CIP2A在不同類型胃息肉與胃癌中的表達及與Hp感染的相關性

李松，朱捷，郭威，胡海燕，郭健麗，于麗

1.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾 161005；2.齊齊哈爾第一醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾161005；3.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161005

*病理研究*

CIP2A在不同類型胃息肉與胃癌中的表達及與Hp感染的相關性

李松1，朱捷2，郭威1，胡海燕1，郭健麗1，于麗3

1.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾 161005；2.齊齊哈爾第一醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾161005；3.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161005

目的 分析幽門螺桿菌感染對不同類型胃息肉、胃癌細胞生物學行為的影響及與CIP2A蛋白表達的相關性。 方法 選取齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院病理科2015年1月—2016年1月收治的120例患者，炎性息肉30例，增生性息肉30例，腺瘤性息肉30例，胃癌30例以及正常胃黏膜標本30例，使用免疫組化法檢測CIP2A蛋白的表達情況，快速尿素酶法檢測Hp的感染情況。結果 CIP2A蛋白的表達在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉及胃癌中的陽性率分別為30.0%、43.3%、36.7%、50.0%及66.7%；：幽門螺桿菌在胃癌中的陽性率最高，為73.3%，在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的陽性率分別為33.3%、40.0%、50.0%、60.0%。Hp陽性標本的CIP2A蛋白表達率高于Hp陰性標本。 結論CIP2A蛋白在不同類型胃息肉與胃癌中是高表達的，且Hp感染將促進CIP2A蛋白的表達。

CIP2A蛋白；胃息肉；胃癌；hp感染

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)是最近被識別的一種癌蛋白.研究表明CIP2A具有穩定c-Myc蛋白表達水平,促進細胞錨著非貼壁性生長與體內腫瘤形成的作用.CIP2A在人類頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)、胃癌及結腸癌中高表達[1-3]。胃癌在我國屬于高危多發的惡性腫瘤之一；胃息肉是指胃黏膜表面長出的突起狀乳頭狀組織，可作為胃癌早期病變的指標；幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是螺旋狀的革蘭氏陰性微需氧菌，能夠定植于胃的粘膜表面及粘膜層，全世界大約總人口的半數感染此菌[4-5]；Hp的毒性產物CagA、VacA可能具有促癌作用，是促進胃癌發生的主要生物素因素，幽門螺桿菌感染對CIP2A產生的影響在胃癌發病機制中的作用仍不清楚。故該文選取齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院病理科2015年1月—2016年1月收治的120例患者，就CIP2A在不同類型胃息肉與胃癌中的表達及與Hp感染的相關性進行探討，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院病理科2015年1月—2016年1月的經手術切除患病標本120例,男性89例，女性31例，年齡34～69,組織分化程度：高中分化76例，低分化44例。有淋巴結轉移81例，無淋巴結轉移39例。浸潤深度：T1T2期65例，T3T4期55例。其中炎性息肉30例,增生性息肉30例,腺瘤性息肉30例,胃癌30例,另取正常胃黏膜標本為內鏡活組織標本30例,患者術前均未經過放化療及免疫治療,也未使用非甾體類藥物和糖皮質激素,并且所有標本經由病理科確診,各標本經常規甲醛固定,石蠟包埋切片檢測幽門螺桿菌的試劑為尿素pH指示劑防腐劑和緩沖劑;免疫組化法的主要試劑為3% H2O2去離子水,Polymer Helper(即用型),polyperoxidase-an ti-mouse/rabbit IgG(即用型)，均購自上海瑞奇科技有限公司。患者的性別、年齡等一般性資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

