迷走神經電刺激對腦外傷昏迷大鼠意識及前額葉皮質γ-氨基丁酸b1受體表達的影響①

廖誠誠，馮珍，黃菲菲，陳琴

迷走神經電刺激對腦外傷昏迷大鼠意識及前額葉皮質γ-氨基丁酸b1受體表達的影響①

廖誠誠，馮珍，黃菲菲，陳琴

目的 研究迷走神經電刺激(VNS)對腦外傷(TBI)昏迷大鼠的促醒效果及其機制。方法 168只健康Sprague-Dawley大鼠隨機分為空白組、TBI組、拮抗劑組和VNS組，每組42只?？瞻捉M不做任何處理，TBI組、VNS組、拮抗劑組撞擊法復制腦外傷模型，造模后昏迷至少30 min的大鼠入選。VNS組予VNS，拮抗劑組側腦室注射Orexin A受體1拮抗劑SB334867后加VNS，TBI組予假VNS。分別于干預后6 h、12 h、24 h觀察大鼠意識水平，應用免疫組化、Western blotting檢測前額葉皮質γ-氨基丁酸b1受體(GABAb1R)表達水平。結果 最終空白組42只、TBI組11只、拮抗劑組13只、VNS組28只大鼠覺醒。Western blotting顯示，干預后12 h、24 h，GABAb1R蛋白表達TBI組＞拮抗劑組＞空白組＞VNS組(F＞60.412,P＜0.001)。免疫組化顯示，GABAb1R蛋白表達TBI組＞拮抗劑組＞VNS組＞空白組(H=15.121,P=0.002)，但不同時間點無顯著性差異(H=3.028,P=0.220)。結論 VNS可促TBI昏迷大鼠覺醒，其促醒機制可能與OrexinA介導大鼠前額葉皮質GABAb1R表達水平下調有關。

腦外傷；昏迷；迷走神經電刺激；促醒；γ-氨基丁酸b1受體；大鼠

腦外傷(traumatic brain injury,TBI)昏迷是世界范圍內的重大健康與社會問題，更對患者本人及家庭造成巨大的經濟負擔[1]。TBI住院患者中，約15%出院時仍處昏迷狀態[2]。

目前，臨床上用于TBI昏迷促醒的神經刺激方法包括經顱直流電刺激、經顱磁刺激、頸部脊髓硬膜外刺激、正中神經電刺激和深部腦刺激等[3-4]，但效果不明顯或副作用大。近年來，迷走神經電刺激(vagus nerve stimulation,VNS)被認為具備促醒潛能[5-6]。

VNS是將電極纏繞在左側頸部迷走神經上，通過脈沖發生器產生電流，刺激迷走神經，直接調節皮層重要區域的功能。……