干擾素不良反應的中醫干預策略

常占杰 李京濤

陜西中醫藥大學附屬醫院感染/肝病科（陜西 咸陽，712000）

·專 論·

干擾素不良反應的中醫干預策略

常占杰 李京濤

陜西中醫藥大學附屬醫院感染/肝病科（陜西 咸陽，712000）

干擾素（IFN）具有直接抗病毒作用和免疫調節作用，廣泛應用于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的抗病毒治療，但存在較多不良反應，常見的不良反應有：流感樣癥狀、外周血細胞和血小板計數減少、內分泌和代謝性異常、胃腸道癥狀、神經精神異常等［1］。根據干擾素的作用結合中醫理論，可將其歸入“扶正祛邪”之品，具有“溫熱”之性，能激發人體正氣以祛邪。故初用正氣起而抗邪，邪正交爭則發熱多見；久用則本虛而正氣抗邪外出，正氣漸傷，邪去而正氣難復，進而累及各臟腑機能受損［2］。本文圍繞干擾素的不良反應、中醫發病機制和干預策略進行概述。

1.干擾素不良反應的中醫機制

肝臟體陰用陽，以血為體，以氣為用。肝病多為氣、血之病，其虛則以陰血虛為多。肝藏血，心主血，肝主疏泄，心主神志，調節自身精神情志。肝血虧虛，累及心血不足則心肝血虛；肝失疏泄，肝血不足，則心失所養，神志活動異常；肝主疏泄，脾主運化，肝氣郁結，木不疏土或郁而乘克中焦均致肝脾俱病；肝主藏血，脾主生血統血，肝脾同病則病及飲食水谷的消化吸收和血液的生成、運行。精血同源，藏泄互用，久病則肝腎同病，出現陰陽失調、精血失調、藏泄失司。

干擾素的不良反應，根據其臨床表現，以中醫臟腑歸類，大多可以歸屬肝、脾、腎、心等臟腑氣血陰陽虧虛。如惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、消化不良、乏力、肌痛等乃脾胃虛弱，納運失司所致；心悸、失眠、注意力不集中、焦慮等乃心血不足，心氣虧虛，心神失養；易激惹、抑郁、脫發等乃肝氣郁結，肝血虧虛；皮膚瘙癢、皮膚干燥乃后天累及先天，腎陰不足，精血不榮。氣血陰陽失調又可衍生多種病理產物如痰濕、瘀血等。

2.干擾素不良反應的中醫分型論治

2.1 干擾素的不良反應按臟腑進行中醫辨證 常有心肝同病、肝脾同病和肝腎同病。

心肝同病：臨床多見心慌、心悸、失眠、心煩易怒、心情抑郁、焦慮等癥狀，多因心肝血虛而致，宜補血柔肝，養心安神。以四物湯合酸棗仁湯為主方，藥用生地黃、當歸、川芎、白芍、炒酸棗仁、知母、茯苓、甘草等；或加柴胡等理氣之品以助肝用。

肝脾同病：多見食欲不振，納差，胃脘滿悶，泄瀉，腹脹，乏力等癥狀，多因肝氣郁結脾氣不健，宜疏肝健脾，理氣和胃。以逍遙散為主方，藥用柴胡、當歸、白芍、茯苓、白術、薄荷、甘草等。或加炒麥芽、神曲、焦楂以健胃；或見濕阻者加白蔻仁、生薏苡仁等利濕化濕之品。

肝腎同病：臨床多見脫發、月經失調、白細胞減少及虛勞癥狀，多因肝腎陰精虧虛，治宜補肝腎，益精血。以六味地黃丸為主方加減，藥用生地黃、生山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓等，或加枸杞子、女貞子、龜板等。

2.2 干擾素的不良反應按臨床癥候群進行中醫分型論治

流感樣癥狀：根據流感樣癥狀特點可歸屬于中醫“感冒”、“發熱”、“頭痛”等。《傷寒論》中指出“太陽之為病，脈浮，頭項強痛而惡寒。”“太陽病，頭痛發熱，身疼，腰痛，骨節疼痛，惡風，無汗而喘者，麻黃湯主之”。《素問·陰陽應象大論》：“陽勝則身熱，腠理閉，喘粗為之俯仰，汗不出而熱。”

對流感性癥狀進行辨證論治可分為：營衛不和：調和營衛，解肌發表——桂枝湯加減；寒濕束表：發汗解表、散風祛濕——荊防敗毒散加減；風熱犯表：辛涼透表，清熱解毒——銀翹散加減；表寒郁熱：解肌清熱——柴葛解肌湯加減；濕熱搏結：利濕清熱、疏風止痛——當歸拈痛湯加減。