免疫組化染色及判定方法：采用Pv9 000免疫組化二步法檢測炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌及正常胃黏膜標本中CIP2A蛋白的表達；CIP2A蛋白通過免疫組化法染色的陽性結果為形成棕黃色顆粒，并且主要出現于細胞質或細胞核中，若細胞質或細胞核中出現的明顯的棕黃的顆粒，則此細胞為陽性細胞。在高倍鏡的視野下每張切片隨機選取10個視野，計數視野下陽性細胞數占同類細胞數的百分比，著色細胞數＜10%的為-，10%～25%的為+，25%～50%為++，＞50%為+++。快速尿素酶法檢測：將試劑滴加于反應孔板中，夾取待測定的標本于反應孔中，觀察顏色的變化，觀察時間為5 min，判定結果，若試劑顏色由黃褐色變為紅色或者紫紅色，則為陽性，反之為陰性。

1.3 統計方法

將所得的數據進行整理，采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據統計分析，計數資料以χ2檢驗的形式表示，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

CIP2A蛋白的表達在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉及胃癌中的陽性率分別為 30.0%、43.3%、36.7%、50.0%及66.7%，胃癌的陽性率與正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉陽性率相比差異有統計學意義（χ2=5.343、4.543、6.334、8.324，P＜0.05），見表1。

表1 CIP2A蛋白在不同病變類型的胃組織中或胃癌中的表達情況

幽門螺桿菌主要存在于胃黏膜表面的黏液中、細胞的表面、胃小凹內、腺腔中及癌旁黏膜，呈彎曲狀、海鷗狀及桿狀，往往聚集成群。實驗結果表明：幽門螺桿菌在胃癌中的陽性率最高，為73.3%，在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的陽性率分別為33.3%、40.0%、50.0%、60.0%。胃癌的陽性率與正常胃粘膜的陽性率比較差異有統計學意義（χ2=5.375，P＜0.05），見表2。

表2 幽門螺桿菌在不同病變類型的胃組織中或胃癌中的感染情況

通過對比幽門螺桿菌陽性和幽門螺桿菌陰性在不同類型的胃息肉和胃癌中，CIP2A蛋白的表達情況，進而研究幽門螺桿菌與CIP2A蛋白表達的相關性。幽門螺桿菌陽性標本中CIP2A蛋白的為78.7%，幽門螺桿菌陰性標本中CIP2A蛋白的陽性率為53.1%，對比可知，幽門螺桿菌陽性標本的CIP2A蛋白表達率高于幽門螺桿菌陰性標本（χ2=3.436，P<0.05）。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率占所有惡性腫瘤的23%，嚴重威脅著人類的健康和生命[6-7]。胃癌的發生發展從正常的胃黏膜、胃癌前的病變、胃癌及胃癌的浸潤及轉移的過程中與癌基因的激活、抑癌基因的失活、抗凋亡基因的過度表達、抑制細胞凋亡、促進細胞分化和增殖等因素密切相關[7-9]。胃息肉作為胃癌的一種癌前病變，近年的相關研究均報道CIP2A蛋白在腫瘤中是高度表達的，使用RT-PCR檢測結腸癌組織時，發現組織中的CIP2A mRNA的表的是顯著性增加的[11]，但在胃息肉和胃癌中的表達情況還屬未知，并且幽門螺桿菌的感染是胃癌發作的主要原因之一，但與CIP2A蛋白的表達的相關性也屬未知[10]。該次研究中，發現CIP2A蛋白在胃息肉與胃癌中的表達均高于正常胃粘膜，其中胃癌表達最高（66.7%），增生性息肉表達最低（36.7%），但是胃癌與胃息肉相比，胃癌的表達率明顯高于胃息肉，因此推斷CIP2A蛋白的表達還與其它因素的影響有關，在Hp感染的試驗中證實了這一點，在胃息肉與胃癌的標本中，胃癌的幽門螺桿菌感染率（73.3%）明顯高于胃息肉（50.0%），（P<0.05），并且CIP2A蛋白在幽門螺桿菌陽性標本中的表達率明顯高于幽門螺桿菌陰性標本的 （P<0.05）。由此可知：CIP2A蛋白在胃息肉與胃癌中式高表達的，并且幽門螺桿菌的感染將促進CIP2A蛋白的表達。與趙詠勛[5]的研究結果一致（正常人群幽門螺桿菌感染率為40.0%，而胃癌患者中明顯升高達67.7%；幽門螺桿菌感染組胃癌組織中和蛋白陽性表達率顯著增高，提示胃癌組織中幽門螺桿菌感染增強和蛋白表達）。胃癌中CIP2A蛋白的高表達對于臨床治療有著重要的指導作用，在對胃癌的診斷方面可起提示作用。若深入對CIP2A蛋白的調制進行研究，對于腫瘤治療尤其是胃癌的治療有著深遠的意義。

