糖胺合成通路中的限速酶（GFAT）產(chǎn)生較大影響，升高葡萄糖胺（Glmn）濃度的同時(shí)使限速酶活性降低，使骨骼肌細(xì)胞與脂肪內(nèi)Glut-4向膜轉(zhuǎn)位運(yùn)行受阻，導(dǎo)致無法執(zhí)行葡萄糖細(xì)胞轉(zhuǎn)入行為，致使出現(xiàn)IR現(xiàn)象。通過嚴(yán)格控制血糖降低葡萄糖毒性后，相比降糖前患者的IAI明顯提升，IR濃度降低。

綜上所述，慢性高血糖會(huì)使IR濃度上升、2型糖尿病胰島素

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ISSN.2096-2479.2017.35.40.02