中成藥可選用柴胡注射液、銀翹片、感冒清熱沖劑、小柴胡顆粒、板藍根沖劑、雙黃連口服液等。

2.2.2 骨髓抑制：干擾素使用后，易出現白細胞、血小板、紅細胞減少，根據臨床表現可歸屬于中醫“虛證”、“虛勞”、“血癥”。《素問》有云：“虛則補之”，“形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味。”《素問·通評虛實論》：“精氣奪則虛”；《素問·調經論》：“陽虛則外寒，陰虛則內熱”；《難經·十四難》：“損其肺者，益其氣；損其心者，調其營衛；損其脾者，調其飲食，適其寒溫；損其肝者，緩其中；損其腎者，益其精，此治損之法也。”

辨證論治可分為：脾氣虛：健脾益氣——加味四君子湯、補中益氣湯加減；肝血虛：補血養肝——四物湯、圣愈湯加減；腎陰虛：滋補腎陰——左歸丸、六味地黃丸加減；腎陽虛：溫補腎陽——右歸丸、腎氣丸加減；氣血兩虛：益氣補血——八珍湯，歸脾湯，十全大補湯加減。

中成藥可選用地榆升白片、維血寧口服液、歸脾丸、八珍丸、復方阿膠漿、升血小板膠囊、生血寧片、四物膏、當歸補血丸等。

2.2.3 精神神經癥狀：根據其臨床癥狀歸屬于“心悸”、“不寐”、“郁證”、“眩暈”等。《素問·病能論》曰：“人有臥而有所不安者，何也？……臟有所傷及，精有所寄，則安……”；《丹溪心法》：“氣血沖和，萬病不生，一有拂郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁。”《景岳全書》：“若憂郁病者則屬大虛，本無邪實。”《景岳全書·不寐》：“寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐。”《證治匯外·驚悸怔忡》：“驚悸者，忽然若有所驚，惕惕然心中不寧，其動也有時。怔忡者，心中惕惕然，動搖不靜，其作也無時。”

辨證論治可分為：肝氣郁結：疏肝理氣解郁——柴胡疏肝散加減；憂郁傷神：養心安神——甘麥大棗湯加減；心脾兩虛：健脾養心——歸脾丸加減；陰虛火旺：滋陰清火安神——天王補心丹、酸棗仁湯加減；

中成藥可選用天王補心丸、安神補心丸、棗仁安神顆粒、寧神補心丸、養血安神丸、心腦健膠囊、百樂眠膠囊、安神補腦液、逍遙丸、柴胡舒肝丸等。

2.2.4 內分泌系統癥狀：根據其臨床癥狀歸屬于“癭病”、“消渴”、“虛證”等。《諸病源候論·癭候》：“癭者，由憂恚氣結所生……”；《壽世保元·癭瘤》：“夫癭瘤者，多因氣血所傷，而作斯疾也。大抵人之氣血，循環無滯，癭瘤之患，如調攝失宜，血凝結皮肉之中，忽然腫起，狀如梅子，久則滋長。”《外臺秘要》：“渴而飲水多，小便數，……甜者，皆是消渴病也。”

辨證論治可分為：氣郁痰阻：理氣舒郁，化痰消癭——四海舒郁丸加減；肝火旺盛：清泄肝火——梔子清肝湯合藻藥散加減；心肝陰虛：滋養陰精，寧心柔肝——天王補心丹加減；上消肺熱津傷：清熱潤肺，生津止渴——消渴方、二冬湯加減；中消胃熱熾盛：清胃瀉火，養陰增液——玉女煎加減；下消腎陰虧虛：滋陰固腎——六味地黃丸加減；陰陽兩虛：溫陽滋腎固攝——腎氣丸加減。

中成藥可選用消渴丸、消渴康顆粒、玉泉丸、生脈飲、參芪降糖丸、逍遙丸、桃紅四物湯、復方甲亢膏、甲亢丸等。

2.2.5 消化系統癥狀：根據其臨床癥狀可歸屬于“胃痛”、“痞滿”、“嘔吐”、“泄瀉”、“便秘”、“脅痛”等。《傷寒論》：“但滿而不痛者，此為痞”；《景岳全書·心腹痛》：“胃脘痛證，多有因食，因寒，因氣不順者，然因食因寒，亦無不皆關于氣。蓋食停則氣滯，寒留則氣凝。所以治痛之要，但察其果屬實邪，皆當以理氣為主。”《古今醫鑒·泄瀉》：“夫泄瀉者，注下之癥也。蓋大腸為傳導之官，脾胃為水谷之海，或為飲食生冷之所傷，或為暑濕風寒之所感，脾胃停滯，以致闌門清濁不分，發注于下，而為泄瀉也。”

