鹿血晶預(yù)防非小細(xì)胞肺癌患者化療后白細(xì)胞減少癥的臨床效果

曾春生+徐青云+郭守俊+易琰斐

[摘要]目的 觀察鹿血晶預(yù)防非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者化療后白細(xì)胞減少癥的療效及對其生活質(zhì)量的影響。方法2015年1月～2016年12月，將80例NSCLC初治患者用信封法隨機(jī)分成研究組和對照組，每組40例。研究組采用GP方案化療， 聯(lián)合鹿血晶治療；對照組采用GP方案化療， 不服用鹿血晶， 觀察兩組白細(xì)胞的變化、粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）使用量、生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組 Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少有8例（20.0%），低于對照組的11例（27.5%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組化療后白細(xì)胞減少持續(xù)時間較對照組短，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組的rhG-CSF使用量較對照組明顯減少，且使用數(shù)量≥5支者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的血小板減少、血紅蛋白減少、肝腎功能異常、靜脈炎、心電圖改變的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹿血晶可預(yù)防NSCLC患者化療所發(fā)生的白細(xì)胞減少癥， 提高生活質(zhì)量， 但還需擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究確認(rèn)。

[關(guān)鍵詞]鹿血晶；非小細(xì)胞肺癌；化療；白細(xì)胞減少癥

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（b）-0055-03

The clinical effect of Deer Blood Crystal preventing leucopenia of patients with NSCLC after chemotherapy

ZENG Chun-sheng1 XU Qing-yun1 GUO Shou-jun2 YI Yan-fei3

1.Department of Pharmacy，Guanzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；2.Department of Chemotherapy，Guanzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；3.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To observe the influence of Deer Blood Crystal on the curative effect and quality of life of leukopenia in patients with NSCLC after chemotherapy.Methods 80 cases with NSCLC treated firstly by the envelope method from January 2015 to December 2016 were randomly divided into study group and control group，and there were 40 cases in each group.The study group was treated with GP chemotherapy combined with Deer Blood Crystal treatment while the control group was not given Deer Blood Crystal during GP chemotherapy.The change of white blood cell，the usage dose of rhG-CSF，quality of life score and adverse reactions in the two groups were observed.Results There were 8 cases （20.0%） with Ⅲ～Ⅳ grade leucopenia in the study group which was lower than that of the control group [11 cases （27.5%）]，but the difference was not statistically significant （P>0.05）.The duration time of leukopenia after chemotherapy in the study group was shorter compared with the control group，but the difference was not statistically significant （P>0.05）.The usage dose of rhG-CSF in the study group was significantly reduced compared with the control group，and the difference of more than 5 branches was statistically significant （P<0.05）.The quality of life score in the study group score was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions such as thrombocytopenia，hemoglobin reduction，abnormal liver and kidney function，phlebitis and electrocardiogram change in the study group and the control group （P>0.05）.Conclusion Deer Blood Crystal can prevent the occurrence of leucopenia in patients with NSCLC after chemotherapy，improve the quality of life，but it also needs to be expanded the cases for further clinical research to confirm.endprint

[Key words]Deer Blood Crystal；NSCLC；Chemotherapy；Leukopenia

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)喪失手術(shù)時機(jī)[1-2]。化療是NSCLC的主要治療手段，但常用化療方案多包含細(xì)胞毒藥物， 易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，如骨髓抑制，尤以白細(xì)胞減少、血小板下降等最常見，可能需要調(diào)整化療藥劑量，最終影響化療效果[3-4]。中藥鹿血晶是由梅花鹿血或馬鹿血經(jīng)冷凍干燥而制成，具有補(bǔ)血養(yǎng)顏、益腎壯陽作用，臨床用于血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血以及苯中毒引起的血液病等治療[5]。我院使用鹿血晶預(yù)防NSCLC化療后白細(xì)胞減少癥，提高患者的生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2015年1月～2016年12月，選擇經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為NSCLC的患者80例，用信封法將其隨機(jī)分成研究組和對照組，每組40例。研究組：男23例，女17例；年齡 30～76歲，平均（55.9±10.79）歲；鱗癌18例， 腺癌16例，腺鱗癌2例，未分化癌2例，大細(xì)胞癌2例。對照組：男21例，女19 例；年齡 32～72歲，平均（54.8±12.16）歲；鱗癌20例， 腺癌17例，腺鱗癌1例，未分化癌1例， 大細(xì)胞癌1例。兩組患者的性別、年齡、臨床分型、病理類型等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者治療前簽署知情同意書，并接受隨訪，開始化療時兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病理診斷屬于非小細(xì)胞肺癌；②未曾應(yīng)用鉑類加吉西他濱類方案化療的患者；③Karnofsky（KPS）評分≥60分；④預(yù)計(jì)生存期>3個月；⑤肝腎功能及造血功能無明顯異常；⑥無化療禁忌證。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①NSCLC以外類型的腫瘤；②應(yīng)用鉑類加吉西他濱類方案化療失敗的患者；③KPS 評分<60分；④病情危重，隨時有生命危險(xiǎn)者；⑤伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，不適繼續(xù)化療者；

1.2.3 脫落病例標(biāo)準(zhǔn) ①產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能耐受者；②依從性差，不能按要求用藥者。

