杭州地區(qū)巨細(xì)胞病毒IgM、IgG抗體雙陽性育齡婦女IgG抗體親合力分析

梁宇　馬琳娜

[摘要] 目的 檢測(cè)杭州地區(qū)育齡婦女巨細(xì)胞病毒（CMV）IgM、IgG抗體， 選取結(jié)果為雙陽性者進(jìn)行IgG抗體親合力分析， 探討其對(duì)于CMV原發(fā)性感染診斷的臨床意義。方法 用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（CMIA）檢測(cè)血清中的抗巨細(xì)胞病毒IgM/IgG抗體（CMV IgM/IgG）， 并方便選取2014年1月—2016年12月該院臨床送檢TORCH抗體檢測(cè)血清標(biāo)本中CMV IgM和IgG均為陽性的育齡婦女（15～49歲）共163例，進(jìn)行IgG親合力檢測(cè)， 計(jì)算親合力指數(shù)（avidity index， AI）。結(jié)果 2014—2016年該院育齡婦女CMV IgM、IgG都為陽性的標(biāo)本共163例， 同時(shí)檢測(cè)其CMV IgG親合力， 親合力指數(shù)為10.47%～99.90%， 平均為89.49%， 其中AI低于50%有4例， 占比2.45%， 為低親合力IgG抗體；AI高于60%有158例， 占96.93%， 為高親合力抗體；AI介于50%～60%之間有1例， 占0.61%， 為灰區(qū)值。 結(jié)論 杭州地區(qū)育齡婦女中CMV IgM陽性的患者大部分不是近期原發(fā)感染， 結(jié)合CMV IgM/IgG檢測(cè)及IgG親合力分析可以大大提高檢測(cè)效率。

[關(guān)鍵詞] 育齡婦女；巨細(xì)胞病毒；IgM抗體；IgG親合力指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R173 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）07（c）-0009-03

[Abstract] Objective To test the IgG avidity index of child-bearing women with positive IgM and IgG antibodies of cytomegaloviruses in Hangzhou and study the clinical significance of it to the CMV primary infection diagnosis. Methods The CMV IgM/IgG in serum was tested by the CMIA and the 163 cases of children-bearing women aged from 15 to 49 whose CMV IgM and IgG in serum were positive from January 2014 to December 2016 were convenient selected for IgG avidity test and the AI was calculated. Results There were 163 cases of child-bearing women in our hospital from 2014 to 2016 whose CMV IgM and IgG were positive and the CMV IgG avidity was tested and the avidity index was 10.47%～99.90%， 89.49% on average， and the AI less than 50% was in 4 cases， accounting for 2.45%， belonging to the low avidity antibody， and there were 158 cases whose AI was more than 60%， accounting for 96.93%， belonging to the high avidity antibody， and there was 1 case whose AI was between 50% and 60%， accounting for 0.61%， and it is grey zone value. Conclusion Most child-bearing women in Hangzhou whose CMV IgM was positive is not the short-term primary infection， and the CMV IgM/IgG test and IgG avidity analysis can greatly improve the test efficacy.

[Key words] Child-bearing women； Cytomegalovirus； IgM antibody； IgG avidity index

巨細(xì)胞病毒（CMV）屬于皰疹病毒的一種，這種病毒的感染在人群當(dāng)中比較常見， 通常為隱性感染， 少數(shù)有臨床癥狀。但是，如果孕婦、新生兒和免疫力低下的人感染了CMV，將有重大醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)[1]。由于大部分感染者無癥狀，因此單靠癥狀來診斷CMV的感染情況很困難。在孕期， 尤其是孕早期， 如果感染了CMV， 會(huì)嚴(yán)重影響胎兒的發(fā)育， 導(dǎo)致不同程度的后遺癥，因?yàn)檫@段時(shí)間是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和器官形成的主要時(shí)期。個(gè)體可能原發(fā)性感染CMV， 并再次感染外源性病毒或再次激活潛伏性病毒， 此時(shí)的胎兒將有充分的母體免疫作為保護(hù)， 則危害和風(fēng)險(xiǎn)較低， 故原發(fā)感染導(dǎo)致宮內(nèi)感染發(fā)生率要明顯高于再感染和再激活感染[2-4]。因此準(zhǔn)確識(shí)別孕婦是否原發(fā)性感染CMV對(duì)評(píng)估胎兒CMV感染風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。當(dāng)孕期CMV IgM和IgG抗體檢測(cè)結(jié)果同時(shí)陽性， 臨床醫(yī)生無法判斷孕婦感染狀態(tài)時(shí)， CMV IgG抗體親合力分析則有助于明確鑒別感染時(shí)期， 低親合力抗體與近期原發(fā)性感染相關(guān)， 而高親合力抗體則排除近期原發(fā)性感染[5]。該研究方便選取2014年1月—2016年12月該院臨床送檢TORCH抗體檢測(cè)血清標(biāo)本中CMV IgM和IgG均為陽性的育齡婦女（15～49）歲共163例為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。endprint

