宮頸沙眼衣原體和HR-HPV感染與宮頸病變的相關性研究

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宮頸沙眼衣原體和HR-HPV感染與宮頸病變的相關性研究

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目的 了解宮頸癌、宮頸上皮內瘤變（CIN）患者宮頸分泌物高危型人乳頭瘤病毒和沙眼衣原體（CT）感染情況，初步探討CT、HR-HPV與CIN/宮頸癌的相關性。方法 選取2011年9月—2016年12月福建省婦幼保健院因宮頸癌或CIN住院的患者450例設為研究組，另選同期年齡匹配婦科良性疾病患者458例為對照組，采用PCR-反向點雜交技術檢測HPV基因分型以及采用免疫層析法檢測CT感染情況。結果 HR-HPV在研究組和對照組中感染率分別為88.0%和19.9%，研究組HR-HPV感染率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；沙眼衣原體在研究組和對照組中感染率分別為19.3%和3.5%，研究組CT感染率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；以HR-HPV不同感染情況進行分層，HR-HPV陽性或HR-HPV陰性時，研究組CT感染率與對照組對比，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論 CT感染與CIN/宮頸癌有相關性；CT對HR-HPV感染導致的宮頸病變可能存在協同作用。

HPV；宮頸癌；CIN；CT

宮頸癌是女性生殖系統中最常見的惡性腫瘤，嚴重危害全球婦女的健康和生命。眾多研究表明高危型人乳頭狀病毒（High-risk human papillomavirus，HR-HPV）的持續感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生的主要原因，但HPV感染并不必然導致宮頸病變，大部分婦女在HPV感染后6～18個月能夠被機體免疫識別后自行清除病毒，只有極少者發展為HPV持續感染進而發展為宮頸病變[1]。從HPV感染到宮頸癌前病變進而宮頸癌的發生是一個復雜而漫長的過程，這期間可能存在其他致癌的危險因素能夠協同HPV，使HPV持續感染，進而導致宮頸病變。沙眼衣原體（Chlamydia Trachomais，CT）是介于細菌和病毒之間一類常見的性傳播病原體，CT在西方國家是感染率最高的性傳播疾病，且CT感染率在我國近年來也有上升趨勢[2]。大多數CT感染臨床表現為隱性感染或輕微的亞臨床感染，患者容易延誤治療繼而導致反復的感染，為研究沙眼衣原體是否能增加HR-HPV感染的風險，以及其與宮頸病變的關系，本文將我院住院收治的450例宮頸病變患者設為研究組，另選458例良性疾病患者設為對照組，對其HR-HPV和CT的感染情況進行回顧性研究和分析，現將研究結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年9月—2016年12月入院經病理確診的450例宮頸病變患者作為研究組，年齡20～65歲，平均年齡為（44.5±11.5）歲，并將其分為4個亞組包括宮頸癌組（200例）、CINIII組（100例）、CINII組（80例）、CINI組（70例）；另選同期458例與研究組年齡分布頻數匹配的婦科良性疾病患者作為對照組，年齡23～58歲，平均年齡為（43.5±12.2）歲。所有患者均經病理診斷結果確診，取標本前1周未用過抗生素和激素，前3天未進行任何陰道沖洗等操作，24小時內禁止性行為，同時陰道分泌物常規檢查排除霉菌、滴蟲、淋球菌及細菌性陰道病。

1.2 研究方法與試劑

1.2.1 HPV基因分型檢測 由臨床醫生窺陰器暴露陰道（窺陰器不得涂潤滑劑，以防干擾），用無菌棉球拭去陰道或宮頸口過多分泌物，再用專用宮頸刷置于宮頸口，順時針旋轉5圈，放入專用細胞保存液的試管中保存。采用HPV PCR-反向點雜交基因分型檢測試劑盒（深圳亞能生物技術有限公司），經過HPV提取、PCR擴增、雜交、洗膜、顯色等操作和結果判讀。

1.2.2 沙眼衣原體檢測 用無菌陰道窺陰器繼續暴露宮頸，用無菌長棉簽采集宮頸分泌物置于無菌試管中，用于檢測CT。采用免疫層析法，試劑由英國立明公司提供。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同宮頸病變組HR-HPV、CT的感染率

研究組HR-HPV的感染率為88.0%（396/450），對照組為19.9%（91/458），研究組HR-HPV感染率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=423.684，P=0.000）。其中研究組包括宮頸癌組、CINIII組、CINII組、CINI組HR-HPV感染率分別為96.5%、90.0%、81.3%、68.5%，均高于對照組，差異均有統計學意義（χ2=333.227，P=0.000；χ2=184.204，P=0.000；χ2=124.629，P=0.000；χ2=74.256，P=0.008），且隨著宮頸病變程度的嚴重，HR-HPV的陽性率逐漸升高（P＜0.05），見表1。

研究組CT的感染率為19.3%（87/450），對照組為3.5%（16/458），研究組CT感染率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=56.628，P=0.000）。其中研究組包括宮頸癌、CINIII、CINII、CINI組、各組CT感染率分別為21.0%、18.0%、23.8%、11.4%，均高于對照組，差異有統計學意義（χ2=53.082，P=0.000；χ2=30.187，P=0.000；χ2=45.944，P=0.000；χ2=8.812，P=0.008），而四組組間CT感染率對比，差異無統計學意義（χ2=4.275，P＞0.05），見表1。

