淺析注射用頭孢地嗪鈉質量檢測方法

2017-09-23 06:02:33高媛

東方食療與保健 2017年3期

高媛

哈藥集團制藥總廠 150000

淺析注射用頭孢地嗪鈉質量檢測方法

高媛

哈藥集團制藥總廠 150000

頭孢地嗪鈉這種藥物能夠在很大程度上促進醫療質量的提升，且藥物在抗菌方面有著極為突出的作用。在實際使用過程之中，雖然頭孢地嗪鈉已經引起了人們的重視，但是關于藥品各個方面的質量檢驗標準還是存在著一定的不足之處，需要技術人員進行積極的研究，提升藥物質量檢驗的效果。本文就注射用頭孢地嗪鈉的質量檢驗方法進行了研究。

醫療；注射藥品；質量檢驗

頭孢菌素類藥物的出現，在很大程度上滿足了人們對于抗菌、抑菌的需求。在人類歷史不斷發展的進程中，頭孢菌素類藥物挽救了大量人的生命，而在醫藥領域相應研究成果不斷涌現的現今，人們對于頭孢菌素類藥物提出了更高的要求。而頭孢地嗪鈉正是在醫療研究領域不斷發展的過程中出現的第三代頭孢廣譜抗菌素，頭孢地嗪也正是其相應的音譯名稱。通過這種藥物的使用，能夠在短時間之內，使人體內的免疫系統得到顯著的增強，并且在藥物的研究過程中，人們對藥物的具體作用效果進行分析研究，在將這種藥物作用到動物模型之中，以及作用到人體內的時候，就能夠有效的激活生物體內的巨噬細胞，并且在藥物的持續作用之下，就能夠切實有效的提升吞噬細胞相應的活性，這種藥物可以提升被感染動物相應的存活時間，當這種作用出現在人體之中的時候，就能夠爭取到寶貴的搶救時間。而在實際的使用過程中，這種藥物不僅能夠有效的抵抗各種病菌的侵襲，更為重要的是通過這種藥物的使用，還能夠在一定程度上對相應的免疫活性進行調節，并在治療的過程中保持較小的副作用。

1.測試驗

1.1 試驗用品以及對照用品

儀器：AE-240型分析天平（瑞士梅特勒公司）；PHS-2C型pH計（上海）；DIONEXP680高效液相色譜儀（美國）；DL-18型全自動水分測定儀（瑞士梅特勒公司）

試劑：磷酸二氧鉀、無水磷酸氫二鈉為分析純、色譜純乙腈。

對照品：頭孢地嗪（批號：130520-200902，含量：88.6%），中國食品藥品檢定研究院

樣品：注射用頭孢地嗪鈉（批號：160201、160202、160203，規格：1.0/g支）

1.2 試驗相應內容以及最終結果

1.2.1 性狀

按中國藥典本品應為白色至微黃色的粉末或結晶性粉末；無臭或稍有特異性氣味。本品在水中極易溶解，在無水乙醇或乙醚中幾乎不溶。

試驗樣品為白色粉末，且均符合標準規定。

1.2.2 鑒別方法

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，取試驗樣品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1毫升中約含頭孢地嗪0. lmg的溶液，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20微升注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢地嗪對照品適量，同法測定。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢測結果，試驗樣品符合標準規定。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集 922圖）一致。

檢測結果，試驗樣品符合標準規定。

1.3 有關物質的檢測

1.3.1 檢測方法

有關物質I：臨用新制。取本品約25毫克，置50毫升量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1毫升，置100毫升量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為215nm，精密量取供試品溶液與對照溶液各20微升，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的6倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍。

有關物質II：臨用新制。取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1毫升中含頭孢地嗪0.5毫克的溶液，作為供試品溶液;另取頭孢地嗪對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1毫升中約含5微克的溶液，作為對照溶液。照分子排阻色譜法測定。用球狀親水硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（pH 7.0）-乙腈（95 : 5）為流動相，流速為每分鐘0.8毫升。檢測波長為231mn。取供試品溶液10毫升加0. lmol/L氫氧化鈉溶液1毫升，室溫放置10分鐘，再加0. lmol/L鹽酸溶液1ml，搖勻，取20微升注入液相色譜儀，記錄色譜圖；頭孢地嗪峰與其前相鄰降解雜質峰間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照溶液各20微升，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以頭孢地嗪峰計算，保留時間小于頭孢地嗪峰的雜質峰的總量不得過1.5%。