該次研究中發現幽門螺桿菌的感染將促進CIP2A蛋白的表達，所以在治療胃癌患者時應當避免患者對幽門螺桿菌的感染，可使用相對應的抗生素，使患者能盡快的恢復健康。并且醫院可以對院內病原菌的感染進行研究，提出可行性方案，減少院內感染的概率。

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[1]Morel AP,Hinkal GW,Thomas C,et al.EMT inducers catalyze malignant Transformation of mammary epithelial cells and drive tumorigenesis towards claudin-low tumors in transgenic mice[J].PLoS Genet,2012,8(5):e1002723.

[2]仉達,高善玲,朱麗,等.Runx3在不同類型胃息肉與胃癌中的蛋白表達及與幽門螺桿菌感染的相關性[J].世界華人消化雜志,2010,18(13):1371-1374.

[3]劉炯.幽門螺桿菌感染與胃癌發生[J].中國實用內科雜志，2014，34（5）：538-544.

[4]王行宏，于躍利 .CIP2A與惡性腫瘤關系的研究進展[J].北方藥學，2014，11（4）：73.

[5]趙詠勛.幽門螺桿菌感染增強CIP2A在胃癌中的表達及其臨床意義[D].蘭州：蘭州大學，2014.

[6]于金林，孟衛東，初瑞雪.幽門螺桿菌感染和p53表達與胃癌及胃癌前病變關系的臨床研究[J].中國當代醫藥，2014，21（2）：38-39.

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Expression of CIP2A in Different Types of Polyps of Stomach and Gastric Cancers and Correlation with Hp Infection

LI Song1,ZHU Jie2,Guo Wei1,HU Hai-yan1,GUO Jian-li1,YU Li2
1.Digestive System Department,First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China；2.Digestive system department,Qiqihar First Hospital,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China；3.Department of Neurology,First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China

Objective To analyze the effect of helicobacter pylori infection on different types of polyps of stomach and gastric cancer cell biology behavior and correlation with CIP2A protein expression.Methods 30 cases of inflammatory polyps,30 cases of hyperplastic polyps and 30 cases of cellular polps and 30 cases of normal gastric mucosa specimens from January 2015 to January 2016 in the department of pathology in our hospital were selected and the expression of CIP2A protein was tested by the immunohistochemistry method,and the Hp infection was tested by the rapid urease method.Results The positive rate of CIP2A protein expression in the normal gastric mucosa,inflammatory polyps,hyperplastic polyps,adenomatous polyps and gastric cancer was respectively 30.0%, 43.3%,36.6%,50.0%and 66.7%,and the positive rate of helicobacter pylori in the gastric cancer was the highest of 73.3%,and the positive rate of helicobacter pylori in the normal gastric mucosa,inflammatory polyps,hyperplastic polyps,adenomatous polyps was respectively 33.3%,40.0%,50.0%,60.0%and the CIP2A protein expression rate of Hp positive specimens was higher than that of Hpnegative specimens.Conclusion The expression of CIP2A protein in different types of polyps of stomach and gastric cancers is high, and Hp infection will promote the expression of CIP2A protein.

CIP2A protein;Polyps of stomach;Gastric cancer;Hp infection

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.01.06

2016-12-21；

2017-01-16

李松（1983.9-），女，黑龍江齊齊哈爾人，碩士，主治醫師，研究方向：胃腸功能性疾病發病機制及防治研究。