早期阿爾茨海默病血清CRP IL-6 TG及血漿HDL-C診斷分析

胡 軍 原琳琳 胡長春 盛民生

洛陽榮康醫院 1)精神科 2)腦一科 3)早期干預科，河南 洛陽 471013

·論著科研之窗·

早期阿爾茨海默病血清CRP IL-6 TG及血漿HDL-C診斷分析

胡 軍1)原琳琳1)胡長春2)盛民生3)

洛陽榮康醫院 1)精神科 2)腦一科 3)早期干預科，河南 洛陽 471013

目的探討血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、甘油三酯(TG)及血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在阿爾茨海默病(AD)診斷中的作用。方法選取2014-02—2016-02在我院治療的AD患者80例(AD組)，血管性癡呆(VD)患者73例(VD組)，同時選取健康體檢者80例為對照組，檢測各組CRP、IL-6、TG等指標。結果AD組和VD組患者CRP、HDL-C和IL-6均明顯高于對照組(P<0.05)，而AD組和VD組患者CRP、HDL-C和IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05)；AD組和VD組TG明顯高于對照組(P<0.05)；VD組TG和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯高于AD組和對照組(P<0.05)；TG和LDL-C在判斷AD和VD的ROC曲線下面積分別為0.777和0.688(P<0.05)，TG截斷值為1.84 mmol/L，診斷的靈敏度和特異度分別為64.40%和78.70%；LDL-C截斷值為3.25 mmol/L，診斷的靈敏度和特異度分別為45.20%和87.50%。結論TG和LDL-C檢測可為AD和VD的診斷提供一定的依據，其中TG的診斷意義更好。

阿爾茨海默病；血管性癡呆；甘油三酯；低密度脂蛋白膽固醇

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是臨床上較為常見的腦變性疾病，相關研究顯示，AD的發病率可達0.06%以上，且近年來呈現出了一定的上升趨勢[1]。臨床上AD的發生發展可以導致患者致殘率上升，并嚴重影響患者的生活質量[2]。AD的早期診斷具有重要意義，疾病的早期評估或診斷可為臨床上抗AD藥物的早期臨床干預提供有效參考，血清學指標在診斷中樞神經系統疾病的過程中發揮了重要的作用，且其檢測較為方便、經濟，短期內可反復測量。C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)、甘油三酯(triglyceri-de，TG)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)在AD中異常表達[3-4]，但迄今缺乏對于相關指標的診斷學價值分析。本研究選取2014-02—2016-02在我院治療的AD患者80例，探討血清相關指標診斷AD的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2014-02—2016-02在我院治療的AD患者80例(AD組)，血管性癡呆(VD)患者73例(VD組)，同時選取健康體檢者80例為對照組。納入標準：(1)AD和VD診斷符合美國精神疾病診斷標準[5]；(2)患者家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：(1)合并有甲狀腺疾病、糖尿病、抑郁癥、肥胖癥或肝腎疾病；(2)入選前2周有明確感染史；(3)其他引起智能障礙的疾病。3組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

1．2檢測方法清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1周內檢測CRP、IL-6、TG及HDL-C，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

2 結果

2．1 3組患者CRP、IL-6、TG及血漿HDL-C水平等指標比較3組患者TC比較差異無統計學意義(P>0.05)；AD組和VD組患者CRP和IL-6均明顯高于對照組(P<0.05)，而AD組和VD組患者CRP、HDL-C和IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05)；AD組和VD組TG明顯高于對照組(P<0.05)；VD組TG和LDL-C明顯高于AD組和對照組(P<0.05)。見表2。

2．2 TG和LDL-C對AD、VD的鑒別作用TG和LDL-C在判斷AD和VD的ROC曲線下面積分別為0.777和0.688(P<0.05)，TG截斷值為1.84 mmol/L，診斷的靈敏度和特異度分別為64.40%和78.70%；LDL-C截斷值為3.25 mmol/L，診斷的靈敏度和特異度分別為45.20%和87.50%。見圖1。

表2 3組CRP、IL-6等指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與VD組比較，#P<0.05

圖1 TG和LDL-C診斷AD和VD的ROC曲線

3 討論

AD以一組以神經系統進行性退行性病變為主要病理改變的中樞系統疾病，臨床上以失語、失憶、失用以及視覺空間技能障礙等全面的認知障礙為主要表現，部分患者可合并不同程度的人格障礙。AD的發病病因尚不清楚，染色體異位、基因突變、甲狀腺疾病、免疫系統疾病、功能性精神障礙以及頭部外傷史等均為AD發生的危險因素，通過患者典型的認知功能以及記憶力減退等表現，并結合頭部CT檢查改變如顳中回萎縮、海馬、內嗅皮質及杏仁核體積的縮小等，可以協助早期診斷AD[6-7]。但一項匯集了184例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，影像學指標診斷AD的臨床總體有效率不高，其診斷靈敏度及特異度均不足45%，診斷學一致性較差[8]。

