蒼菊顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究*

龔亞華 張銀華 錢慧 薛建華 成 揚陳建杰

上海市浦東新區傳染病醫院肝病科（上海，201299）

·臨床研究·

蒼菊顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究*

龔亞華 張銀華 錢慧 薛建華 成 揚△陳建杰

上海市浦東新區傳染病醫院肝病科（上海，201299）

目的：觀察蒼菊顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床療效。方法：選取2014年7月至2016年6月在我院就診的80例NASH患者，采用隨機數字表法分為兩組，各40例。治療組患者在干預生活方式基礎上服用蒼菊顆粒，1劑/d，對照組患者在干預生活方式基礎下口服安慰劑，療程24周。觀察比較兩組患者治療前后肝功能、血脂、臨床療效、癥候評分、體質指數（BMI）和腰臀比（WHR）的變化情況。結果：①治療組患者治療后ALT、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均較治療前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與對照組治療后比較，差異亦有顯著性意義（P＜0.05）。②治療組總有效率為82.5%、對照組為52.5%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。③治療后治療組癥候評分低于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.005）。④體質指數和腰臀比治療前后及組間比較，差異均有統計學意義（分別為：P＜0.005，P＜0.05）。結論：蒼菊顆粒治療NASH，能有效改善患者肝功能和脂質代謝，其療效優于單純生活方式干預，具有較好的臨床治療效果。

非酒精性脂肪性肝炎：蒼菊顆粒；臨床研究

Abstact Objective：nonalcoholic fatty liver disease；Cangju Granules；liver function；blood lipid；BMI；waist－hip ratio

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的、以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征［1］。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，NAFLD發病率呈逐年增加，且發病年齡趨于低齡化。越來越多的研究表明，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是無癥狀健康成年人血清轉氨酶升高的常見原因，在我國是僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝?。?］。我院多年來采用陳建杰教授的經驗方——蒼菊清肝降脂方制備的蒼菊顆粒治療NASH，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例NASH患者均為2014年7月－2016年6月在我院就診的患者，隨機分為兩組，各40例。治療組中男23例，女17例，年齡（41.65±9.38）歲，癥候評分（17.58±4.73）分；對照組中男25例，女15例，年齡（45.07±11.23）歲，癥候評分（17.45±4.65）分。兩組患者在年齡、性別、癥候評分、血脂、肝功能和BMI等方面比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 2010年中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［3］：無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）；肝組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準；肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋和（或）有代謝綜合征相關組分的患者出現不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持續增高半年以上。

中醫辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中醫病癥診斷標準”［4］。濕熱蘊結、痰瘀阻滯證表現為：肝區脹悶感，可伴上腹部脹悶不適，口干苦，納呆，體胖，乏力，惡心或有嘔吐，小便黃，大便干或粘滯不暢，舌質紫暗苔黃膩，脈弦數或滑數。

1.3 排除標準 ①年齡在18歲以下或65歲以上；②妊娠或哺乳期婦女，嗜酒者；③合并心血管、腎、內分泌和造血系統等原發性疾病與精神病患者；④合并乙型、丙型等病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病者；⑤未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等因素影響療效或安全性判斷者，所有患者均簽署知情同意。

1.4 治療方法 所有患者均予基礎治療包括合理飲食與運動干預，飲食治療指導原則參考李秀川有關脂肪肝患者的營養治療［5］，給予高蛋白、低熱量、低碳水化合物及充足維生素，并忌酒。運動治療：以低強度、長時間有氧運動為主，3次/w，至少60min/次。在基礎治療的同時治療組患者口服：蒼菊顆粒由炒白術、荷葉、決明子、菊花各10g，蒼術、蒲黃、五味子各6g組成。深圳三九藥業有限公司生產，1劑/d，2次/d，200ml溫水沖服，共24周。對照組患者口服安慰劑（1/10的蒼菊顆粒），委托深圳三九藥業有限公司生產，1劑/d，2次/d，共24周。

1.5 觀察指標 ①癥狀和體征評分：對乏力、納差、腹脹、惡心、嘔吐及肝脾腫大、蜘蛛痣、肝掌等體征進行評估。臨床癥狀嚴重程度均以0～3分計。0分：無癥狀；1分：輕度，稍加注意感到有癥狀；2分：中度，自覺有癥狀但不影響工作；3分：重度，明顯影響生活和工作。采用尼莫地平法，積分值＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。②體質指數（BMI）和腰臀比（WHR）：測量治療前后患者身高、體重、腰圍與臀圍的變化。③生化指標：于治療前后檢測患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT），r-谷氨酰轉肽酶（GGT），總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件包進行統計學分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥候評分情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥候評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后癥候評分比較（±s）

17.58±4.73（n＝40）治療后 1.96±0.35**△對照組治療前 17.45±4.65（n＝40）治療后 4.72±0.68組別證候評分治療組治療前**

2.2 兩組患者治療前后血生化指標檢測結果 見表2。

表2 兩組患者治療前后血生化指標結果比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血生化指標結果比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 ALT（U/L）GGT（U/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療組（n＝40）治療前83.45± 38.24 175.95± 128.63 5.60± 0.84 3.15± 1.33 1.58± 0.41 3.57± 0.89 1.95± 0.77*△對照組（n＝40）治療后33.70± 19.30**△43.65± 29.03**△3.28± 0.62*△1.45± 0.96*△1.12± 0.156*△治療前83.60± 33.06 182.17± 126.50 5.64± 0.83 3.13± 1.29 1.28± 0.43 3.44± 0.93 3.34± 0.96治療后58.12± 42.81*69.65± 65.77**5.41± 0.59 2.98± 1.32 1.29± 0.49

2.3 兩組患者治療前后BMI、WHR結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后BMI、WHR結果比較（±s）

