頭孢唑林鈉穩(wěn)定性研究

劉麗莉

哈藥集團制藥總廠 150000

頭孢唑林鈉穩(wěn)定性研究

劉麗莉

哈藥集團制藥總廠 150000

目的：本文主要通過特殊的手段對頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性展開了研究。方法：分別選擇注射時需要的五水頭孢唑林鈉以及有兩家廠商生產(chǎn)的頭孢唑林鈉膠囊分別進行了倒置實驗以及振動實驗，在滅菌注射的條件用水以及濃度為0.9%的氯化鈉注射液進行溶解，使用光學(xué)顯微鏡對整個溶解過程中進行觀察。結(jié)果：結(jié)果顯示在上述的兩個實驗中，五水頭孢唑啉鈉整體上呈現(xiàn)出溶解的效果，但是其中也存在一定程度的藥物沒有溶解的情況。結(jié)論：由此可知，通過對比可以看出五水頭孢唑林鈉在穩(wěn)定性方面具有更加理想的效果，與頭孢唑林鈉相比較，效果顯著，在近乎的研究中值得進一步的推廣。

五水頭孢唑林鈉；頭孢唑林鈉；穩(wěn)定性

在1971年，頭孢唑林鈉最早出現(xiàn)在人們的視野中，其主要的功效是用來治療革蘭陽性菌感染以及起到預(yù)防的作用，尤其是在青霉素菌以及泌尿生殖系統(tǒng)感染的治療過程中效果是十分顯著的。在耳鼻喉科以及外科圍手術(shù)中的效果也是相當明顯的。五水頭孢唑林鈉是在頭孢唑林鈉獲得的一種藥品，這種藥物是在臨床實驗中具有十分明顯的效果，并且很少出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，在當前的研究過程中，也并沒有出現(xiàn)明顯的臨床差異性，在本文中，主要使用了顯微鏡對藥物的溶解情況進行了觀察，主要目的就是探究頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性情況，并且分析其與臨床之間的關(guān)系。

1、材料與方法

1.1 藥品、試劑與儀器

五水頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號：1212163、1212153和1212143；A廠頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號：C120322、C120620和C120705；B廠頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號：054120406、054120806和054120711，均由深圳華潤九新藥業(yè)有限公司提供。BSA1245S分析天平，德國多塞利斯公司產(chǎn)品；CX21光學(xué)顯微鏡，日本奧林巴斯公司產(chǎn)品；EV018掃描電子顯微鏡，德國蔡司公司產(chǎn)品。

1.2 穩(wěn)定性觀察

1.2.1 膠塞倒置實驗

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個批號正置、倒置各3瓶，放置10d。在第2，5和10天，每個批號取正置、倒置各1瓶，將藥物粉末0.02g分別溶于滅菌注射用水50μL和0.9%氯化鈉注射液80μL中，用40倍顯微鏡觀察至120s。

1.2.2 振動實驗

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個批號正置、倒置各3瓶，在適當?shù)恼駝訁?shù)下振動24h，分別于4，12和24h取正置、倒置樣品各1瓶，觀察方法和2.1方法相同。

2、結(jié)果

2.1 膠塞倒置實驗

五水頭孢唑林鈉無論正置、倒置，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中幾乎全部溶解，而頭孢唑林鈉倒置與正置相比不溶藥物增加，且隨倒置時間增加未溶解藥物也明顯增加，見圖1，2。

圖1 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實驗后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖2 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實驗后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

2.2 振動實驗

五水頭孢唑林鈉經(jīng)振動后，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中未溶解藥物略增加，且隨時間變化不大。頭孢唑林鈉倒置與正置相比，不溶藥物明顯增加，且隨振動時間增加未溶解藥物也有所增加，見圖3，4。

圖3 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動實驗后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖4 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動實驗后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

3、討論

在當前臨床應(yīng)用的過程中，主要采用了頭孢唑林鈉，但是其自身的不足之處在于穩(wěn)定性相對較差，在頭孢唑林鈉中，主要的結(jié)構(gòu)成分是含硫基團，所以一旦受到較為劇烈的振動，那么就會出現(xiàn)斷裂的現(xiàn)象，并且造成高聚物以及相關(guān)雜質(zhì)出現(xiàn)增加的狀況，因此在這種情況下，就需要進一步對其穩(wěn)定性進行分析。含硫基團和膠塞促進劑在成分上有一些相似之處，所以在膠塞的作用下可以產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，但是產(chǎn)物是有害物質(zhì)，并且從肉眼就可以發(fā)現(xiàn)其藥粉的顏色出現(xiàn)變黃的跡象，在將其溶于水中以后，溶液逐漸產(chǎn)生渾濁的現(xiàn)象，無法達到澄清度的要求，所以有害物質(zhì)就會進入到人體內(nèi)，并且對人體造成較為嚴重的影響，這種情況是比較常見的，所以在臨床應(yīng)用的過程中，需要一種更加穩(wěn)定的頭孢唑林鈉，可以滿足安全方面的要求，將藥物對人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)降到最低。五水頭孢唑林鈉在結(jié)構(gòu)與頭孢唑林鈉大致是相同的，但是因為其中含有隧道式的空腔，可以起到對分子進行保護的作用，這樣就不會讓含硫基團出現(xiàn)輕易脫落的現(xiàn)象，這樣一來與膠塞也就不會輕易的結(jié)合在一起，所以穩(wěn)定性會得到進一步的提升。在臨床應(yīng)用的過程中，如果穩(wěn)定性越強，那么配液也就更加穩(wěn)定，其中不會存在較多的殘留，所以從穩(wěn)定性方面來看，五水頭孢唑林鈉無疑是個更好的選擇。

在此次實驗的過程中，可以看到其中存在一些沒有溶解的物質(zhì)，這需要進一步對此加以研究，在其中可能包含一部分雜質(zhì)，這種雜質(zhì)的出現(xiàn)顯示五水頭孢唑林鈉要明顯優(yōu)于頭孢唑林鈉，在今后的研究過程中，相關(guān)人士應(yīng)該進一步加強這方面的研究，保證五水頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性，這樣才能在臨床獲得更好的發(fā)揮，盡可能的降低對人體造成的不良損害。在本文的實驗中，主要是應(yīng)用顯微鏡對溶解的情況進行了觀察，將五水頭孢唑林鈉以及頭孢唑林鈉二者之間的差異性充分的顯現(xiàn)了出來，對臨床治療起到了一定的促進作用。相信在今后的研究過程中，隨著科學(xué)技術(shù)水平的創(chuàng)新，我國在這方面的工作將會變得越來越好。

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R852.72+3

A

1672-5018（2017）02-025-1