1.3.2 專屬性試驗

（1）酸破壞：取頭孢地嗪鈉樣品至容量瓶中，加配置好的酸性溶液，放置 20分鐘，用堿中和后，加流動相溶解至刻度，取20微升注入液相色譜儀，記錄色譜圖。降解產物峰能有效地分離，且與主成分峰也能有效分離。

（2）堿破壞：取頭孢地嗪鈉樣品至容量瓶中，加配置好的堿性溶液，放置 15分鐘，用酸中和后，加流動相溶解至刻度，取20微升注入液相色譜儀，記錄色譜圖。降解產物峰能有效地分離，且與主成分峰能有效地分離。

1.4 最小檢測限

精密稱取頭孢地嗪對照品適量，用流動相溶解并逐級稀釋成一系列濃度的溶液，分別進樣，計算信噪比。頭孢地嗪最小檢測限為0.68ng。

1.5 小結

以上測定結果表明，在該色譜條件下，各降解物質峰均能有效分離，且均能與主成分峰有效的分離。

2.注射用頭孢地嗪鈉的無菌試驗方法驗證

2.1 樣品：自制注射用頭孢地嗪鈉，批號：160201、160202、160203，規格：1.0/g支

方法：中國藥典無菌檢查法。

2.2 試驗所用的菌種：（1）金黃色葡萄球菌；（2）枯草芽孢桿菌；（3）銅綠假單胞菌；（4）生孢梭菌；黑曲霉菌

2.3 培養基：硫乙醇酸鹽流體培養基、改良馬丁培養基、營養肉湯、營養瓊脂、玫瑰紅鈉瓊脂培養基。

2.4 菌液的制備：分別取金黃色葡萄球菌少量、枯草芽孢奸菌少量、銅綠假單胞菌的新制培養物少量接種到營養肉湯培養基中，生孢梭菌的新制培養物少量接種到硫乙醇酸鹽流體培養基中，溫度控制在 34攝氏度，在此條件下培養 24小時。分別取此條件培養后的金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌的肉湯培養物，加入生理鹽水，稀釋到濃度，培養的活菌用來計數。

取生孢梭菌的新制培養物少量接種到改良馬丁培養基中，在34攝氏度溫度條件下培養，經過24小時后，取培養物1毫升，加適量生理鹽水，加倍稀釋、培養的活菌用來計算。

取白色念珠菌的新制培養物接種到改良馬丁瓊脂斜面培養基上，在25攝氏度溫度條件，培養7天，等大量的菌株成熟后。取經此條件下培養的白色念珠菌培養物，加入生理鹽水沖洗，用刻度吸管吸出并轉移至空試管作為原液，稀釋，培養的活菌用來計算。

2.5 供試品制備：取自制注射用頭孢地嗪樣品10支，每支加入適量適宜溶液溶解。

2.6 試驗方法

活菌計數：每種菌液做平行2皿，加入上述4種細菌菌液各1毫升，注入營養瓊脂約15-20毫升待凝固后，34攝氏度倒置培養（生孢梭菌注入100毫升硫乙醇酸鹽流體培養基）48小時培養后計數。取白色念珠菌懸液、黑曲霉菌懸液各1毫升分別注入玫瑰紅鈉瓊脂培養基15-20毫升，25攝氏度培養，72小時培養后計數。

薄膜過濾：將頭孢地嗪供試液按薄膜過濾法過濾，用經滅菌的氯化鈉蛋白胨緩沖液沖洗，每次使用100毫升，逐漸加入試驗菌少于 100CFU，取出濾膜接種至硫乙醇酸鹽流體培養基或改良馬丁培養基中。按規定培養15天。

陽性對照：取一裝有同樣體積培養基的試管，不加頭孢地嗪供試品，操作完全同上，加入相同量的試驗菌，作為其陽性對照，按規定溫度培養15天。

陰性對照：以氯化鈉蛋白胨溶液代替菌液和供試品，接入規定培養基中培養15天。

2.7 結果

細菌和真菌數計數結果見表1