在AD的發生發展過程中，細胞氧化應激損傷、過氧化損傷、脂質代謝紊亂導致的細胞缺氧等病理過程，均可以促進AD病情的加劇。近年來基礎研究顯示，細胞氧化應激及細胞炎癥因子的浸潤，在促進AD神經元細胞退行性病變的過程中發揮了重要作用。CRP和IL-6等指標的上升，可以促進單核細胞、巨噬細胞等細胞的浸潤，促進神經元細胞的損傷；TG及LDL-C等脂質代謝指標的紊亂，可以導致局部中樞神經元細胞的氧攝取障礙，加劇神經元細胞膜的損傷和完整性的破壞[5，9]。已有研究探討了AD患者血清中CRP、HDL-C和IL-6等指標的變化，但相關研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴重，可信性不高。

本研究發現，AD組及VD組患者血清中CRP和IL-6的表達均明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義，提示血清細胞炎癥因子可能在促進AD的發生發展過程中發揮了重要的調控作用。CRP等指標的上升可以加劇神經元細胞膜鞘磷脂的氧化損傷，促進神經元系細胞的退行性病變，進而促進AD患者病情的進展。Helmy 等[10-11]通過回顧性分析了94例樣本量的臨床資料，發現在AD患者血清中CRP及IL-6的表達濃度可平均上升25%、30%左右，這與本研究的結論較為一致。有趣的是，本研究發現AD或者VD組患者血清中HDL-C的表達同樣明顯上升，作為脂質代謝的保護性因素，HDL-C上升考慮可能與代償性脂質代謝紊亂導致的轉脂蛋白的飽和有關，但相關具體的機制仍然需要進一步研究。但宋昕等[13]研究中并未發現AD患者血清中HDL-C表達的上升，這與本研究的結論存在一定的差別，考慮到樣本量的不足、臨床資料的收集偏移等因素，均可導致統計結論的差別。AD組和VD組的TG及LDL-C均明顯高于對照組，提示了血脂代謝紊亂與AD患者病情的關聯，考慮血清中TG等指標的代謝紊亂，可以導致局部神經元細胞的生物氧化、三磷酸循環障礙等，進而促進AD患者中樞神經系統功能退化。而通過檢測血清中TG或者LDL-C可以為診斷AD的發生提供參考，其診斷特異度雖然可以達70%以上，但診斷靈敏度不足50%，臨床上應綜合影像學指標、患者的癥狀等聯合診斷AD。

綜上所述，在AD患者血清中CRP、HDL-C和IL-6等指標均明顯上升，通過檢測血清中相關生物學指標的改變，可以為臨床上診斷AD提供參考。但本研究并未分析CRP及IL-6聯合診斷AD的臨床價值，存在一定的局限性。

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(收稿2017-03-11)

責任編輯：王喜梅

AnalysisonspecificityandsensitivityofserumCRP，IL-6，TGandplasmaHDL-ClevelsinearlydiagnosisofAlzheimerdisease

HuJun*，YuanLinlin，HuChangchun，ShengMinsheng

*DepartmentofPsychiatry，RongKangHospitalofLuoyang，Luoyang471013，China

ObjectiveTo investigate the effects of serum C-reactive protein (CRP)，interleukin 6 (IL-6)，triglyceride (TG) and plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the diagnosis of Alzheimer's disease (AD)．MethodsOf all the selected cases in our hospital from February 2014 to February，there were 80 AD patients in AD group，73 patients with vascular dementia in VD group and 80 healthy people undergoing physical examination in control group．Then the levels of serum CRP，IL-6 and TG in each group were detected．ResultsThe levels of CRP，HDL-C and IL-6 in AD group and VD group were significantly higher than those in control group (P<0.05)，but there were no significant differences as for CRP，HDL-C and IL-6 between AD group and VD group (P>0.05)；In addition，both AD group and VD group showed higher TG level than the control group (P<0.05)；Furthermore，compared with AD group and control group，the VD group presented higher levels of TG and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)(P<0.05)．The areas under the receiver-operating characteristic (ROC) curve of TG and LDL-C were 0．777 and 0．688，respectively，which were used to estimate the prognosis of AD and VD，and consequently the sensitivity and specificity of diagnosis were 64．40% and 78．70%，respectively．The cut-off value of LDL-C was 3．25mmol/L，whose sensitivity and specificity of diagnosis were 45．20% and 87．50%，respectively．ConclusionThe detection of TG and LDL-C，especially the former，may provide a basis for the diagnosis of AD and VD．

Alzheimer's disease；Vascular dementia；Triglyceride；Low density lipoprotein cholesterol

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.003

2015年度河南省中醫藥科學研究專項課題(2015ZY02012)

胡軍(1973-)，本科，副主任醫師。研究方向：抑郁與心身障礙、精神藥理學方面。Email：792416516@qq.com

R743

A

1673-5110(2017)15-0009-03