表3 兩組患者治療前后BMI、WHR結果比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.005，與對照組治療后比較，△P＜0.05

27.53±1.98 0.91±0.26組別 BMI（m2/kg）28.76±3.02 0.92±0.26（n＝40） 治療后 24.37±1.68**△ 0.79±0.24**△對照組治療前 28.53±2.97 0.93±0.24（n＝40）治療后WHR治療組治療前

3 討論

NASH的發病機制十分復雜，至今尚無特效的中西藥物。目前主要以生活方式干預，合并癥的防治和抗炎保肝等藥物的對癥治療［6］。隨著中醫對NASH的理論和臨床研究不斷深入，中醫藥治療該病已展示出獨特優勢。根據癥狀及臨床特點，可將其歸屬于中醫“脅痛”、“痰濁”、“痞滿”和“積聚”等范疇。中醫理論認為，長期飲食不節，過食肥甘厚膩，傷及脾胃，脾虛失運，肝氣失疏等導致痰瘀互阻、脂濁積聚、肝絡不和，終成濕熱蘊結、痰瘀阻滯之證［7］。

本課題組采用蒼菊顆粒治療NASH，該方由蒼術、白術、菊花、荷葉、決明子等組成。方中蒼術、白術健脾燥濕、祛風散寒，脾氣健則司其分清泌濁之職，化水濕為津液，以絕濁脂代謝之源；荷葉清暑利濕、升發清陽，配合菊花、決明子清泄肝火，平抑肝陽又兼益腎陰；決明子具有調節脂肪代謝、改善肝功能、抗脂質氧化作用［8］；蒲黃行血祛瘀導瘀熱；五味子益氣生津、收斂固澀。諸藥合用，共奏清熱利濕化痰活血之功效，切合本病“濕熱”、“痰瘀”的病機特點。崔艷［9］研究發現，菊花提取物可以抑制小鼠高脂性脂肪肝的形成。王俊杰［10］等發現荷葉黃酮具有治療小鼠NASH的作用，其機制與降低肝臟TG水平有關。蒼菊顆粒除具有疏肝理氣健脾消脂作用之外，可能對脂肪性肝纖維化的形成也有預防作用［11］。綜上所述蒼菊顆粒對NASH有較好的臨床療效，能明顯改善患者臨床癥狀、改善肝功能和脂質代謝，值得臨床推廣應用。

［1]池肇春，周長宏，史光軍，等.非酒精性脂肪肝病［M］北京：軍事醫務科學出版社，2009：1－64.

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［3]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.中華內科雜志，2010，49（3）：275－278.

［4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：148.

［5]李秀川，耿珊珊，蔡東聯.脂肪肝的營養治療［J］.腸內與腸外營養雜志，2005，12（4）：239－242.

［6]Chalasani N，Younossi Z，Lavine JE，et al.The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease：Practice guideline by the American association for the study of liver diseases，American Col-lege of Gastroenterology，and the American Gastroenterological Asso-ciation［J］.Hepatology，2012，55：2005－2023.

［7]周韶虹，張云鵬.辨治非酒精性脂肪性肝病經驗［J］.上海中醫藥雜志，2011，45（2）：4－5.

［8]羅先欽，徐曉玉，黃崇剛，等.決明子總蒽醌對酒精性脂肪肝大鼠肝組織脂質過氧化與PPAR-γ表達的影響［J］，中國中藥雜志，2011.36（12）：1654－1659.

［9]崔艷.菊花提取物抑制小鼠高脂性脂肪肝形成及其機制研究［D］.蘇州大學，2014.

［10]王俊杰，舒洋，龍婷，等.荷葉黃酮治療小鼠非酒精性脂肪肝的研究［J］.中藥藥理與臨床，2011，27（2）：61－64.

［11]龔亞華，張銀華，成揚，等.蒼菊清肝降脂方對脂肪肝大鼠肝組織脂肪沉積、氧化應激和脂質過氧化的影響［J］.中國中西醫結合消化雜志，2016，24（8）：578－581.

Clinical Study of Cangju Granule in Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease

GONGYa-hua，ZHANG Yin-hua，XUE Jian－hua，CHENGYang，etal.Departmentof Hepatology，InfectiousDisease Hospitalof Pudong District of Shanghai（Shanghai，201299）China

Objective：To observe the clinicaleffects of Cangju Granule on nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）.Methods：80 patients with NAFLD treated in our hospital from July，2014 to June，2016 were randomly divided into treatmentgroup（40 cases）and control group（40 cases）.The treatment group was treated with the intervention of lifestyle combined with Cangju Granule once a day，while in the control group，oral placebo was given on the basis of lifestyle intervention，and both groupswere treated for 24 weeks.The changes of liver function，blood lipid，clinical curative effect，symptom score，BMIand waist-hip ratiowere observed and compared before and after treatment.Results：①The levels of ALT，GGT，TC，TG，HDL-C and LDL-C in the treatmentgroup decreased after the treatment，the differencewere statistically significant（P＜0.05）.And they were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；②The total effective rate was 82.5%in the treatment group and 52.5%in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；③After treatment，the symptom score of the treatmentgroup was lower than the controlgroup，the differencewas statistically significant（P＜0.005）；④After treatment，BMIand waist-hip ratiowere statistically significant different in each group（P＜0.005）.Conclusion：Cangju Granules for the treatmentof non-alcoholic fatty liver could reduce the severity of nonalcoholic fatty liver disease，effectively improve liver function and lipidmetabolism；its efficacy was better than simple lifestyle intervention which has a good clinical treatment.

，2017－01－04 編輯：韋 怡）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.005

上海市浦東新區衛計委衛生科技項目（No.PW2014A－59）；△通訊作者