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方便選取該院臨床送檢TORCH抗體檢測(cè)血清標(biāo)本中CMV IgM和IgG均為陽性的育齡婦女（15～49歲）共163例， 檢測(cè)其CMV IgG親合力。檢測(cè)試劑為美國雅培（Abbott）產(chǎn)品。

1.2 檢測(cè)方法

化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（CMIA）， 儀器為雅培i2000SR化學(xué)免疫發(fā)光儀。ARCHITECT CMV IgG親合力項(xiàng)目采用定性法測(cè)定人血清中CMV與IgG抗體的親合力， 用以輔助區(qū)別原發(fā)性感染和非原發(fā)性感染。操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。結(jié)果判斷：親合力指數(shù)（AI）的計(jì)算：標(biāo)本AI值在50%以下為低親合力抗體， AI值在60%以上為高親合力抗體， AI值介于二者之間為中等親合力抗體（即灰區(qū)值）。

2 結(jié)果

2014—2016年該院育齡婦女CMV IgM、IgG都為陽性的標(biāo)本共163例，檢測(cè)其CMV IgG親合力，親合力指數(shù)為10.47%～99.90%，平均為89.49%，其中AI低于50%有4例，占比2.45%，為低親合力IgG抗體；AI高于60%有158例，占比96.93%，為高親合力抗體；AI介于50%～60%之間有1例，占比0.61%，為中等親合力抗體（即灰區(qū)值）（見表1）?？梢奀MV IgG高親合力者占大多數(shù)，低親和力者占少數(shù)，中等親合力者極少。

3 討論

CMV感染后， 患者特異性抗體IgM、IgG可迅速升高， IgM出現(xiàn)早， 可持續(xù)6周～12周， 而IgG出現(xiàn)晚， 但可維持終生。Munro教授等[6]建議， 孕婦應(yīng)接受敏感的IgM和IgG檢測(cè)， 如果IgG和 IgM血清學(xué)檢測(cè)均為陰性， 則該孕婦沒有免疫力， 該孕婦需在孕期隨訪檢測(cè)， 以明確其血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果是否保持陰性。如果檢測(cè)結(jié)果為IgG陽性/IgM陰性， 則該孕婦具有免疫力， 無需做進(jìn)一步檢測(cè)。如果檢測(cè)結(jié)果為IgG陰性/IgM陽性， 則可能為原發(fā)感染的早期階段， 或者有可能是因類風(fēng)濕因子對(duì)IgM檢測(cè)的干擾而導(dǎo)致的假陽性結(jié)果。而對(duì)于孕期CMV IgM和IgG檢測(cè)結(jié)果同時(shí)為陽性時(shí)， 臨床醫(yī)生如何判斷該感染是懷孕之前的既往感染的再次復(fù)發(fā)還是懷孕后出現(xiàn)的原發(fā)感染。這就需要進(jìn)行抗體親和力檢測(cè)來進(jìn)行解答了[7]。在CMV感染出現(xiàn)病毒血癥后不久， CMV IgM和IgG抗體幾乎同時(shí)出現(xiàn)， IgM在感染后約4個(gè)月達(dá)到峰值， 然后抗體滴度開始下降， 并最終轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?。而IgG水平則逐步升高達(dá)免疫水平。如果多年后再次妊娠， 盡管該孕婦對(duì)CMV病毒已有保護(hù)性， IgG陽性， 但也會(huì)出現(xiàn)IgM血清學(xué)陽性的檢測(cè)結(jié)果。其原因可能是由于妊娠期孕婦的免疫系統(tǒng)受到了抑制， 導(dǎo)致CMV病毒的重新復(fù)制， 出現(xiàn)IgM陽性。而在CMV感染初期， 人體免疫反應(yīng)相對(duì)較弱， 親和力， 即抗體與病毒的結(jié)合力低。隨著感染的進(jìn)程和時(shí)間的推移， 免疫系統(tǒng)通過B淋巴細(xì)胞克隆選擇， IgG與病毒的結(jié)合會(huì)逐步增強(qiáng)， 即IgG抗體親和力會(huì)隨時(shí)間升高。檢測(cè)IgG與病毒的結(jié)合強(qiáng)度可以幫助判斷感染發(fā)生的時(shí)間和病程[8]。