1.3研究方法

兩組均選用GP方案化療，吉西他濱（GEM）（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，規(guī)格200 mg）1000 mg/m2靜脈注射，d1，d8；順鉑（南京制藥廠有限公司，規(guī)格20 ml∶20 mg）25 mg/m2 靜脈注射，qd，共3 d，使用帕洛諾司瓊[齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格0.25 mg]等5-HT3受體拮抗劑控制化療引起的惡心嘔吐。研究組化療開始時服用鹿血晶（蘇州市紅冠莊國藥飲片有限公司，中藥飲片，規(guī)格為1 g/瓶）每日1次，每次1 g，連續(xù)使用21 d為1個療程，使用1個療程為評價周期。對照組患者化療后未應(yīng)用鹿血晶，其他治療措施均與研究組相同。每位患者每周做1 次血液分析，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤2.0×109/L時，即給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（rhG-CSF）（齊魯制藥有限公司，規(guī)格0.9 ml∶150 μg）150 μg，ih，qd，同時每天做血液分析，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10.0×109/L視為白細(xì)胞恢復(fù)正常，當(dāng)連續(xù)2 d正常時即停用rhG-CSF。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1計(jì)算外周血白細(xì)胞減少分級及減少持續(xù)時間 白細(xì)胞減少參照 WHO 的標(biāo)準(zhǔn)分為 0～Ⅳ級[6-7]。0級（無減少）： ≥4.0×109/L；Ⅰ級（輕度）：（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度（中度）：（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度（重度）：（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度（超重度）：<1.0×109/L。

1.4.2 升高白細(xì)胞藥物（rhG-CSF）用量 計(jì)算兩組患者的rhG-CSF的使用量（開始化療起21 d內(nèi)）。

1.4.3 比較兩組患者的生活質(zhì)量 按KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[8]，治療后KPS評分較治療前增加>10分以上為改善；增加或減少<10分為穩(wěn)定；減少>10分為惡化。

1.4.4 不良反應(yīng) 比較兩組治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐、血小板減少、血紅蛋白減少、肝腎功能異常、靜脈炎、心電圖改變等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理， 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組白細(xì)胞減少程度的比較

研究組，其Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為20.0%，低于對照組的27.5%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組白細(xì)胞減少持續(xù)時間的比較

研究組白細(xì)胞減少的持續(xù)時間平均為（8.25±4.22）d，對照組平均為（9.98±4.97）d，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.68，P=0.10）。

2.3兩組rhG-CSF使用量的比較

研究組化療后升白細(xì)胞使用rhG-CSF 31 例，對照組為36例，其中研究組使用rhG-CSF≤5支者27例，>5支者4例；對照組≤5支者24例，>5支者12例，說明研究組較對照組rhG-CSF的使用量明顯減少，且使用量≥5支者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.00，P=0.03）（表2）。

2.4兩組化療后KPS評分的比較

研究組化療后的KPS評分為（63.60±11.02）分，對照組為（57.55±11.91）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.68，P=0.02）；研究組KPS評分“改善+穩(wěn)定”為30例，對照組KPS評分“改善+穩(wěn)定”為21例，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.38，P=0.04）。endprint

2.5不良反應(yīng)

兩組患者的白細(xì)胞減少癥不良反應(yīng)未納入本研究，嘔吐不良反應(yīng)采用相同的方法預(yù)防。兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

針對癌癥患者特別是晚期廣泛轉(zhuǎn)移者，聯(lián)合化療是有效方法之一，常用藥物如卡鉑、吉西他濱、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑等，都有骨髓抑制的不良反應(yīng)，聯(lián)合化療措施對控制癌癥的進(jìn)展有利，但同時使骨髓抑制的毒性反應(yīng)增強(qiáng)，不利于連續(xù)化療[9-10]，甚至導(dǎo)致感染[11]。本文通過觀察80例NSCLC患者在化療過程中應(yīng)用鹿血晶預(yù)防白細(xì)胞減少癥的臨床療效，結(jié)果表明，鹿血晶能有效預(yù)防化療所致白細(xì)胞減少，提高患者的生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似[12-13]，值得臨床推廣應(yīng)用。

但研究中存在一些不足，如未根據(jù)鹿血晶四氣五味的性質(zhì)，在使用鹿血晶的過程中未按照中醫(yī)證型辨證施治，可能影響研究結(jié)果[14]；同時本研究樣本小，反映的結(jié)果可能不夠科學(xué)，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)研究，以期得出更為真實(shí)的結(jié)果。

另外，根據(jù)文獻(xiàn)分析[15]，鹿血晶有效預(yù)防白細(xì)胞減少癥，機(jī)制可能與鹿血晶含有多種造血因子，包括 G-CSF、M-CSF、GM-CSF等刺激因子及定量的IL-3、IL-6等生物因子，能誘導(dǎo)G0期血細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化有關(guān)。由此提示，相同的機(jī)制鹿血晶是否能促進(jìn)其他血細(xì)胞如血小板升高，防治化療引起的血小板減少癥，值得開展新的后續(xù)臨床研究加以證實(shí)。

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（收稿日期：2017-04-24 本文編輯：許俊琴）endprint