辨證論治可分為：肝氣犯胃：疏肝理氣——柴胡疏肝散、半夏厚樸湯加減；胃氣虧虛：健脾益氣——四君子湯、參苓白術散、補中益氣湯加減；胃陰虧虛：養陰益胃——一貫煎、益胃湯、麥門冬湯加減；脾胃虛寒：溫中健脾——黃芪建中湯、大建中湯、理中丸、香砂六君子湯、附子理中丸加減。

中成藥可選用健胃消食片、參苓白術散、健脾丸、葵花胃康靈、摩羅丹、三九胃泰、香砂六君丸、補脾益腸丸、六君子丸、養胃舒顆粒、固腸止瀉丸等。

用干擾素治療慢性病毒性肝炎的不良反應輕重不一，大多為一過性，對癥處理即可，但臨床上亦存在部分患者的不良反應癥狀嚴重并且持久，經對癥治療和減少干擾素劑量均不能緩解，有時甚至還可誘發或出現其他并發癥，從而嚴重影響患者的生活質量，其中很大一部分患者是因為干擾素的不良反應而被迫放棄了抗病毒治療［3］。所以，應該從我國國情出發，積極探索和尋求能提高抗病毒療效、減少不良反應的中西醫結合的治療方法，這樣既可以提高患者的生活質量，增強患者戰勝疾病的信心，又可以對疾病的預后、轉歸起到重要影響。

［1]慢性病毒性肝炎患者干擾素α治療不良反應臨床處理專家委員會.慢性病毒性肝炎患者干擾素α治療不良反應臨床處理專家共識［J］.中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）.2014，8（1）：108－112.

［2]黃峰.干擾素不良反應的中醫藥應對策略［J］.陜西中醫，2008，29（5）：609.

［3]于洪濤，吳劍華，康俊杰，等.康氏系列方聯合α－2b干擾素對慢乙肝療效及副作用的影響［J］.湖北中醫雜志，2010，32（4）：20－21.

常占杰，男，陜西中醫藥大學附屬醫院感染/肝病科大主任，主任醫師，教授，碩士生導師，陜西省名中醫，一直從事傳染病的臨床、教學及科研工作。現任國家中西醫結合傳染病臨床基地主任、中華中醫藥學會肝膽病分會專業委員會副主任委員、陜西中醫藥學會肝膽病專業委員會主任委員、陜西省中醫藥治療艾滋病中心主任、陜西中醫藥學會中醫內科委員會副主任委員、咸陽市感染病學會副主任委員、重點肝病學科學術帶頭人、肝病專業碩士生導師組組長、陜西省第四批老中醫專家學術經驗繼承工作指導老師。30年來一直從事肝病的防治研究工作，擅長用中醫、中西醫結合方法治療各型病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝病高黃疸、乙肝病毒相關性腎炎、自身免疫性肝病、脂肪肝、原發性肝癌等。主持研發治療乙型肝炎系列藥物：“清木丹顆粒”、“養木丹顆粒”、“柔木丹顆粒”、“滋木丹顆粒”，臨床療效顯著；針對肝病高黃疸，研發“降黃合劑Ⅰ、Ⅱ號”系列藥物，退黃效果明顯；對于肝硬化并頑固性腹水，采取上位中藥口服，中位穴位貼敷，下位中藥灌腸三位一體治療，效果顯著；針對原發性肝癌，采用益氣養肝法聯合介入治療、放射治療綜合措施，可使肝癌瘤體縮小、減少復發轉移、提高患者生存質量、延長生存期。近年來主持及參與國家、省廳級課題多項，主要有：國家“十一五”科技重大專項：中醫藥防治艾滋病、病毒性肝炎等疾病臨床研究科研一體化技術平臺體系構建及應用研究。國家“十一五”科技支撐計劃：非酒精性脂肪性肝炎中醫綜合治療優化方案及基層醫院示范研究。陜西省科技廳科研項目：益脾養肝法治療原發性肝癌的臨床研究。陜西省中醫藥管理局科研項目：柔木丹顆粒對慢性病毒性肝炎濕熱留戀瘀毒型的抗纖維化臨床研究。先后發表學術論文50余篇，主編著作1部，參編《中西醫傳染病教材》等3部，獲得省部級科學技術獎兩項，市級科學技術獎兩項。

2016－07－04 編輯：黃育華）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.001