頭孢唑林鈉穩定性研究

劉麗莉

哈藥集團制藥總廠 150000

頭孢唑林鈉穩定性研究

劉麗莉

哈藥集團制藥總廠 150000

目的：本文主要通過特殊的手段對頭孢唑林鈉的穩定性展開了研究。方法：分別選擇注射時需要的五水頭孢唑林鈉以及有兩家廠商生產的頭孢唑林鈉膠囊分別進行了倒置實驗以及振動實驗，在滅菌注射的條件用水以及濃度為0.9%的氯化鈉注射液進行溶解，使用光學顯微鏡對整個溶解過程中進行觀察。結果：結果顯示在上述的兩個實驗中，五水頭孢唑啉鈉整體上呈現出溶解的效果，但是其中也存在一定程度的藥物沒有溶解的情況。結論：由此可知，通過對比可以看出五水頭孢唑林鈉在穩定性方面具有更加理想的效果，與頭孢唑林鈉相比較，效果顯著，在近乎的研究中值得進一步的推廣。

五水頭孢唑林鈉；頭孢唑林鈉；穩定性

在1971年，頭孢唑林鈉最早出現在人們的視野中，其主要的功效是用來治療革蘭陽性菌感染以及起到預防的作用，尤其是在青霉素菌以及泌尿生殖系統感染的治療過程中效果是十分顯著的。在耳鼻喉科以及外科圍手術中的效果也是相當明顯的。五水頭孢唑林鈉是在頭孢唑林鈉獲得的一種藥品，這種藥物是在臨床實驗中具有十分明顯的效果，并且很少出現不良反應的情況，在當前的研究過程中，也并沒有出現明顯的臨床差異性，在本文中，主要使用了顯微鏡對藥物的溶解情況進行了觀察，主要目的就是探究頭孢唑林鈉的穩定性情況，并且分析其與臨床之間的關系。

1、材料與方法

1.1 藥品、試劑與儀器

五水頭孢唑林鈉，規格：每支500mg，批號：1212163、1212153和1212143；A廠頭孢唑林鈉，規格：每支500mg，批號：C120322、C120620和C120705；B廠頭孢唑林鈉，規格：每支500mg，批號：054120406、054120806和054120711，均由深圳華潤九新藥業有限公司提供。BSA1245S分析天平，德國多塞利斯公司產品；CX21光學顯微鏡，日本奧林巴斯公司產品；EV018掃描電子顯微鏡，德國蔡司公司產品。

1.2 穩定性觀察

1.2.1 膠塞倒置實驗

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個批號正置、倒置各3瓶，放置10d。在第2，5和10天，每個批號取正置、倒置各1瓶，將藥物粉末0.02g分別溶于滅菌注射用水50μL和0.9%氯化鈉注射液80μL中，用40倍顯微鏡觀察至120s。

1.2.2 振動實驗

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個批號正置、倒置各3瓶，在適當的振動參數下振動24h，分別于4，12和24h取正置、倒置樣品各1瓶，觀察方法和2.1方法相同。

2、結果

2.1 膠塞倒置實驗

五水頭孢唑林鈉無論正置、倒置，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中幾乎全部溶解，而頭孢唑林鈉倒置與正置相比不溶藥物增加，且隨倒置時間增加未溶解藥物也明顯增加，見圖1，2。

圖1 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實驗后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖2 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實驗后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

2.2 振動實驗

五水頭孢唑林鈉經振動后，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中未溶解藥物略增加，且隨時間變化不大。頭孢唑林鈉倒置與正置相比，不溶藥物明顯增加，且隨振動時間增加未溶解藥物也有所增加，見圖3，4。

圖3 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動實驗后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖4 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動實驗后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

3、討論

在當前臨床應用的過程中，主要采用了頭孢唑林鈉，但是其自身的不足之處在于穩定性相對較差，在頭孢唑林鈉中，主要的結構成分是含硫基團，所以一旦受到較為劇烈的振動，那么就會出現斷裂的現象，并且造成高聚物以及相關雜質出現增加的狀況，因此在這種情況下，就需要進一步對其穩定性進行分析。含硫基團和膠塞促進劑在成分上有一些相似之處，所以在膠塞的作用下可以產生化學反應，但是產物是有害物質，并且從肉眼就可以發現其藥粉的顏色出現變黃的跡象，在將其溶于水中以后，溶液逐漸產生渾濁的現象，無法達到澄清度的要求，所以有害物質就會進入到人體內，并且對人體造成較為嚴重的影響，這種情況是比較常見的，所以在臨床應用的過程中，需要一種更加穩定的頭孢唑林鈉，可以滿足安全方面的要求，將藥物對人體產生的不良反應降到最低。五水頭孢唑林鈉在結構與頭孢唑林鈉大致是相同的，但是因為其中含有隧道式的空腔，可以起到對分子進行保護的作用，這樣就不會讓含硫基團出現輕易脫落的現象，這樣一來與膠塞也就不會輕易的結合在一起，所以穩定性會得到進一步的提升。在臨床應用的過程中，如果穩定性越強，那么配液也就更加穩定，其中不會存在較多的殘留，所以從穩定性方面來看，五水頭孢唑林鈉無疑是個更好的選擇。

在此次實驗的過程中，可以看到其中存在一些沒有溶解的物質，這需要進一步對此加以研究，在其中可能包含一部分雜質，這種雜質的出現顯示五水頭孢唑林鈉要明顯優于頭孢唑林鈉，在今后的研究過程中，相關人士應該進一步加強這方面的研究，保證五水頭孢唑林鈉的穩定性，這樣才能在臨床獲得更好的發揮，盡可能的降低對人體造成的不良損害。在本文的實驗中，主要是應用顯微鏡對溶解的情況進行了觀察，將五水頭孢唑林鈉以及頭孢唑林鈉二者之間的差異性充分的顯現了出來，對臨床治療起到了一定的促進作用。相信在今后的研究過程中，隨著科學技術水平的創新，我國在這方面的工作將會變得越來越好。

[1]姜衍，初陽，姜明燕.五水頭孢唑林鈉的溶解性影響研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，8：605－608.

[2]安妮.頭孢類抗生素過敏反應原因探討[J].當代醫藥，2008，14：15.

[3]陳寧，申勁鋒，劉光榮.一種新型螯合結構五水頭孢唑啉鈉的長期穩定性考察[J].中華抗生素雜志，34：45－47.

[4]錢昱昕.治療革蘭陽性菌感染的新型抗生素－螯合新泰林（注射用五水頭孢唑林鈉）新藥介紹[J].中國處方藥，2005，11：30－32.

R852.72+3

A

1672-5018（2017）02-025-1