2.2 CT感染在不同HR-HPV感染狀態中與宮頸病變的關系

以HR-HPV不同的感染情況進行分層，在HR-HPV陽性組中，研究組中CT感染率與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；HR-HPV陰性組中，研究組中CT感染率與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

宮頸癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，它的發生是漫長、多因素共同作用導致的，從HPV感染、宮頸癌前病變（CIN）到宮頸癌，經歷一個較長的時間。大量資料證明，HR-HPV感染與宮頸癌發生有著密切聯系，而本文研究結果提示，研究組HRHPV的感染率為88.0%，而對照組為19.9%，研究組HR-HPV感染率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中研究組包括宮頸癌、CINIII、CINII、CINI組、各組HR-HPV感染率均高于對照組，差異均有統計學意義，且隨著宮頸病變程度的嚴重，HPV的陽性率逐漸升高（P＜0.05），再次證明了HR-HPV感染與CIN和宮頸癌的關系。

表1 研究組與對照組HR-HPV和CT感染情況對比

表2 CT在不同HR-HPV感染狀態中與宮頸病變的關系 [n（%）]

但并非感染HR-HPV都會演變為癌，5%～10%感染HRHPV的婦女因為多種原因不能徹底清除病毒變演變為HR-HPV的持續感染，這些患者就成為了宮頸病變發生的高危人群，可能原因為宮頸其他病原微生物的感染提高了HPV的敏感性。沙眼衣原體是一種大小介于病毒和細菌間的有獨特發育周期的特殊微生物，由于其生物合成功能不全，只能寄居于泌尿生殖道細胞內，在非淋菌性尿道炎中，CT的感染率在我國居首。近些年來大部分學者認為CT感染與CIN和宮頸癌有關[3-5]，但也有學者持反對意見[6-7]，這其中差別可能與人群不同、地域不同、以及方法學不同有關。而本文研究中研究組CT的感染率為19.3%，高于對照組的3.5%，差異有統計學意義（P＜0.05），其中研究組包括宮頸癌、CINIII、CINII、CINI組、各個組CT感染率均高于對照組，而四組組間感染率差異無統計學意義，結果提示CT感染可能與CIN/宮頸癌有關，但與宮頸病變程度的進展關系不大。

為進一步說明CT是HPV致宮頸病變的輔助因子還是一個獨立因子本文以HR-HPV不同的感染狀態進行分層，在HRHPV陽性組中，研究組中CT感染率與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），提示CT感染對HPV導致宮頸病變可能存在協同作用，而HR-HPV陰性組中，研究組與對照組CT感染率對比，差異均具有統計學意義（P＜0.05），這在一定程度上說明CT也是宮頸病變發生的高危因素之一。可能原因為[8-9]：CT會特異性感染患者生殖道上皮細胞，破壞上皮細胞的完整性后誘發炎性反應，利于其他微生物病原體如HPV的入侵；CT感染后常癥狀表現不明顯，形成體內隱性持續感染狀態而導致宮頸慢性炎癥，降低機體免疫功能，長期刺激后宮頸鱗狀上皮化生，宮頸微環境改變后發生細胞惡變；CT感染后易發生慢性宮頸炎，影響宮頸的免疫狀態，影響HPV感染的自然病程，使HPV持續或重復感染，從而加速病變進程，具體的機制需要進一步探討。

綜上所述，CIN/宮頸癌的發生進展和HR-HPV感染密不可分，但其發生并不是單一因素，而是由多因素參與，CT可輔助HPV導致宮頸病變。因此在宮頸早癌篩查工作中，除了監測HPV的同時，應該重視CT的常規篩查，以期早發現并積極治療。

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Study on the Correlation Between Chlamydia Trachomatis and HRHPV in Cervical Lesion

ZHONG Hui1XU Liangpu1SUN Pengming2MAO Xiaodan2QIU Huahong11 Department of Clinical Laboratory, Fujian Provincial Maternity and Children Hospital, Fuzhou Fujian 350001, China; 2 Laboratory of Gynecological Oncology

Objective To explore the relationship of infection of HR-HPV and CT, also the relationship of infection of CT, HR-HPV genotype and CIN or cervical cancer. Methods From September 2011 to December 2016, 450 patients with cervical cancer or CIN hospitalized in Fujian Provincial Maternity and Children Hospital were selected as the study group, 458 cases of age matched gynecologic benign diseases were selected as the control group. PCR- reverse dot blot hybridization was used to detect HPV genotype and CT infection was detected by immunochromatography assay. Results The HR-HPV infection rates in the study and control groups were 88.0% and 19.9%, respectively, the infection rate of HR-HPV in the study group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). The infection rates of Chlamydia trachomatis in study group and control group were 19.3% and 3.5% respectively, the infection rate of CT in the study group was higher than that in the control group, the difference was statistically signif i cant (P ＜ 0.05). Stratify the HR-HPV with different infections, when HR-HPV positive or HR-HPV negative, the CT infection rate in the study group was compared with that of the control group, the differences were statistically signif i cant (P＜ 0.05). Conclusion There may be some relationship between CT positive of cervical intraepithelial neoplasia or cervical cancer. There may be interaction between CT and infection of HR-HPV to cause cervical lesion.

human papillomavirus; cervical cancer; cervical intraepithelial; chlamydia trachomatis

R737

A

1674-9316（2017）19-0118-04

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.062

1 福建省婦幼保健院檢驗科，福建 福州 350001；2 婦科腫瘤實驗室

孫蓬明