大量文獻(xiàn)報(bào)道[9-10]， CMV在不同地區(qū)人群的感染率不盡相同， 可能與各地區(qū)的地理位置、飲食習(xí)慣、文化差異等有關(guān)。該文檢測(cè)杭州地區(qū)育齡婦女血清中的特異性CMV IgM/IgG和IgG親合力， 結(jié)果表明CMV IgG高親合力者占絕大多數(shù)（96.93%）， 低親和力者占少數(shù)（2.45%）， 中等親合力者極少（0.61%）。該文結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)[11-12]中結(jié)果大體一致， 但由于方法學(xué)不同而略有差異?？梢姾贾莸貐^(qū)CMV IgM、IgG同時(shí)陽性的育齡婦女中， CMV IgG高親合力者， 也就是既往感染再次復(fù)發(fā)者應(yīng)該是占絕大多數(shù)的。而CMV IgM陽性和低親合力是判斷近4個(gè)月是否出現(xiàn)CMV原發(fā)性感染的重要指標(biāo)， 大部分感染CMV的孕婦， 約需4個(gè)月時(shí)間形成高親和力抗體， 如果該孕婦處于妊娠早期， IgG親和力高， 可以判斷是懷孕之前CMV既往感染的再次復(fù)發(fā)， 從而對(duì)胎兒CMV感染風(fēng)險(xiǎn)做出評(píng)估。

綜上所述， 為減少病殘兒的出生率及提高出生人口素質(zhì)， 臨床工作者應(yīng)進(jìn)一步做好CMV感染的血清學(xué)篩查以便及早發(fā)現(xiàn)不良妊娠并及時(shí)處理， 從而對(duì)優(yōu)生優(yōu)育具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 琚端， 張穎. 巨細(xì)胞病毒感染的產(chǎn)前診斷及預(yù)防研究進(jìn)展[J]. 國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志， 2012（1）： 63-66.

[2] Vadini F， Tracanna E， Polilli E， et al. Post traumatic stress in pregnant women with primary cytomegalovirus infection and risk of congenital infection in newborns[J].BJPsych Open，2016，2（6）：373-376.

[3] Rawlinson WD， Boppana SB， Fowler KB， et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate： consensus recommendations for prevention， diagnosis， and therapy[J].Lancet Infect Dis，2017，3099（17）：30143.

[4] Saldan A， Forner G， Mengoli C， et al. Testing for Cytomegalovirus in Pregnancy[J].J Clin Microbiol，2017，55（3）：693-702.

[5] Kaneko M， Ohhashi M， Minematsu T， et al.Maternal immunoglobulin G avidity as a diagnostic tool to identify pregnant women at risk of congenital cytomegalovirus infection[J].J Infect Chemother，2017，23（3）：173-176.endprint

[6] Munro SC， Hall B， Whybin LR， et al. Diagnosis of and screening for cytomegalovirus infection in pregnant women[J].J Clin Microbiol，2005，43（9）：4713-4718.

[7] Ebina Y， Minematsu T， Morioka I， et al. Rapid increase in the serum Cytomegalovirus IgG avidity index in women with a congenitally infected fetus[J]. J Clin Virol，2015（66）：44-47.

[8] González García CL， Reyes Méndez MA， Ortega Pierres LE， et al. Seroprevalence and detection of primary infection by cytomegalovirus with IgG avidity test during the first quarter of pregnancy[J].Salud Publica Mex，2014，56（6）：619-624.

[9] Munro SC， Trincado D， Hall B，et al.Symptomatic infant characteristics of congenital cytomegalovirus disease in Australia[J].J Paediatr Child Health，2005，41（8）：449-452.

[10] Zhang S， Hu L， Chen J， et al. Cytomegalovirus seroprevalence in pregnant women and association with adverse pregnancy/neonatal outcomes in Jiangsu Province， China[J].PLoS One，2014，9（9）：e107645.

[11] 許慧，崔京濤， 郝英英.巨細(xì)胞病毒IgG抗體親合力分析與IgM抗體檢測(cè)的評(píng)價(jià)[J].國醫(yī)學(xué)研究雜志，2011（3）：97-100.

[12] Davis NL， King CC， Kourtis AP. Cytomegalovirus infection in pregnancy[J].Birth Defects Res，2017，109（5）：336-346.

（收稿日期：2017-04-22）endprint